ИНТОКСИКАЦИЯ

ИНТОКСИКАЦИЯ (лат. in в, внутрь + греч. toxikon яд) — патологическое состояние, возникающее в результате действия на организм токсических (ядовитых) веществ эндогенного или экзогенного происхождения. Соответственно различают экзогенные и эндогенные И. Понятие «интоксикация» нередко отождествляют с понятием «отравление»; в соответствии с принятой в СССР терминологией отравлением называют только те П., которые вызваны экзогенными ядами (см. Пищевые отравления и др.).

Понятие «яды» охватывает по существу все токсические вещества окружающей среды, способные при определенных условиях вызвать И. организма. Эндогенные И. объединены термином «аутоинтоксикация» (см. Аутоинтоксикация).

Впервые упоминание об И. как причине болезни встречается у Парацельса, который различал болезни от внутренних и наружных ядов. Экспериментальное изучение И. в России связано с работами Е. В. Пеликана (1878), изучавшего патогенез П., вызванных нек-рыми ядами, имеющими суд.-мед. значение, и школы В. В. Пашутина; ученик В. В. Пашутина С. Бочаров (1884) показал роль продуктов гниения в патогенезе И. при сепсисе.

Классификация экзогенных И. основана на природе вызывающих их ядов (отравление дихлорэтаном, мышьяком и т. д.) или содержащих их продуктов (пищевые отравления). Эндогенные И. классифицируются в зависимости от заболевания, послужившего источником их возникновения (травматическая, радиационная, инфекционная, гормональная И.), или физиол, системы, расстройство к-рой привело к накоплению в организме токсических продуктов (кишечная, почечная И.).

И. обычно наступает в результате действия циркулирующих в крови токсических веществ; циркуляция в крови эндогенных ядов чаще обозначается как токсикозы беременных (см.) и др.

Причины и механизмы интоксикации

Эндогенная И. может быть вызвана токсическими продуктами, образующимися в организме при различных заболеваниях (аллергических болезнях, ожоговой болезни) и экстремальных состояниях. К эндогенной И. относится отравление продуктами жизнедеятельности бактерий, находящихся в организме. В ряде случаев И. становится ведущим патогенетическим фактором, определяющим развитие клин, картины (уремия, токсикоинфекции, тиреотоксикоз, токсическая дифтерия, токсическая диспепсия и др.).

Экзогенная И. может развиваться вследствие резорбтивного действия ядов при попадании их на кожу и слизистые оболочки, вдыхании паров или аэрозолей, поступлении в жел.-киш. тракт. Характер экзогенной И. зависит от Фармакокинетика). В некоторых случаях источником И. является не само вещество, попавшее в организм, а продукты его метаболизма.

По условиям возникновения различают бытовые, профессиональные отравления, поражение Инкорпорирование радиоактивных веществ). Среди бытовых отравлений наибольшее значение принадлежит пищевым И. (токсины бактерий, ядовитые грибы, растения), а также медикаментозным И., причинами которых является либо передозировка лекарственного средства, либо ошибочный прием лекарства, в некоторых случаях — повышенная индивидуальная чувствительность организма. Профессиональные И. могут происходить при работе на промышленных производствах и в сельском хозяйстве, где в техно л. процессе применяются или образуются вредные вещества, в случаях несоблюдения мер защиты и правил техники безопасности.

Острые И. возникают при поступлении в организм ядовитых веществ в заведомо токсических дозах и характеризуются острым началом и выраженными симптомами отравления. Хрон. И. возникает при длительном систематическом воздействии на организм малых доз токсических веществ, это может произойти в производственных условиях, а также в быту.

Особое место занимает алкогольная И. (см. Алкогольное опьянение).

В механизмах как эндогенной, так и экзогенной И. имеется много общего, т. к. в том и другом случае повреждающим фактором является токсический агент. Кроме того, И., вызванная экзогенным фактором, может реализоваться эндогенным путем; напр., отравление антихолинэстеразными ядами типа ацетилхолином (см.), который накапливается в синаптических образованиях вследствие прекращения его ферментативного гидролиза.

К числу веществ, накапливающихся в организме при различных заболеваниях и вызывающих эндогенную П., относятся хим. соединения различной природы: продукты превращения аминокислот (фенол, крезол, индол, скатол, путресцин, кадаверин), жиров (бета-оксимасляная к-та, ацетоуксусная к-та и ацетон). Имеют значение также активные белки, аденилнуклеотиды, гистамин, серотонин, кинины и другие физиологически активные вещества, выделяющиеся в значительных количествах при повреждении клеток и тканей. При инфекционных заболеваниях происходит накопление бактериальных токсинов и других продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада тканей.

Основной причиной И. в условиях трансплантации является реакция трансплантат против хозяина (см. Лучевые повреждения). Снижение содержания в тканях естественного ингибитора цепных окислительных реакций токоферола имеет значение для развития И. при авитаминозе E и новообразованиях.

Механизм И. в основном заключается в повреждающем действии эндогенного или экзогенного токсического агента на те или иные клеточные структуры и нарушении метаболических процессов в организме. При некоторых видах И. повреждение клеток может иметь характер некроза (напр., при воздействии четыреххлористого углерода на печень), однако в большинстве случаев происходят обратимые изменения на различных уровнях организма от субклеточного до системного, которые приводят к сдвигам Онкогенные вещества).

Развитию И. противостоят детоксицирующие системы организма, обеспечивающие хим. превращение токсичных веществ в менее токсичные или растворимые вещества, поддающиеся выведению из организма (окисление, гидролиз, метилирование, восстановление и образование парных соединений и другие процессы). Эти процессы происходят с участием ферментных систем организма, обеспечивающих обезвреживание и метаболические превращения ядовитых веществ (см. Дезинтоксикация). Яды, поступающие в кровь, через воротную вену попадают в печень, являющуюся мощным детоксицирующим барьером, и частично в ней нейтрализуются. И. развивается при поступлении в организм токсичных веществ в количестве, превышающем возможности детоксицирующих систем, или при их неполноценности.

Клиническое течение

По клиническому течению И. делят на острые и хронические. Тяжесть И. определяется величиной токсической дозы и реактивностью организма. Соответственно выделяют И. легкой, средней и тяжелой степени.

Клин, проявления эндогенных и экзогенных И. имеют свои особенности. Течение эндогенной И. в значительной степени определяется характером основного заболевания. Так, напр., для диффузного токсического зоба (см. уремии (см.) отмечаются явления воспаления в местах выделения азотистых шлаков; в гортани, глотке, жел.-киш. тракте, на коже обнаруживаются скопления кристаллов мочевины («уремическая пудра»). При хрон, эндогенной И. больные отмечают недомогание, раздражительность, разбитость, головную боль, головокружение, тошноту; наступает истощение, снижается резистентность организма. В ряде случаев эндогенная И. может протекать в форме тяжелого острого отравления (рвота, ступор, коматозное состояние). Такое течение характерно для острой почечной недостаточности, гепатаргии, токсемического шока, острой ожоговой токсемии.

Течение экзогенной И. определяется в основном токсикодинамикой яда, его дозой, способом попадания в организм, функциональным состоянием организма. Избирательность действия различных ядов обусловливает возникновение тех или иных синдромов: бронхоспазм, токсический отек легких, судороги и др. Тяжелая экзогенная И. может протекать с нарушением дыхания, гемодинамики, преобладанием почечной и печеночной недостаточности, может наблюдаться коматозное состояние; при отравлении нек-рыми ядами возможны интоксикационные психозы (см.).

При длительном действии ядов в малых концентрациях (часто ниже минимально токсических доз) 'вначале возникают неспецифические симптомы в виде разнообразных нарушений функций преимущественно нервной и эндокринной систем, позднее присоединяются симптомы специфических системных поражений (напр., марганцовый паркинсонизм, остеопороз при хрон, отравлении соединениями фтора и др.). Хрон. И. нек-рыми нейротропными ядами избирательного действия может с самого начала сопровождаться специфическими симптомами (миоз при отравлении мускарином, эзерином и подобными им веществами, сухость во рту и мидриаз при отравлении атропином). Иногда в процессе хрон. И. могут возникнуть бурно протекающие симптомы (напр., свинцовая колика).

Общие принципы лечения

Общие принципы лечения — удаление и обезвреживание токсических веществ из организма и нормализация функций. В случаях эндогенных И. необходимо лечение основного заболевания и его осложнений. Экзогенные И. лечат в соответствии с принципами лечения отравлений, с учетом специфичности токсического агента проводят его обезвреживание (см. перитонеальный диализ (см.).

Ввиду того что специфические средства обезвреживания известны лишь для немногих экзогенных ядов, чаще применяются противоядия физиол. действия, к-рое основано на функциональном антагонизме и конкурентном вытеснении яда из биохим. систем (напр., устранение токсических эффектов мускарина атропином). Применяются также и симптоматические средства.

При И. микробного происхождения, а также при И. ядом змей и других ядовитых животных важное значение имеет применение антитоксических сывороток, которые наиболее эффективны в начальном периоде и особенно как средство профилактики (см. Антитоксины).

Исход

Эндогенная И. отягощает течение основного заболевания, поэтому является серьезным прогностическим признаком; течение основного заболевания часто зависит от своевременности дезинтоксикационной терапии. При экзогенной И. исход зависит, как правило, от дозы яда; если доза детальна (см. Токсичность) или приближается к ней, И. протекает остро и тяжело. Однако своевременно принятые энергичные меры, направленные на удаление и обезвреживание яда и поддержание основных функций организма, в большинстве случаев позволяют спасти больного.

См. также Дезинтоксикационная терапия.

Библиография: Бочаров С. Метаморфоз в теле при септической интоксикации, дисс. Спб., 1884, библиогр.; Горизонтов П. Д. и Протасова Т. Н. Детоксикация, как один из механизмов гомеостаза и резистентности, в кн.: Гомеостаз, под ред. П. Д. Горизонтова, с. 234, М., 1976, библиогр.; Гулянский Л. Н. Парабиотическая интоксикация, Пат. физиол, и Эксперим, тер., № 4, с. 85, 1976, библиогр.; Лекарственная болезнь, под ред. Г. Маждракова и П. Попхристова пер. с болг., София, 1976; Лужников Е. А., Дагаев В. Н. и Фирсов H. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях, М., 1977, библиогр.; Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений, пер. с англ., М., 1973, библиогр.; Патологическая физиология экстремальных состояний, под ред. П. Д. Горизонтова и H. Н. Сиротинина, с. 267, М., 1973, библиогр.; Покровский А. А. Мембранотоксины, Вестн. АМН СССР, № 9, с. 79, 1976, библиогр.; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, М., 1972, библиогр.; Dressier С. и. Dressier G. Die exogenen Vergiftungen, Z. arztl. Fortbild., Bd 67, S. 953, 1973; Ludewig K. u. L o h s K. Akute vergiftungen, Jena, 1974; Moeschlin S. Klinik und Therapie der Vergiftungen, Stuttgart, 1964; Rees K. R. Cellular injury 1)v drugs, в кн.: Biol, basis med., ed. by E. Bittar, v. 2, p. 449, L.—N. Y., 1968, bibliogr.

С. H. Голиков.