КАСЛА ФАКТОРЫ

Касла факторы (W. В. Castle, американский физиолог и гематолог, род. в 1897 г.; син. антианемический фактор) — вещества, лежащие в основе явления, заключающегося в том, что сырое мясо, печень, дрожжи, обработанные желудочным соком здорового человека, обладают свойством вызывать клинико-гематологическую ремиссию у больного пернициозной анемией. Впервые описаны У. Каслом в 1929 г.

Исследования У. Касла послужили отправным моментом в создании известной концепции, согласно к-рой в результате взаимодействия двух факторов — внешнeго, содержащегося в сыром мясе, сырой печени, дрожжах, и внутреннего, вырабатываемого слизистой оболочкой желудка,— создается так наз. антианемический «принцип» — соединение, к-рое обеспечивает физиологическое вызревание костномозговых клеток, в первую очередь эритронормобластов. Концепция У. Касла носила характер рабочей гипотезы.

Внешний фактор Касла, природу к-рого первоначально связывали с белковым веществом, идентифицируется с кобаламином или витамином B₁₂ (см. Цианокобаламин).

Внутренний фактор Касла — вещество, обладающее свойствами белка; оно не проходит через мембрану при диализе, инактивируется в нормальном желудочном соке, нагретом до 60°, и может быть концентрировано методами фракционного разделения белков. Гласс (G. Glass) с сотр. (1952) выделил из желудочного сока внутренний фактор в кристаллическом виде и показал, что он представляет собой гастромукопротеид, названный им «гландулярный (железистый) мукопротеид». По современным данным, внутренний фактор представляет собой комплексное соединение, состоящее из пептидов, освобождающихся: в процессе превращения пепсиногена в пепсин, и мукоидов, выделяемых: добавочными клетками слизистой оболочки желудка. Белковая часть комплекса определяет его активность, а мукоидная обеспечивает защиту витамина В₁₂ от пищеварительных ферментов и микробов. Точная хим. структура активных групп: внутреннего фактора неизвестна. Основная роль внутреннего фактора заключается в образовании с витамином B₁₂ лабильного комплекса, в обеспечении транспорта витамина B₁₂ по кишечному просвету и его резорбции слизистой оболочкой: тонкой (преимущественно подвздошной) кишки. Резорбция комплекса витамин B₁₂ + внутренний фактор на уровне эпителиальных клеток кишечника улучшается в присутствии ионов кальция, бикарбонатов и ферментов поджелудочной железы. Дальнейшее поступление витамина В₁₂ в портальный кровоток осуществляется при помощи белковых переносчиков — транскобаламинов I(альфа-глобулин) и II (бета-глобулин). Образовавшийся белково-B₁₂-витаминный комплекс депонируется в печени. Используется он, кроме костного мозга, нервной тканью и жел.-киш. трактом.

По данным современных исследователей, связывать B₁₂ может не только желудочный внутренний фактор, но и ряд других белков. Доказано существование в кишечнике белка, способствующего усвоению витамина B₁₂ в подвздошной кишке.

Присутствие в желудочном соке B₁₂-связывающих белков (включая внутренний фактор) доказывается пробой Зингера — «крысо-ретикулоцитарной реакцией» (КРР, или RRR — Ratten Reticulocyten Reaction), сущность к-рой заключается в том, что нормальный желудочный сок человека, введенный парентерально, вызывает у крысы повышение количества ретикулоцитов. Не вызывает такой реакции желудочный сок больного пернициозной анемией, у к-рого отсутствует внутренний фактор. Точнее, присутствие внутреннего фактора в исследуемом материале доказывается при помощи различных методик, основанных на специфическом ингибирующем эффекте блокирующих внутренний фактор антител (получаемых из сыворотки больного пернициозной анемией), преципитации внутреннего фактора специально приготовленной (против данного пациента) кроличьей антисывороткой, а также данными иммунодиффузии и хроматографии (позволяющей определять -состав входящих во внутренний фактор аминокислот и сахаров).

О степени усвоения связанного -с внутренним фактором витамина B₁₂ судят по тесту Шиллинга, заключающегося в пероральном введении меченного по кобальту витамина B₁₂ (60Co B₁₂): в норме св. 10% перорально введенного радиоактивного витамина B₁₂ определяется в моче, а при пернициозной мегалобластной анемии даже в стадии клинико-гематологической ремиссии, достигнутой парентеральным введением витамина B₁₂, в мочу поступает меньше 2% перорально введенного витамина B₁₂; определяемая при этом повышенная радиоактивность в кале указывает на нарушенную усвояемость витамина B₁₂ в связи с отсутствием внутреннего фактора.

Согласно исследованиям Ройтта (I. М. Roitt) с соавт. (1964), Гласса (1972) и др., снижение функциональной активности желудочных клеток, сопровождающееся уменьшением или полным прекращением секреции внутреннего фактора с последующем развитием B₁₂-дефицитной мегалобластной (пернициозной) анемии, возникает в результате органоспецифической аутоиммунизации. При этом реакция антиген — антитело осуществляется на уровне слизистой оболочки желудка как между париетальными клетками (их антигенами) и антипариетально-клеточными антителами, так и между внутренним фактором и антителами против него. Присутствие антипариетально-клеточных антител доказывается при помощи иммунофлюоресценции (см.) — обнаруживают антитела, фиксированные в цитоплазме париетальных клеток (тест Кунса).

По данным некоторых авторов, антитела против внутреннего фактора, содержащиеся в гамма-глобулиновой фракции (IgG) сыворотки крови, обнаруживаются у 50—65% больных пернициозной анемией.

Антитела против внутреннего фактора обнаруживаются и при детских формах B₁₂-дефицитных анемий, протекающих с нарушенной продукцией внутреннего фактора, а также в крови новорожденных (до 3-недельного возраста), родившихся от больных мегалобластной анемией матерей, в крови которых содержатся антитела против внутреннего фактора.

Роль наследственности в развитии недостаточности внутреннего фактора доказывается случаями обнаружения антипариетально-клеточных антител, а также антител, блокирующих как внутренний фактор, так и комплекс внутренний фактор + витамин B₁₂, у родителей больных пернициозной анемией. Катцем и Алленом (М. Katz, R. H. Allen, 1973) описаны случаи гетеро- и гомозиготного наследования данного признака.

Библиография: Болезни органов пищеварения, под ред. С. М. Рысса, с. 182, Л., 1966, библиогр.; Кассирский И. А. и Алексеев Г. А. Клиническая гематология, М., 1970; Лазовский Ю. М. О локализации антианемического фактора в желудке, Арх. патол., т. 9, № 1, с. 42, 1947, библиогр.; Нормальное кроветворение и его регуляция, под ред. Н. А. Федорова, с. 341, М., 1976, библиогр.; Вegemаnn H. u. Harwertb H. G. Praktische Hamatologie, Stuttgart, 1974; Castle W. B. Observations on the etiologic relationship of achylia gastrica to pernicious anemia, Amer. J. med. Sci., v. 178, p. 748, 1929; Desai H. G. a. Antia F. P. Vitamin B₁₂ malabsorption due to intrinsic factor deficiency in Indian subjects, Blood, v. 40, p. 747, 1972; K ass L. Pernicious anemia, Philadelphia, 1976, bibliogr.; Katz М., Mehlman C. S. a. Allen R. H. Isolation and characterization of an abnormal human intrinsic factor, J. clin. Invest., v. 53, p. 1274, 1974.

Г. А. Алексеев.