ИМИЗИН

ИМИЗИН (Imizinum; син.: Imipraminum, Melipramin, Tofranil, Deprenil; ГФХ, сп. Б) — антидепрессант. N-(3-Диметиламиноиронил)-иминодибензила гидрохлорид, C₁₉H₂₄N₂-HCl:

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте; pH водных р-ров — 3,7—4,5.

И. относится к группе трициклических антидепрессантов. Препарат купирует или уменьшает угнетающие эффекты резерпина, усиливает эффекты симпатомиметических веществ, оказывает холиноблокирующее действие. Активность моноаминоксидазы не снижает. Оказывает тимоаналептическое действие (ослабляет тоску, улучшает настроение), уменьшает двигательную заторможенность, повышает психический и общий тонус. Быстро всасывается в кровь. Наиболее высокие концентрации препарата обнаруживаются в печени, почках и легких. И. и его метаболиты связываются белками крови. Фармакологически активна несвязанная часть препарата. Устойчивый уровень в крови после приема препарата внутрь устанавливается примерно через неделю после начала лечения. Концентрация И. в крови довольно постоянна, не зависит от возраста и веса тела больных. Препарат выделяется с мочой гл. обр. в виде метаболитов, многие из которых фармакологически активны; 0,5—5% препарата выделяется в неизмененном виде.

Механизм действия И., как и других трициклических антидепрессантов, связывают с усилением процессов серотонин- и адренергической передачи нервных импульсов в ц. н. с. в основном за счет торможения обратного транспорта норадреналина и серотонина из синаптической щели в пресинаптические нервные окончания, в результате чего повышается концентрация этих медиаторов в области соответствующих рецепторов постсинаптических мембран нейронов.

Применяют И. при депрессивных состояниях и прежде всего при эндогенной депрессии (особенно при астенодепрессивном и меланхолическом синдроме), а также при инволюционной, реактивной и органической депрессиях. Наилучшие результаты получают при двигательной и идеаторной заторможенности. При невротической депрессии И. уступает по эффективности транквилизаторам. И. эффективен при паркинсонизме (в данном случае имеет значение его холиноблокирующее и дофаминосенсибилизирующее действие), головных болях (мигрень и др.), невралгиях, болевом синдроме у онкол, больных, а также при ночном энурезе у детей и подростков.

Дозировка И. индивидуальна. Обычно вначале назначают по 0,025— 0,05 г в день, затем дозу повышают ежедневно на 0,025 г и доводят ее до 0,15—0,2 г в день. При наступлении эффекта прекращают дальнейшее увеличение дозы. Суточную дозу делят на 3—4 приема; в вечерние часы назначать И. не рекомендуется. При достижении ремиссии дозу постепенно снижают (на 0,025 г через каждые 2—3 дня) до поддерживающей — 0,025—0,075 г в день. При тяжелых депрессивных состояниях лечение начинают с внутримышечных инъекций в условиях стационара (по 0,025 г, т. е. по 2 мл 1,25% р-ра 1 — 3 раза в сутки). В последующие 4—5 дней дозу повышают на 0,025— 0,05 г в день, доводя ее до 0,15— 0,2 г в день. Затем постепенно переходят к приему препарата внутрь, заменяя одну инъекцию приемом двух драже (по 0,025 г).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; внутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г. Дети и больные в пожилом возрасте отличаются повышенной чувствительностью к И., поэтому им назначают более низкие дозы: начиная с 0,01 г 1 раз в день; затем дозу постепенно увеличивают (в течение 10 дней), пожилым до 0,03— 0,05 г и более, детям в зависимости от возраста (от 1 года до 7 лет — до 0,02 г, от 8 до 14 лет — до 0,02—0,05 г, старше 14 лет — до 0,05 г и более в день).

Лечение проводят под наблюдением врача. При появлении или усилении тревоги в процессе лечения И. комбинируют с седативными нейролептиками (левомепромазин, промазин), транквилизаторами (хлордиазепоксид, диазепам) или седативными антидепрессантами (тримепримин, инсидон).

И. может вызвать побочные эффекты: головокружение, сердцебиение, ортостатическую гипотонию, потливость. Холиноблокирующее действие И. может проявляться сухостью во рту, нарушением аккомодации, повышением внутриглазного давления, задержкой мочеотделения, запорами. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции и эозинофилия.

Препарат противопоказан при хрон, воспалительных процессах в печени и почках, коронарном атеросклерозе, сердечных аритмиях и сердечной недостаточности, при глаукоме, диабете, заболеваниях кроветворных органов. Нельзя назначать И. одновременно или вскоре после применения ингибиторов моноаминоксидазы (необходим перерыв не менее чем на 2 нед.).

При передозировке препарата может возникнуть отравление, характеризующееся потерей сознания, вплоть до комы, появлением судорог, нарушением дыхания (одышка и апноэ); отмечается цианоз, гипертермия, падение АД (иногда в начальной стадии отравления оно повышается, давая картину гипертонического криза), тахикардия, признаки нарушения проводимости сердца, расширение зрачков, сухость во рту. При отравлении необходимо произвести промывание желудка, сделать очистительную клизму, назначить солевые слабительные. При позднем выявлении отравления показаны: форсированный диурез или заменное переливание крови, ангиотензин и быстродействующие сердечные гликозиды. Препараты, тормозящие проводимость сердца (напр., хинидин) , противопоказаны.

Формы выпуска: драже по 0,025 г и 1,25% р-р в ампулах по 2 мл (25 мг в ампуле). Хранят в прохладном, защищенном от света месте.

См. также Антидепрессанты.

Библиография: Лапин И. П. Фармакологическая характеристика тофранила, Журн, невропат, и психиат., т. 63, в. 4* с. 613, 1963; Машковский М. Лекарственные средства, ч. 1, М., 1977 ; Психотропные средства в медицинской практике, под ред. Г. Я. Авруцкого, М., 1971.

И. П. Лапин.