КОНТРОЛЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

КОНТРОЛЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ — государственная система контроля лекарственных средств, направленная на обеспечение эффективности их действия, безопасности применения и надлежащего качества.

Термин «контроль лекарственных средств» до 30—40-х гг. 20 в. использовался только применительно к мерам, направленным на обеспечение контроля за качеством лекарственных препаратов. Впоследствии в связи с интенсивным ростом числа лекарственных средств, повышением их активности и эффективности, а также в связи с возрастанием опасности их неблагоприятного действия данный термин стал использоваться в отношении мер, направленных на обеспечение не только качества, но и эффективности действия и безопасности применения лекарственных средств (см.).

В СССР государственный К. л. с. возложен на М3 СССР.

Основы государственной системы К. л. с. в СССР были заложены декретом Совета Народных Комиссаров об организации Народного комиссариата здравоохранения РСФСР (1918), на который наряду с другими задачами охраны здоровья был также возложен контроль за обеспечением населения лекарственной помощью на основе достижений науки.

Впервые некоторые организационные принципы К. л. с. в СССР были установлены «Положением о национализированных аптеках, аптечных предприятиях, об организации управления ими и органах, их снабжающих», изданным Народным комиссариатом здравоохранения РСФСР 30 декабря 1918 г.

Важное значение для развития организационных принципов К. л. с. в СССР имело принятое в 1937 г. Советом Народных Комиссаров СССР постановление «О производстве и выпуске новых фармацевтических препаратов», к-рым было установлено, что изготовлять и продавать новые лекарственные препараты могут только государственные и кооперативные предприятия с разрешения Народного комиссариата здравоохранения СССР. Этим же постановлением предусматривалось обязательное представление в Народный комиссариат здравоохранения всеми государственными и кооперативными организациями, предлагающими к выпуску новые препараты, документов с указанием наименования препаратов, их состава, способа изготовления, назначения, методов их испытания, протоколов хим. анализа, данных экспериментальных исследований и клин, наблюдений, а также образцов препаратов, проспектов и проектов упаковок и этикеток. Кроме того, в постановлении указывалось, что новые лекарственные средства вносятся в специальный реестр разрешенных к производству и выпуску в СССР лекарств (см. Реестр государственный).

Принятая в СССР государственная система К. л. с. представляет собой комплекс научных, методических и организационных мероприятий, охватывающих все стороны мед. применения лекарственных средств, включая контроль за доклин. и клин, изучением, побочным действием, номенклатурой и качеством лекарственных средств.

Контроль за доклиническим (экспериментальным) изучением лекарственных средств осуществляется в отношении всех фармакол, веществ, предлагаемых в качестве новых лекарств, и всех их лекарственных форм, а также в отношении тех лекарственных веществ и форм, технология изготовления которых по каким-либо причинам меняется.

Целью данного вида контроля является обеспечение достаточной эффективности и отсутствия выраженной токсичности у препаратов, предлагаемых для клин, изучения. Контроль за доклин. изучением осуществляется в соответствии с положениями, разрабатываемыми Фармакологическим комитетом (см.) и утверждаемыми М3 СССР.

Руководящим положением, определяющим объем доклин. исследования новых веществ, являются «Требования к документации, предоставляемой для получения разрешения на проведение клинического изучения новых лекарственных средств», утвержденные М3 СССР в 1967 г. и дополненные приказом М3 СССР № 1186 от 16 декабря 1976 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию порядка оформления разрешения к медицинскому применению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств». В процессе доклин. изучения исследуются общие фармакол, свойства, специфическое действие, острая и хрон, токсичность фармакол. вещества, в т. ч. специфические виды токсичности (эмбриотоксичность, мутагенность, влияние на репродуктивные функции, тератогенность, аллергизирующее действие). Доклин. изучение новых веществ должно проводиться в сопоставлении с известными близкими по действию лекарственными веществами, которые к моменту испытаний могут быть приняты в качестве стандартных.

Контроль за клиническим изучением лекарственных веществ предусматривает строгое выполнение установленных М3 СССР условий проведения клин, испытаний, среди которых принципиально важными являются следующие.

Клин, изучение любого лекарственного вещества проводится только по разрешению Фармакологического комитета на клин, базах, назначаемых им и не зависимых от организаций — производителей лекарственных веществ. Препараты, направляемые на клин, испытания, предоставляются клин, базам бесплатно (оплата препаратов производится М3 СССР). Изучение препаратов на клин, базах проводится также бесплатно.

Клин, изучение фармакол, веществ проводится только на больных людях прежде всего в интересах их излечения, а также в целях получения научной информации, позволяющей оценить соответствие клин, данных результатам доклин. изучения, уточнения этих результатов и подготовки рекомендаций о целесообразности применения испытуемых веществ в мед. практике в качестве новых лекарственных средств.

Изучение новых фармакол, веществ на здоровых людях (добровольцах), как правило, не допускается и возможно только в особых случаях по специальному разрешению М3 СССР.

Клин, изучение новых фармакол, веществ проводится под контролем Фармакологического комитета, как правило, в два этапа. На первом этапе клин, изучение проводят обычно на ограниченных по количеству группах взрослых лиц (исключая беременных женщин). Целью контроля на данном этапе является не только оценка леч. свойств изучаемого вещества, но и возможно более раннее получение информации о риске появления побочного действия. Кроме того, уточняются дозировки и схемы лечения, намечаются мероприятия для устранения возникающих побочных явлений. Второй этап клин, изучения проводится по разрешению Фармакологического комитета на больших по численности группах пациентов.

Целью контроля на этом этапе является получение более полной информации о новом фармакол, веществе (эффективность по сравнению с аналогичными по действию лекарствами, детализация показаний и противопоказаний к применению, выяснение побочных явлений и мер для их устранения, накопление наблюдений, дальнейшее уточнение дозировок и схем применения, выяснение возможности и необходимости комбинированной терапии) .

Для обеспечения сопоставимости информации, получаемой от различных учреждений, клин, испытания проводятся на основании утверждаемых М3 СССР «Методических указаний по клиническому изучению новых лекарственных средств». Разработка таких методических указаний осуществляется Фармакологическим комитетом совместно с его специализированными центрами и другими ведущими научно-исследовательскими и клин, учреждениями. Кроме того, при проведении клин, испытаний предусматривается использование унифицированных карт учета терапевтической эффективности нового лекарственного средства, а также унифицированных методов оценки состояния больных в динамике.

По результатам клин, изучения новых фармакол, веществ Фармакологический комитет дает М3 СССР рекомендации о разрешении применения этих веществ в мед. практике. Такие рекомендации даются только в том случае, если в процессе клин, изучения веществ наряду с эффективностью и безопасностью применения установлены также преимущества этих веществ перед лекарственными средствами, включенными в Государственный реестр.

Введение новых лекарственных средств в мед. практику осуществляется приказами министра здравоохранения СССР, после чего Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники М3 СССР присваивает каждому новому лекарственному средству регистрационный номер и вносит его в Государственный реестр лекарственных средств.

Контроль за побочным действием лекарственных средств устанавливается в отношении всех лекарственных средств, начиная с периода их клин, изучения, и продолжается в течение всего времени применения их в мед. практике. Данный вид контроля осуществляется путем анализа информации о побочном действии лекарств, к-рая поступает от врачей во Всесоюзный центр по побочному действию лекарств. Для сбора и оформления указанной информации используются специальные «Извещения о побочном действии лекарственного препарата», утвержденные М3 СССР. Данные, полученные относительно побочного действия лекарственных средств (см.), учитываются при составлении рекомендаций о внедрении препаратов в практику, а также при разработке инструкций и методических указаний по применению лекарственных средств.

Контроль за номенклатурой лекарственных средств, вошедших в Государственный реестр, осуществляется путем периодического пересмотра ее М3 СССР. При этом учитываются накопившиеся данные о леч. свойствах и побочном действии лекарственных средств, а также о включении в Государственный реестр новых, более эффективных, менее токсичных или более удобных для применения лекарств. Устаревшие препараты по рекомендации Фармакологического комитета приказами министра здравоохранения СССР периодически исключаются из Государственного реестра. Так, напр., приказами министра здравоохранения СССР за период с 1 января 1974 г. по 1 января 1979 г. из Государственного реестра лекарственных средств было исключено 164 препарата как устаревших и малоэффективных, а также в связи с появлением более эффективных заменителей (табл.).

Кроме перечисленных в таблице лекарственных средств, приказом министра здравоохранения СССР № 682 от 12 июля 1976 г. исключены из Государственного реестра 12 содержащих наркотические вещества лекарственных препаратов, которые имеют достаточно активные заменители: опий в порошке, настойка опия простая, настойка опийно-бензойная, таблетки опия 0,01 г, экстракт опия сухой, капли желудочные, р-р текодина 1% для инъекций, свечи с экстрактом опия, таблетки «Бисал», таблетки желудочные с опием, таблетки от кашля для взрослых опийные, таблетки «Пектол».

С целью сокращения номенклатуры наркотических лекарственных средств приказом министра здравоохранения СССР № 336 от 15 апреля 1977 г. исключены 14 наркотических лекарственных средств: гидрокодона фосфат, таблетки гидрокодона фосфата 0,005 г, деморфан, леморан, р-р леморана 0,2% в ампулах, таблетки леморана 0,002 г, р-р «Эскодол» для инъекций, текодин, р-р текодина 2% для инъекций, таблетки текодина 0,005 г, таблетки состава: амидопирина 0,25 г, кофеина-бензоата натрия 0,1 г, кодеина 0,015 г; таблетки состава: амидопирина и стрептоцида по 0,3 г, кофеина-бензоата натрия 0,05 г, кодеина 0,015 г; таблетки состава: амидопирина и анальгина по 0,3 г, кодеина 0,015 г, фенобарбитала 0,01 г; фенадон. Их производство прекращено с 1 мая 1977 г.

В связи с пересмотром номенклатуры лекарственных средств, применяемых в кардиол, практике, приказом министра здравоохранения СССР № 979 от 1 ноября 1977 г. исключены из номенклатуры лекарственных средств как менее эффективные, чем другие кардиол, препараты: анетин, таблетки анетина 0,1 г, покрытые оболочкой, диэтифен, таблетки диэтифена 0,025 г, р-р диэтифена 0,2% для инъекций, корельборин, таблетки корельборина 0,0002 г, р-р корельборина 0,025% для инъекций, корхорозид, р-р корхорозида 0,033% в ампулах, корезид, р-р корезида 0,05% в ампулах, нериолин, таблетки нериолина 0,0001 г, р-р нериолина 0,022%, нитранол, таблетки нитранола 0,002 г, настойка цимицифуги, эризимозид, таблетки эризимозида 0,001 2, р-р эризимозида 0,2%.

Т. о., в период с 1 января 1974 г. по 1 января 1979 г. в порядке контроля за номенклатурой лекарственных средств из Государственного реестра было исключено 211 препаратов.

Контроль за качеством лекарственных средств включает предварительный, последующий, выборочный и арбитражный виды контроля, осуществляемого Государственным научно-исследовательским ин-том по стандартизации и контролю лекарственных средств М3 СССР. Предварительному контролю подлежат все препараты, впервые выпускаемые серийно каждым предприятием, а также препараты, переведенные на этот вид контроля в связи с ухудшением их качества. Последующий выборочный контроль, к-рому подлежат все выпускаемые препараты, проводится по ежеквартальным планам-заданиям, утверждаемым Государственной инспекцией по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники М3 СССР. Арбитражному контролю лекарственные средства подвергаются в случае возникновения разногласий об их качестве между организациями-поставщиками и потребителями.

К. л. с. проводится в соответствии с требованиями ГФ СССР и другой нормативно-технической документацией, утвержденной М3 СССР.

Система организации контроля лекарственных средств. В соответствии с «Основами законодательства Союза ССР и союзных республик о здравоохранении» (1969) государственный К. л. с. возлагается на М3 СССР, в структуре к-рого для этой цели имеются специальные органы — Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники и Государственная инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники.

Вопросы контроля за доклин. и клин, изучением, за побочным действием и номенклатурой лекарственных средств, а также установления норм количества лекарств находятся в ведении Управления по внедрению новых лекарственных средств и мед. техники М3 СССР. Для этих целей при нем имеются научно-консультативные органы — Фармакологический комитет и Фармакопейный комитет.

Фармакологический комитет разрабатывает требования к проведению доклин. и клин, изучения новых лекарственных веществ, анализирует поступающие в него данные о результатах изучения и дает М3 СССР рекомендации о внедрении новых лекарственных средств в мед. практику, а также осуществляет подготовку проектов инструкций по применению лекарственных средств.

Кроме того, Фармакологический комитет участвует в осуществлении контроля за номенклатурой лекарственных средств путем подготовки рекомендаций для М3 СССР о внесении в Государственный реестр новых лекарственных средств или об исключении из него устаревших препаратов. Научно-методическое и организационное обеспечение контроля за побочным действием лекарственных средств осуществляется Фармакологическим комитетом совместно со Всесоюзным центром по изучению побочного действия лекарственных средств, который находится в подчинении Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники.

Фармакопейный комитет разрабатывает фармакопейные статьи на лекарственные вещества и их лекарственные формы, составляет Государственную фармакопею СССР.

В фармакопейных статьях содержатся сведения о хим. составе препаратов и их физ.-хим. свойствах, описание методов анализа и другие нормативно-технические данные, необходимые для контроля за качеством препаратов.

Государственный контроль за качеством всех лекарственных средств как отечественного производства, так и ввозимых из-за границы, осуществляется Государственной инспекцией по контролю за качеством лекарственных средств и изделий медицинской техники, к-рая организует и направляет деятельность всей контрольно-аналитической службы в стране, контролирует соблюдение предприятиями и организациями всех министерств и ведомств государственных и отраслевых стандартов, фармакопейных статей, технических условий и другой нормативно-технической документации, регламентирующей качество лекарственных средств. Государственная инспекция выполняет возложенные на нее функции как непосредственно, так и через находящийся в ее ведении Государственный научно-исследовательский ин-т по стандартизации и контролю лекарственных средств М3 СССР и некоторые другие научно-исследовательские ин-ты, а также через контрольно-аналитические лаборатории системы главных аптечных управлений мин-в здравоохранения союзных республик и отделы технического контроля предприятий.

Контроль за качеством препаратов крови и кровезаменителей проводится межреспубликанскими и межобластными лабораториями под руководством Центральной лаборатории по изучению и контролю препаратов крови и кровезаменителей Центрального ордена Ленина ин-та гематологии и переливания крови.

Государственные учреждения, ответственные за К. л. с., существуют в большинстве стран в виде соответствующих управлений мин-в здравоохранения или других ведомств. В организации государственного К. л. с. в социалистических странах имеется много общего с системой К. л. с. в СССР. Государственный К. л. с. в этих странах осуществляется мин-вами здравоохранения через соответствующие организации. Сложившиеся в социалистических странах системы К. л. с. предусматривают проведение контроля за лекарственными веществами, как правило, на всех этапах, начиная от разработки препаратов и до прекращения их использования в мед. практике. Контроль за качеством лекарственных средств в сфере производства и на аптечных складах обеспечивается деятельностью специальных ин-тов контроля и контрольно-аналитических лабораторий этих стран. Для ускорения внедрения в мед. практику новых лекарственных средств, разрабатываемых странами — членами СЭВ, в социалистических странах создаются единые методические указания для экспериментального и клин, изучения препаратов. Координация этой работы в рамках стран СЭВ проводится при участии соответствующих групп специалистов. Согласованные требования к качеству лекарственных средств включаются в периодически издаваемые сборники «Компендиум медика ментор ум».

В развитых капиталистических странах для обеспечения К. л. с. созданы специальные административные органы, которые регулируют гл. обр. процессы клин, изучения, мед. применения и контроля за побочным действием новых лекарственных средств. В США, напр., таким органом является Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами, в Англии — Комитет по оценке безопасности лекарственных средств, в Канаде — Отдел охраны здоровья при Департаменте национального здравоохранения и благосостояния.

В международном масштабе проблемами К. л. с. занимается ВОЗ.

Одним из направлений этой работы ВОЗ является выработка рекомендаций по унификации экспериментальных и клин, методов исследования новых лекарственных средств. С этой целью начиная с 1972 г. Европейское бюро ВОЗ систематически проводит симпозиумы по клин.-фармакол. контролю за лекарственными средствами. Кроме того, научными группами ВОЗ разработаны «Рекомендации по оценке лекарственных средств для применения их у человека» (1975) и «Принципы оценки лекарственных средств, применяемых в медицине» (1977).

Другим направлением деятельности ВОЗ в области К. л. с. является выработка рекомендаций по контролю за качеством лекарственных средств. Этими вопросами занимается Отдел профилактических, диагностических и терапевтических средств ВОЗ, который осуществляет эту сторону своей деятельности через Комитет экспертов по спецификациям на фарм, препараты. При содействии других организаций этим комитетом разработаны «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», которые были одобрены 28-й сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения (1975). Правила рекомендуют проведение К. л. с. на всех стадиях промышленного производства со стороны изготовителя, контроль предприятий и выборочную проверку образцов препаратов со стороны органов здравоохранения своей страны. Выполнение этих правил должно гарантироваться страной при экспорте лекарственных средств. Комитет экспертов по спецификациям на фарм, препараты участвует в подготовке издания Международной фармакопеи, к-рая не имеет законодательного характера, но служит материалом при разработке национальных норм качества лекарственных средств.

При оценке качества в процессе взаимного обмена лекарственными средствами между странами СЭВ учитываются требования «Компендиум медикаменторум»; в Англии, Бельгии, Италии, Люксембурге, Франции, ФРГ и Швейцарии с этой целью пользуются Европейской фармакопеей, в Швеции, Норвегии, Дании и Финляндии — Скандинавской фармакопеей.

См. также Фармация.

Таблица. Перечень препаратов, исключенных приказами МЗ СССР из государственного реестра лекарственных средств с 1 января 1974 г. по 1 января 1979 г.

Библиография: Арзамасцев А. П. и Сенов П. Л. Стандартные образцы лекарственных веществ, М., 1978, библиогр.; Бабаян Э. А. Организация разработок и внедрения в медицинскую практику новых лекарственных средств, Фармация, № 1, с. 27, 1975; Брутко Л. И. и Гриценко С. В. Руководство по количественному анализу лекарственных препаратов, М., 197*8, библиогр.; Второй симпозиум по клинико-фармакологической оценке при контроле лекарственных средств, Копенгаген, ВОЗ, 1975; Криков В. И. Организация и экономика фармации, с. 33 и др., М., 1976; Побочное действие лекарственных средств, под ред. А. С. Лопатина, с. 18, М., 1976; Принципы оценки лекарственных средств, применяемых в медицине, сер. техн. докл. № 563, Женева, ВОЗ, 1977; Роль клинико-фармакологической оценки при контроле за лекарственными средствами, Копенгаген, ВОЗ, 1977.

Г. А. Ульянова, М. И. Смирнов.