АРЕНОВИРУСЫ

АРЕНОВИРУСЫ (Arenavirus, единственное число; латинский arena песок + вирус[ы]) — группа РНК-содержащих вирусов, имеющих нежные гранулы внутри вириона, схожие с песчинками, и общий группоспецифический антиген.

В группу ареновирусов входят вирусы лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), Ласса, комплекс вирусов Такарибе, включающий вирусы: Амапари, Мачупо, Хунин, Парана, Пичинде, Тамиами и Такарибе. Общий группоспецифический антиген обнаруживается иммунофлюоресценцией и в ряде случаев реакцией связывания комплемента (РСК). Вирусы комплекса Такарибе имеют более тесные связи друг с другом, чем с вирусами ЛХМ и Ласса, что устанавливается РСК. Перекрестные связи, выявляемые реакцией нейтрализации, либо очень слабые, либо не обнаруживаются вовсе.

Размеры вирионов, установленные электронномикроскопически методом негативного контрастирования, составляют 85—99 нм, а в ультратонких срезах — от 50 до 300 нм. Вирионы имеют сферическую форму и обладают плотной, хорошо контурируемой, однослойной оболочкой. Наиболее характерным признаком ареновирусов является присутствие внутри вириона различного количества гранул, похожих на песок. Ареновирусы размножаются в цитоплазме, вирусные частицы формируются почкованием от краевой клеточной мембраны. На месте почкования вируса клеточная мембрана видоизменяется, становится плотнее и отчетливее.

Ареновирусы содержат РНК, чувствительны к эфиру. Молекулярный вес ареновирусов и число цепей в структуре РНК не установлены. Размножение ареновирусов не подавляется соединениями, задерживающими репродукцию ДНК-содержащих вирусов.

Размножаются в линии VERO перевиваемых клеток почек зеленых мартышек с характерным цитопатическим эффектом. Вызывают хроническую, нередко пожизненную инфекцию с вирусемией у грызунов, являющихся их естественными хозяевами.

Из 9 вирусов, входящих в группу ареновирусов, патогенность для человека установлена у четырех (ЛХМ, Ласса, Мачупо, Хунин). Заболевания, вызываемые этими вирусами, имеют существенные клинико-эпидемиологические различия.

Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ)

Вирус ЛХМ выделен на разных континентах, вирус Ласса в Африке, вирусы комплекса Такарибе только в Южной Америке. На территории СССР выявлен только вирус ЛХМ.

Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) выделен Армстронгом и Лилли (С. J. Armstrong, R.D. Lillie) в 1934 году от обезьяны, зараженной суспензией мозга человека, погибшего от энцефалита Сент-Луис. Название вируса обусловлено преобладанием в патологоанатомической и клинической картине заболевания поражения сосудистого сплетения и мозговых оболочек с лимфоидной инфильтрацией. Размер вирионов, по данным ультрацентрифугирования, равен 37—55 нм, а по данным ультрафильтрации — 48—60 нм. Чувствителен к эфиру, лабилен при pH ниже 7,0. Не менее 8 мес. сохраняется на холоду в 50% нейтральном глицерине, а высушенный лиофильным методом сохраняется при t° —70° в течение нескольких лет.

В условиях экспериментального заражения вирус ЛХМ патогенен для обезьян, мышей, морских свинок, собак, крыс, серых мышей и куриных эмбрионов. К вирусу нечувствительны кролики, свиньи и птицы. В лабораторных исследованиях используют белых мышей и морских свинок, обнаруживающих наибольшую чувствительность к внутримозговому заражению. Заболевание у белых мышей наступает на 5—7-й день и проявляется вялостью, раздражительностью. При покручивании хвоста у животных развивается судорожный припадок, который нередко заканчивается смертью. Обычно мыши погибают через 1—3 дня после начала заболевания; вирус обнаруживается в мозгу, печени, селезенке, фекалиях и моче. В небольшом проценте случаев мыши выздоравливают и становятся иммунными к повторному заражению. При трансплацентарном заражении in utero или инфицировании животных вскоре после рождения у мышей развивается хроническая инфекция или латентное вирусоносительство. Первоначально полагали, что носительство связано с иммунологической толерантностью, то есть неспособностью организма мышей к специфическому иммунному ответу. Однако Олдстон и Диксон (М. В. А. Oldstone, F. J. Dixon, 1969, 1970) показали, что трансплацентарно зараженные мыши также продуцируют специфические антитела, которые не обнаруживаются в свободном состоянии потому, что связаны с избыточным количеством вируса, находящегося в высоком титре в крови и тканях. Вирус циркулирует в них в комплексе вирус—антитело—комплемент, накопление которого в почечных клубочках является основной причиной смерти мышей. Внепочечные поражения также связывают с повреждающим действием этого комплекса или цитотоксинов, выделяемых при взаимодействии иммунных лимфоидных клеток с вирусом.

У интрацеребрально зараженных морских свинок заболевание проявляется резким исхуданием, повышением температуры, конъюнктивитом, затрудненным дыханием и очагами уплотнения в легких. Животные погибают обычно на 7—25-й день после заражения. У обезьян при экспериментальном заражении развивается заболевание, сходное с менингитом человека. Вирус хорошо размножается при заражении на хорион-аллантоисную оболочку 9— 12-дневных куриных эмбрионов и обнаруживается как на месте инокуляции, так и в тканях зародыша. Вирус удается культивировать in vitro в эмбриональных тканях человека, кур, мышей, обезьян и других видов, но цитопатический эффект можно наблюдать только после адаптации вируса. У человека вирус ЛХМ вызывает преимущественно серозный менингит.

См. также Хориоменингит лимфоцитарный.

Вирус Ласса (Lassa)

Вирус Ласса (Lassa) выделен от больных людей Бакли и Касальсом (S. М. Buckley, J. Casals, 1970) в г. Ласса в северо-восточной Нигерии. Болезнь выявлена также в Либерии и Сьерра-Леоне.

Заболевание людей характеризуется лихорадкой, слабостью, распространенными миозитами, язвенным фарингитом, миокардитом, пневмонией, плевритом и энцефалопатией, а также проявлениями геморрагического диатеза. Инкубационный период — около недели. Болеют лица любого возраста.

Заболевания варьируют от тяжелейших, смертельных случаев до бессимптомных форм. Болезнь может передаваться от человека к человеку. Инфекция распространяется прямым контактом (воздушно-капельным путем) или через инфицированные предметы. Описаны случаи внутрилабораторного заражения. Вирус у больных людей обнаруживается в смывах с носоглотки, моче, крови и плевральной жидкости. Вирусемия длится не менее двух недель, вирус в моче может быть обнаружен даже через месяц от начала заболевания.

Новорожденные мыши сравнительно малочувствительны к вирусу. При внутримозговом заражении большой дозой вируса только у отдельных мышей наблюдается смертельный исход, хотя вирус размножается в мозгу и длительно выделяется с мочой. У взрослых мышей картина болезни напоминает лимфоцитарный хориоменингит. вирус выделяется с мочой до 83-го дня после заражения. Мыши непригодны для выделения вируса от больных; для этого используют линию VERO перевиваемых клеток, в которых цитопатическое действие возбудителя проявляется на 4-й день после заражения. Комплементсвязывающие антитела обнаруживаются на 52-й день от начала заболевания в диагностическом титре 1 : 16. Диаметр вирусных частиц, установленный путем ультрафильтрации, 70—150 нм. В РСК обнаруживаются перекрестные связи с вирусом ЛХМ и с вирусами комплекса Такарибе. Чувствителен к дезоксихолату натрия, содержит липиды во внешней оболочке.

См. также Ласса лихорадка.

Вирусы комплекса Такарибе

Вирусы комплекса Такарибе характеризуются следующими свойствами: а) нерегулярной патогенностью для новорожденных мышей и более однородной патогенностью для новорожденных хомяков; б) продолжительной вирусемией у естественных хозяев-грызунов; в) чувствительностью к дезоксихолату натрия; г) трудностью выявления вируснейтрализующих антител в сыворотках, содержащих комплементсвязывающие антитела.

Вирус Такарибе (Tacaribe) выделен Даунсом (W. G. Downs) с сотрудниками: в 1956 году на острове Тринидад из измельченной смеси 8 видов комаров, а также из мозга и слюнных желез летучих мышей путем заражения новорожденных мышей. К внутримозговому заражению чувствительны новорожденные и взрослые мыши, а также новорожденные хомяки, к внутрибрюшинному — только новорожденные мыши и хомяки. В клетках мозга белых и летучих мышей, зараженных вирусом Такарибе, выявляются цитоплазматические включения. Вирус Такарибе патогенен при заражении 6-дневных куриных эмбрионов в желточный мешок, вызывая гибель некоторых из них на 7—8-й день. Вирус размножается в почках сирийского хомяка со слабым цитопатическим эффектом, а с выраженными изменениями — в клетках VERO.

Вирус Хунин (Junin) — возбудитель аргентинской геморрагической лихорадки, выделен Пароди (A. S. Parodi) с сотрудниками в 1958 году в провинции Буэнос-Айрес от больных людей. Кроме того, выделен от клещей Echinolaelaps echidninus, от полевых грызунов Hesperomys laucha и Acodon arenicolli, а также от домовых мышей Mus musculus.

Заболевание у людей характеризуется лихорадкой, сыпью, кровоизлияниями, лейкемией и альбуминурией. Болеют преимущественно сельско-хозяйственные рабочие молодого возраста, в основном мужчины в период с апреля по август. Летальность — около 20%. В природных условиях вирус циркулирует между грызунами и, по-видимому, клещами.

Размеры вируса около 100 нм. Вирус патогенен для новорожденных мышей при заражении в мозг и под кожу.

Инкубация составляет 8—20 дней. Размножается с цитопатическим эффектом в культуре клеток HeLa. В протоплазме зараженных клеток обнаруживаются базофильные включения. Специфический антиген в зараженных клетках хорошо выявляется методом иммунофлюоресценции. Гемагглютинирующий антиген приготовить не удалось, комплементсвязывающий антиген готовят методом сахарозно-ацетоновой экстракции из мозга мышей на 7-й день после заражения.

См. также Южноамериканские геморрагические лихорадки.

Вирус Мачупо (Machupo)

Вирус Мачупо (Machupo) — возбудитель боливийской геморрагической лихорадки, выделен Джонсоном (K. М. Johnson) с сотрудниками в 1963 году от больных людей и грызунов Calomys callosus.

Заболевание у людей клинически сходно с аргентинской геморрагической лихорадкой. Летальность высокая. В связи с возможностью лабораторного заражения работа с возбудителем требует особо строгого режима. Заражение людей происходит в результате контакта с грызунами или инфицированными их выделениями предметами. Истребление грызунов приводит к прекращению заболеваний.

Размеры вируса 120—180 нм. Чувствителен к дезоксихолату натрия. К вирусу наиболее восприимчивы новорожденные хомяки и мыши, заболевающие при внутримозговом и внутрибрюшинном заражении через 7—18 дней. Титры вируса в мозгу и селезенке животных достигают 10⁷—10⁸ LD₅₀. У взрослых хомяков, так же как у грызунов Calomys callosus, часто развивается хроническая инфекция с выделением вируса с мочой продолжительностью более 7 месяцев.

Вирус размножается в штамме диплоидных клеток WI-26 с полным цитопатическим эффектом на 9—14-й день после инфицирования.

В культуре MA-III под агаром вирус образует бляшки. Гемагглютинирующий антиген получают из сыворотки крови, а комплементсвязывающий антиген — из мозга зараженных мышей.

См. также Южноамериканские геморрагические лихорадки.

Вирус Тамиами (Tamiami) выделен Дейви (J. Davie) в 1965 году в Южной Флориде (США) и в 1970 году Калишером (C. H. Calisher) с сотрудниками от взрослых самцов хлопковых крыс вида Sygmodon hispidus, пойманных около дороги Тамиами. Вирус выделяется путем внутримозгового заражения 2—4-дневных мышей, у которых развивается энцефаломиелит с симптомами сонливости, отсутствия аппетита. атаксии и прострации. Животные гибнут на 9—16-й день после заражения. Вирус патогенен также для 3—4-недельных мышей, у которых заболевание со смертельным исходом после внутримозгового инфицирования возникает через 15—20 дней. Хлопковые крысы не гибнут, но у них, так же как у 3—4-недельных хомяков, концентрация вируса в мозгу достигает 10⁶—10⁷ LD₅₀. Слабо патогенен для белых крыс. Вирус чувствителен к дезоксихолату натрия, термолабилен. В мозговой взвеси инактивируется при t°56° через 10 мин., при t° 37° через 3 дня, при t° 25° через 7 дней, при t° 4° через 90 дней, при t°—60° жизнеспособность не снижается в течение не менее 3 мес. Вирус но агглютинирует эритроциты человека, морской свинки, овец, мышей, зеленых мартышек и гусей при pH 5,9—7,2 и t° 4—37°. Вирус не был выделен от 2 млн. комаров, пойманных в той же местности. По-видимому, комары не являются естественными хозяевами вируса.

Вирус Амапари (Amapari) выделен от грызунов и от собранных на них клещей в 1964 г. Пинейру (F. P. Pinheiro) в Бразилии, к северу от устья реки Амазонки, в районе реки Амапари. Прототипный штамм выделен из смеси органов грызунов Neacomys guianae. В последующем вирус был выделен также от грызунов Oryzomys capito и от собранных на них клещей. Вирус патогенен для новорожденных мышей, у которых развивается вирусемия. Размножается в клеточных культурах VERO и В НК-21 без выраженного цитопатического эффекта.

Вирус Парана (Parana) выделен Уэббом (P. A. Webb, 1970) с сотрудниками из тканей грызунов Oryzomys buccinatus в районе реки Парана, отделяющей Парагвай от Бразилии и Аргентины. Выделен из почек животных путем внутримозгового заражения новорожденных хомяков. Инкубационный период у хомяков равен 8—11 дням. Вирус патогенен и для новорожденных мышей, однако титр вируса в мозгу мышей ниже, чем у хомяков. Из всех вирусов комплекса Такарибе вирус Парана наименее патогенен для мышей. Антител в сыворотке крови людей к вирусу Парана не выявлено.

Вирус Пичиндe (Pichinde) выделен Трапидо и Санмартином (Н. Trapido, C. Sanmartin, 1971) в Колумбии, в долине реки Пичинде от грызунов Oryzomys albigularis. Один штамм выделен также от грызунов Tromasomys fuscatus. Несмотря на широкие обследования эктопаразитов, вирус был найден лишь в единичных случаях. Полагают, что находки его у клещей обусловлены лишь вирусемией у животных, а сами клещи не являются естественными хозяевами вируса. Вирус в крови животных выявляется даже через 455 дней после заражения, однако не обнаруживается в моче. Зараженность грызунов составляет примерно 20%, причем вирус выделяется на протяжении всего года. Вирус Пичинде патогенен для новорожденных мышей и хомяков, у которых после 7—18 дней инкубации (чаще 7—12 дней) развивается смертельное заболевание. Хомяки выживают редко, мыши более резистентны, у некоторых признаков заболевания не обнаруживают. При заражении большой дозой вируса новорожденные мыши погибают от токсемии в течение первых 24 часов, а взрослые мыши к нему нечувствительны. Вирус Пичинде размножается в клетках VERO с выраженным цитопатическим эффектом, который появляется на 4-й день и полностью завершается на 6—7-й день. Для выделения вируса одинаково пригодны новорожденные. мыши, хомяки и клетки VERO. Комплементсвязывающие антитела к вирусу Пичинде выявлены в сыворотке крови людей, имеющих по роду своей работы контакт с грызунами.

Библиография: Леви М. И. Лимфоцитарный хориоменингит (острый серозный менингит), М., 1964, библиогр.; Buckley S. М. а. С a s а 1 s J. Lassa fever, а new virus disease of man from West Africa, Amer. J. trop. Med. Hyg., v. 19, p. 680, 1970, bibliogr.; С a 1 i s h e r G. H. a. o. Tamiami virus, a new member of the Tacari-be group, ibid., p. 520, bibliogr.; M u r-p h у F. A. a. o. Morphological comparison of Machupo with lymphocytic choriomeningitis virus, J. Virol., v. 4, p. 535, 1969; О 1 d s t ο n e М. B. A. a. D i X ο n F. J. Persistent lymphocytic choriomeningitis viral infection, J. Immunol., v. 105, p. 829, 1970, bibliogr.; P i n h e i г о F. P. a. o. Amapari, a new virus of the Tacaribe group from rodents and mites of Amapa territory Brazil, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 122, p. 531, 1966; R o-w e W. P. a. o. Serological relationship of the Tacaribe complex of viruses to lymphocytic choriomeningitis virus, J. Virol., v. 5, p. 289, 1970, bibliogr.; Rowe W. P. a. o. Arenoviruses, ibid., p. 651; T r a p i-do H. a. Sanmartin G. Pichind6 virus, a new virus of Tacaribe group from Colombia, Amer. J. trop. Med. Hyg., v. 20, p. 631, 1971, bibliogr.; Webb P. A. a. o. Parana, a new Tacaribe complex virus from Paraguay, Arch. ges. Virusforsch., Bd 32, S. 379, 1970, Bibliogr.

Т. А. Бектемиров.