КОРОНАВИРУСЫ

Категория :

Описание

Коронавирусы (Coronaviridae) — семейство вирусов, объединяющее РНК-содержащие плеоморфные вирусы средней величины, на поверхности которых имеются характерные бахромчатые ворсинки. Первоначально вирусы, входящие в это семейство, были отнесены к миксовирусам, но результаты последующих исследований дали основание (1968) выделить их в самостоятельную таксономическую группу. Родовое подразделение семейства Коронавирусов не определено.

Содержание

Распространение

Коронавирусы повсеместно распространены на земном шаре и являются этиологическим фактором острых респираторных заболеваний человека, инфекционного бронхита птиц, гепатитов мышей, пневмоний у крыс, гастроэнтеритов и энцефаломиелитов у свиней, часто заканчивающихся у животных смертельным исходом.

Строение

Коронавирусы содержат РНК, к-рая характеризуется однотяжевой несегментированной структурой, ее молекулярный вес 9 X 106 дальтонов. РНК Коронавирусов не обладает инфекционностью. С помощью электрофореза в полиакриламидном геле выявлено, что Коронавирусы содержат 6 или 8 полипептидов, молекулярный вес которых составляет у К. человека от 13 000 до 210 000 дальтонов, у других К.— от 14 000 до 180 000 дальтонов. Некоторые белки вирионов К. являются гликопротеидами. В вирионах К. человека обнаружена РНК-зависимая РНК-полимераза. Ряд штаммов К. содержит Гемагглютинины.

Рис. 1. Электронограмма коронавируса, полученного из культуральной жидкости органной культуры трахеи эмбриона человека: на поверхности вирионов видны бахромчатые ворсинки — указаны стрелками (К. McIntosh, 1974).

Вирионы Коронавируса плеоморфны, диаметр различных К. варьирует от 80 до 220 нм. Для К. характерно наличие оболочки с ворсинками (рис. 1), более редкими, чем у вируса гриппа. Ворсинки прикрепляются к вириону посредством узкого «стебля» и расширяются к дистальному концу, напоминая солнечную корону во время затмения (отсюда название семейства). Длина ворсинок составляет 12— 24 нм. Вирионы К. имеют липидную оболочку. Нуклеокапсид, имеющий вид спирали, закручен свободно, его диам. 55 нм. Плавучая удельная плотность вирионов в р-рах сахарозы равна 1,18—1,19 г/мл, коэффициент седиментации К. человека 374-416S.

Свойства

Характерное свойство К. — их чувствительность к жирорастворителям. Воздействие как эфира, так и хлороформа значительно снижает инфекционность этих вирусов. Стабильность К. при определенной температуре хранения зависит от количества вирионов в агрегатах и от наличия в среде ионов и коллоидов. Тем не менее установлено, что инактивация вирусов при t° 56° завершается через 10—15 мин., при t° 37° их инфекционность сохраняется несколько дней, а при t° 4° — несколько месяцев. К. устойчивы к замораживанию и оттаиванию, при t° —60° и ниже в течение нескольких лет сохраняют инф. свойства без изменения, наиболее стабильны при pH 6,0—6,5.

Рис. 2. Электронограмма цитоплазмы клеток W1-38, инфицированных корона-вирусом человека, штамм 229 E: видны синтезирующиеся серповидные структуры (1) и почкующиеся вирионы (2) коронавирусов в области крупных вакуолей (К. McIntosh, 1974).

Коронавирусы размножаются в цитоплазме инфицированных клеток. При этом дочерние вирионы появляются через 4—6 час. после инфицирования, а максимальное проявление ассоциированной с клетками инфекционности отмечается через 12—36 часов. При электронно-микроскопическом исследовании инфицированных К. клеток выявляется довольно характерная морфология К.: вблизи цитоплазматических вакуолей наблюдается появление серповидных структур, представляющих собой синтезирующиеся вирионы, а в самой вакуоли появляются почкующиеся вирионы (рис. 2). Почкование через цитоплазматические вакуоли является характерной чертой К., отличающей их от миксовирусов, почкующихся через плазматическую мембрану.

Типовым видом К. принято считать вирус инфекционного бронхита птиц. В семейство К. также входят К. человека — респираторные вирусы, вирус гепатита мышей, вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней, вирус сиалодакриоаденита крыс, вирус синего гребешка индюков, вирус неонатальной диареи телят, Гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита свиней. По антигенным свойствам названные вирусы гетерогенны. В иммунодиффузионном тесте у них удавалось выявлять от одной до четырех линий преципитации. Однако между определенными человеческими (серотип ОС 43) и мышиными штаммами имеются некоторые антигенные связи.

Всем К. присуща способность фиксировать комплемент в присутствии гипериммунных сывороток или сывороток, полученных от переболевших.

Лишь два вида Коронавирусов (Коронавирус человека, штаммы ОС 38 и ОС 43 и Гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита свиней) вызывают гемагглютинацию; при этом К. человека агглютинируют эритроциты человека и обезьян лишь при t° 4°, тогда как эритроциты кур, крыс и мышей они агглютинируют как при t° 4°, так и при комнатной температуре и при t° 37°. Способность вызывать гемагглютинацию нарушалась после обработки эфиром и трипсином. Более того, показано, что в результате воздействия на названные К. бромелаином, разрушающим бахромчатые ворсинки, происходило не только нарушение гемагглютинации, но и нарушение комплементфиксирующей и инф. активности К.

Коронавирусы могут размножаться лишь в ограниченном круге клеточных культур, причем при использовании клеток, выращенных в виде монослоя, удается получить очень низкий урожай вируса. К. различного происхождения размножаются, как правило, лишь в соответствующих их происхождению клетках. Так, первично выделенные птичьи К. размножаются лишь в клетках птиц, мышиные К. размножаются лишь в тканях мышей; то же можно сказать о крысиных и свиных штаммах. В куриных эмбрионах размножаются лишь К. инфекционного бронхита птиц. К. человека размножаются, проявляя штаммовые различия, в человеческих диплоидных клетках, в клетках L-132 (клеточной линии, полученной из легкого эмбриона человека), а также в клетках HeLa, клетках первичной культуры почки эмбриона человека и других клетках человека. Репродукция некоторых вирусов может быть выявлена лишь в органных культурах (напр., репродукция вируса человека в эксплантатах эпителия трахеи эмбриона человека). Цитологическими методами никаких включений в пораженных клетках не выявляется. Следует подчеркнуть, что и цитопатическое действие К, проявляется не во всех случаях. Некоторые вирусы (напр., К. человека, штамм B814) могут быть обнаружены лишь с помощью электронного микроскопа или путем интерференции с другими вирусами (для названного в качестве примера К. человека таким интерферирующим вирусом является ECHO-вирус 11-го типа). При покрытии клеток метилцеллюлозой удавалось наблюдать бляшкообразование в культурах клеток L-132 и Wl-38.

В эксперименте удавалось добиваться адаптации Коронавирусов к клеткам, в которых они первично не репродуцировались. Так, синтез вируса инфекционного бронхита птиц наблюдали в первичной культуре клеток почки обезьяны, а К. человека — в культуре клеток почки обезьяны и организме мышей-сосунков.

Коронавирусы человека

Коронавирусы человека являются, как правило, возбудителями острых заболеваний верхних дыхательных путей, однако известны случаи бронхитов и пневмоний коронавирусной этиологии (у детей). Точное установление роли этого вируса в сопоставлении с эпидемиологическими данными является чрезвычайно сложной задачей в связи с широкой вариабельностью штаммов и трудоемкостью метода диагностики.

К. обычно выделяют из носового секрета, соскобов и промывных вод носоглотки, используя соответствующие клеточные или органные культуры. Эффективность выделения К. относительно невелика. Диагностика базируется на вирусологических (электронная микроскопия инфицированных культур, а также цитопатическое действие, выявляемое в соответствующей монослойной клеточной культуре) и серологических (нарастание в сыворотке крови больного количества антител к комплементсвязывающему антигену К. человека, штамм 229 Е, и антител к гемагглютинину штамма OC 43) методах (см. Вирусологические исследования).

В большинстве случаев Коронавируса вызывают заболевания людей в период с января по март. Распространение заболевания преимущественно внутрисемейное.

Вакцинопрофилактика и химиотерапия коронавирусных заболеваний не разработаны.

См. также Респираторные вирусные болезни.



Библиография: Закстельская Л. Я. и Щеболдов А. В. Коронавирусы человека и животных, М., 1977, библиогр.; Mc Intоsh К. Coronaviruses, Curr. Top. Microbiol. Immunol., v. 63, p. 86, 1974; Tyrrell D. A. a. o. Coronaviruses, Nature (Lond.), v. 220, p. 650, 1968; Tyrrell D. A. a. o. Coronaviridae, Intervirology, y. 5, p. 76, 1975; Viral infections of humans, ed. by A. S. Evans, N. Y., 1976.


И. Г. Баландин.