ИММУНОПАТОЛОГИЯ

Иммунопатология (иммуно[логия] + патология) — раздел иммунологии, изучающий роль реакций антиген — антитело или нарушений клеточных механизмов иммунитета в патогенезе различных заболеваний. К патологическим состояниям, в основе возникновения которых лежат иммунологические факторы и механизмы, относятся аллергия, болезнь иммунных комплексов, аутоиммунные процессы и др.

Аллергия — специфическая повышенная чувствительность организма к различным антигенам (аллергенам). Аллергенами могут быть самые разнообразные вещества растительного и животного происхождения, лекарственные и другие препараты.

Аллергены — слабые иммуногены, и только у людей, предрасположенных к аллергии, образуется сравнительно больше, чем в норме, иммуноглобулинов класса IgE (реагинов). Реагины присоединяются Fc-фрагментами их молекул к поверхностным мембранам базофилов, тучных клеток и др., однако активные центры их (Fab-фрагменты) при этом остаются свободными и могут специфически взаимодействовать с аллергеном. При вторичном поступлении аллергена он соединяется с активными центрами реагинов, фиксированных на клетках, что приводит к изменению проницаемости клеточных мембран и освобождению из этих клеток в окружающую среду гистамина, серотонина, гепарина и других медиаторов, вызывающих сокращение гладкой мускулатуры и другие функциональные патофизиологические и патоанатомические нарушения (см. Аллергия).

Внешние проявления аллергических реакций чрезвычайно разнообразны: бронхиальная астма, сенная лихорадка, крапивница, ангионевротический отек Квинке, анафилактический шок и др. Неодинаково и участие в них клеточных и гуморальных факторов. При аллергии немедленного типа на первое место выступают специфические антитела, к-рыми пассивно может быть сенсибилизирован организм здорового человека. При реакциях замедленного типа на первое место выступают сенсибилизированные клетки, посредством переноса которых можно осуществить передачу состояния повышенной чувствительности к определенному аллергену. Несмотря на эти особенности, все аллергические реакции объединяет иммунол, механизм, лежащий в основе их возникновения и развития. Специфическая диагностика, профилактика и терапия аллергических заболеваний основываются гл. обр. на иммунол, принципах.

К Иммунопатологии относится также и аутоантител (см.) происходит сенсибилизация форменных элементов крови, что и приводит к ускорению деструкции их как в кровяном русле, так и в макрофагах селезенки, печени, лимф, узлах, костном мозге. Следствием этих иммунных реакций являются различные по своим клин, проявлениям патол, состояния.

Установление иммунол, природы многих заболеваний крови, специфики участвующих в этих патол, процессах антигенов и антител открыло возможности для более совершенной их диагностики, иммунопрофилактики и терапии.

Разделом Иммунопатологии являются болезни, обусловленные аутоантителами (ауто-иммунизация). В норме антитела образуются к отсутствующим в организме антигенам (вирусам, бактериям и другим чужеродным белкам), взаимодействуя с к-рыми, они способствуют их инактивации и разрушению. Однако в некоторых случаях могут вырабатываться антитела и по отношению к собственным неизмененным антигенам клеток и тканей, т. е. истинные аутоантитела. С возникновением такого рода аутоантител связывают многие иммунопато л. состояния (см. Резус-фактор).

Не вызывает сомнений аутоиммунный механизм такого заболевания, как тиреоидит Хасимото. При этом заболевании щитовидная железа поражается не только аутоантителами, но и лимфоцитами, инфильтрирующими ее ткань.

Особо сложные аутоиммунные процессы наблюдаются при системной красной волчанке. Патогномоничным для этого заболевания считается наличие у больного аутоантител к антигенам ядер нейтрофилов. В препаратах крови от таких больных обнаруживаются нейтрофильные лейкоциты с фагоцитированными ядрами от других нейтрофилов (ЛЕ-клетки), т. е. имеет место процесс самофагоцитоза этих клеток.

Вещества некоторых собственных органов и тканей, не имеющих в нормальных условиях контакта с иммунной системой, могут при проникновении их в кровяное русло быть причиной образования истинных аутоантител. Это установлено в отношении белков хрусталика глаза, сперматозоидов. Возникшие т. о. истинные аутоантитела могут оказывать специфическое повреждающее действие на соответствующие органы и ткани. Описаны случаи поражения печени, почек, желудка, сердечнососудистой системы и других органов и тканей, в которых, как полагают, принимают участие аутоиммунные механизмы.

Вопрос о причинах и механизмах образования аутоантител изучен мало, и все предложенные объяснения носят пока гипотетический характер. Одни исследователи считают образование аутоантител результатом иммунной реакции организма на перекрестно реагирующие антигены, т. е. чужеродные антигены, имеющие сходные с организмом антигенные детерминанты. Этим, напр., пытаются объяснить участие иммунных механизмов в поражении сердца при стрептококковой инфекции, поскольку возбудитель имеет антигенную общность с тканями мышцы сердца. Другие исследователи рассматривают возникновение аутоиммунных реакций как следствие соматической мутации иммунокомпетентных клеток и появления нового клона их, который лишен иммунол, толерантности (см. Толерантность иммунологическая) к собственным антигенам. Согласно этой гипотезе измененные клетки элиминируются системой лимфоцитов, осуществляющей генетический контроль клеточного состава. При ослаблении этой контролирующей функции будет происходить развитие ненормальных клонов клеток, не обладающих иммунол, толерантностью по отношению к собственным антигенам клеток и тканей. Имеются указания на тесную связь аутоиммунных заболеваний с наследственным фактором, в частности с геном иммунореактивности (Ir), определяющим выраженность иммунной реакции, а также с генами, контролирующими антигены гисто-совместимости и факторы комплемента, которые расположены на одной хромосоме.

Иммунологические механизмы могут быть причиной многих заболеваний, однако истинная аутоиммунная природа их признается далеко не всеми исследователями. Так, при заболеваниях, связанных с повреждающим действием на клетки и ткани организма различных экзогенных агентов (вирусов, бактерий, токсинов и физ.-хим. факторов), образующиеся гаптенные субстанции могут сообщать новую антигенную специфичность эритроцитам, лейкоцитам, тромбоцитам и другим клеткам. Такой же механизм иммуногенного действия и у некоторых лекарственных препаратов. Установлено, что ферменты вирусов и бактерий могут действовать на клетки и приводить к возникновению новых, чужеродных для организма антигенов. Примером может служить сиалидазная активность вируса гриппа, в результате к-рой в клетках возникают новые антигены Томсена, а в сыворотке затем появляются и соответствующие им антитела, участвующие в повреждении клеток. Многие вирусы, как Онкогенные, так и неонкогенные, способны индуцировать в клетках продукцию новых антигенов, специфически отличающихся как от антигенов вируса, так и антигенов нормальной клетки. Антитела, образующиеся к этим новым антигенам при участии комплемента, будут непосредственно разрушать клетки-продуценты этого антигена или опсонизировать их и делать более доступными для макрофагов и лимфоцитов. Антитела к новым антигенам, возникающим в клетках, инфицированных вирусами, не могут, разумеется, быть отнесены к категории истинных аутоантител, поскольку они направлены к продуктам чужеродной генетической информации.

При истинных аутоиммунных процессах отклонения от нормы претерпевают не антигены поврежденных клеток и тканей, а иммунол, функция иммунокомпетентных клеток. Поэтому для лечения истинных аутоиммунных заболеваний применяют ингибиции) иммунол, функции организма различными иммуно-депрессантами, гормонами и т. д.

Иммунопатологические феномены, вызванные экзогенными факторами, напр, лекарственными препаратами, ликвидируются после того, как их перестают применять, в то время как способность выработки антител к измененным лекарствами антигенам на какой-то срок сохраняется.

Антитела к новым антигенам, возникшим в клетках под действием физ.-хим. или биол, факторов,— это защитная иммунная реакция организма, направленная на освобождение от ставших чужеродными измененных клеток и тканей. Истинные же аутоиммунные реакции — это глубокая патология, поскольку они направлены против собственных неизмененных в антигенном отношении клеток.

Клеточные и гуморальные факторы иммунитета могут повреждать и клетки, инфицированные вирусами. Наличие в клетках, в т. ч. и их поверхностных мембранах, вирусных антигенов ведет к адсорбции на них специфических противовирусных антител и комплемента, в результате чего происходит цитолиз инфицированных клеток. В деструкции последних принимают участив и сенсибилизированные к вирусному антигену лимфоциты и макрофаги (см. Иммунитет противовирусный).

Антитела, нейтрализующие токсины, вирусы, бактерии и другие антигены, выполняют важнейшую защитную функцию. Нейтрализованные антителами комплексы антиген — антитело — комплемент поглощаются барьерно-фиксирующими системами селезенки, печени, легких, лимфатических узлов и др., где и происходит их деструкция. Однако при чрезмерном образовании иммунных комплексов в условиях избытка антигенов происходит отложение комплексов на базальных мембранах мельчайших сосудов почки, легких и т. д., что ведет к их повреждению (см. Воспаление).

Для отложения иммунных комплексов существенным является изменение проницаемости сосудов под действием вазоактивных аминов. Иммунные комплексы взаимодействуют с компонентами свертывающей системы крови, что приводит к кровотечениям и тромбозу, активирует функцию некоторых биологически активных веществ. К патологии, связанной с образованием иммунных комплексов, относится и сывороточная болезнь. Введение в организм с леч. целью относительно большого количества сыворотки, напр, лошадиной, сопровождается продукцией антител и взаимодействием их с остатком еще не разрушенных антигенов. Образовавшиеся т. о. комплексы антиген—антитело откладываются в суставах, эндокарде, почках и др. Эти процессы сопровождаются крапивницей, болями в суставах, увеличением лимф, узлов, повышением температуры и другими симптомами. Своеобразный иммунол, феномен наблюдается при ревматоидном артрите. В сыворотке и синовиальной жидкости таких больных находят иммунные комплексы (см. Ревматоидный фактор), построенные из собственных молекул иммуноглобулинов. У этих пациентов, как полагают, имеет место самоагрегация молекул иммуноглобулинов т. о., что Fc-чаеть одной молекулы соединяется с Fab-фраг-ментом другой, т. е. одна молекула ведет себя как антиген, а другая — как антитело; этот комплекс поглощается фагоцитами. Выявление таких фагоцитов имеет диагностическое значение.

Различно значение антител и в противоопухолевом иммунитете (см. Иммунитет трансплантационный).

Большое место в И. занимают врожденные и приобретенные дефекты клеточных и гуморальных факторов иммунитета, что находит свое проявление в различных формах патологических состояний. В основе этих болезней лежит разная степень недоразвития плазматических клеток, вырабатывающих антитела, или полное отсутствие таких клеток.

Понижение продукции иммуноглобулинов ведет к повышению восприимчивости к инфекциям, более тяжелому их течению, длительной персистенции микробов в организме (см. Иммунологическая недостаточность).

Нарушение функции плазматических клеток может проявляться также в увеличении или уменьшении отдельных компонентов иммуноглобулинов, а также в изменении их структуры. У больных множественной миеломой, макроглобулинемией Вальденстрема (см. Бенс-Джонса белок).

При множественной миеломе и миотонической дистрофии в крови и моче обнаруживаются продукты аномального синтеза тяжелых цепей IgG — белки «болезни тяжелых цепей», которые представляют собой Fc-фрагменты IgG с небольшим отрезком гамма-цепей. Появление таких белков является либо результатом мутаций структурных генов, либо следствием нарушений в процессе транскрипции V-гена, ответственного за синтез вариабельного участка IgG.

Своеобразной иммунопатол. проблемой является несовместимость матери и плода. В состав клеток и тканей организма человека и животных входит огромное количество изоантигено в. Сочетания изоантигенов столь многообразны, что лишь однояйцевые близнецы обладают идентичным набором изоантигенов. Поскольку половину генетического набора плод получает от отца, то мать и плод могут быть в большей или меньшей степени иммунологически несовместимы. Тем не менее плод не отторгается, как обычный гомотрансплан-тат, а развивается определенное время в организме матери. Природа этого механизма до сих пор не выяснена. Распространено мнение, что защита плода от воздействия иммунол, факторов материнского организма связана с наличием плацентарного барьера. В случае нарушения барьерной функции плаценты и плодных оболочек развивается иммунопатол. конфликт между организмом матери и плода, приводящий к нарушению нормального хода эмбриогенеза. Такой конфликт может приводить к бесплодию женщины, обусловливать гибель зигот, вызывать самопроизвольный аборт и мертворождение. Высказывается предположение о роли иммунол, несовместимости матери и плода в развитии токсикозов беременности.

Одним из проявлений иммунологического конфликта является развитие Резус-фактор).

Библиография: Бернет Ф. М. Клеточная иммунология, пер. с англ., М., 1971, библиогр.; Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность, под ред. Г. 3. Мовэта, пер. с англ., М., 1975; Гольдфарб Д. М. и 3амчук Л. А. Иммунология нуклеиновых кислот, М., 1968, библиогр.; Иммунолюминесценция в медицине, под ред. E. Н. Левиной, с. 145, М., 1977; Косяков П. Н. и Ровнова 3. И. Противовирусный иммунитет, М., 1972; Лямперт И. М. Этиология, иммунология и иммунопатология ревматизма, М., 1972, библиогр.; Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика, М., 1976, библиогр.; Сачков В. И. Антигенные свойства сывороточных белков при некоторых коллагенозах, М., 1969, библиогр.; Семенов Б. Ф. и Гаврилов В. И. Иммунопатология при вирусных инфекциях, М., 4976, библиогр.; Dameshek W., SchwartzR.a. O linerH. Current concepts of autoimmunization, Blood, v. 17, p. 775, 1961; Gear J. Autoantibodies and the hyper-reactive state in the pathogenesis of disease, Acta med. scand., v. 152, Suppl. 306, p. 39, 1955; Moeschlin S. Die Auto-Immuner-krankungen (Autoaggressionskrankheiten), Acta haemat. (Basel), Bd 18, S. 13, 1957.

П. H. Косяков, 3. И. Ровнова, В. И. Сачков.