АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН
Описание
АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН (син.: гепатит-ассоциированный антиген, hepatitis associated antigen, или HAA; антиген сывороточного гепатита, serum hepatitis, или SH; антиген гепатита В, hepatitis В antigen, или HBAg) — корпускулярные элементы, обнаруживаемые в крови человека при сывороточной форме вирусного гепатита и некоторых других патологических состояниях; обладает выраженными антигенными свойствами.
АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН впервые обнаружен в сыворотке крови человека в Австралии Бламбергом в 1964.
Позднее АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН выявлен у людей, живущих на других континентах. АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН явился предметом многих исследований, связанных с изучением вирусного гепатита.
Вирусный гепатит в нашей стране принято называть болезнью Боткина, что подчеркивает приоритет С. П. Боткина в изучении инфекционной природы этого заболевания. Комитет экспертов ВОЗ в 1971 г. предложил терминологически различать вирусный гепатит с коротким инкубационным периодом (до 50 дней) — тип А (эпидемический гепатит) — от вирусного гепатита с длительным инкубационным периодом (60—180 дней) - тип В (сывороточный гепатит). Эпидемический гепатит является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций, борьба с которой затруднена отсутствием специфических средств диагностики и профилактики, а участившаяся в последнее время заболеваемость сывороточным гепатитом препятствует важной работе по трансплантации органов и отбору доноров для гемотрансфузии.
По данным большинства исследователей, АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН придается первостепенное значение в диагностике сывороточного гепатита.
Несмотря на то, что АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН обнаруживается в 0,1 — 10% сывороток крови клинически здоровых людей на всех континентах, эпидемиологическими исследованиями продемонстрирована потенциальная опасность переливания крови доноров с антигенемией. В результате этого тест на наличие АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА используется в ряде стран с целью профилактики сывороточного гепатита. Более высокий процент обнаружения АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА у больных сывороточным гепатитом (до 63%) по сравнению с больными эпидемическим гепатитом является дополнительным иммунологическим доказательством различия этих форм болезни Боткина.
В последнее время выявлено несколько антигенных подтипов АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА. Основные из них — ad и ay.; В ассоциации с АВСТРАЛИЙСКИМ АНТИГЕНОМ находятся антитела.
Для идентификации АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА и антител используются: реакция преципитации в агаре (применяется наиболее широко), РСК, реакция задержки гемагглютинации, иммунофлуоресценция, иммуноэлектрофорез, радиоиммунные тесты и др. В качестве ингредиентов реакций используются человеческие сыворотки, плазма и другие материалы от больных, доноров, а также сыворотки животных (кроликов, морских свинок, мышей), гипериммунизированных человеческой нативной сывороткой или ее компонентами, содержащими АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН.
Наиболее чувствительным тестом по выявлению А. а. и антител к А. а. является радиоиммунный тест, при к-ром используется очищенный и концентрированный АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН, меченный I125. В первом случае исследуемый на АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН материал инкубируется в течение 6 час. с антисывороткой к А. а., а количество несвязанных антител этой сыворотки выявляется при последующем добавлении стандартного образца А. а., меченного I125. Во втором случае титр антител измеряется по связыванию меченного I225 А. а. Этот тест в 35 раз чувствительнее РСК по выявлению А. а. и в 10 раз чувствительнее реакции пассивной гемагглютинации по выявлению антител к А. а. Однако метод радиоиммунного тестирования А. а. весьма сложен. Поэтому реакция пассивной гемагглютинации имеет большее распространение в лабораторной практике, особенно для изучения антигенных вариантов А. а.
АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН обнаруживается электронномикроскопически непосредственно в сыворотках людей — носителей антигена (рис.).
Сыворотки отдельных пациентов содержат 1012 частиц антигена в 1 мл. Морфологически выявляется три типа вирусоподобных частиц: сферические малые (20—22 нм) и большие (42—45 нм); последние имеют двойную наружную мембрану и часто называются частицами Дейна (D. S. Dane) по имени автора, впервые описавшего их; третий тип — филаментозные формы, с таким же диаметром, как и малые сферические частицы, а длина их в ряде случаев достигает 100 нм и более.
АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН сложен по хим. составу и включает бета-липопротеин, трансферрин, альбумин, около 5% РНК и другие компоненты. В градиенте хлористого цезия плотность антигена составляет 1,20 г/см3, а в градиенте сахарозы — 1,16—1,18 г/см3. Коэффициент седиментации в сахарозе равен 110S (ед. Сведберга). А. а. хорошо сохраняется в течение нескольких лет при t° +4° и до 20 лет при 20°. Антиген чувствителен к действию трипсина, додецилсульфата натрия и 2-меркаптоэтанола. Прогревание антигена при t° 56° в течение 30 мин. приводит к снижению антигенной активности на 50% и в течение 60 минут — к полной потере.
Значимость А. а. в патологии окончательно не выяснена. Существуют лишь гипотезы, указывающие на его этиологическую роль при гепатите. Трактовка этого вопроса осложнена еще и тем, что А. а. обнаружен в крови больных лейкозом, инфекционным полиартритом, болезнью Дауна, проказой и первичной карциномой печени.
АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН является лишь одним из ряда антигенов, выявленных при вирусном гепатите с помощью реакции пассивной гемагглютинации (см.). Своеобразные и отличные от АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА и друг от друга антигены обнаружены в сыворотках больных вирусным гепатитом в 1962 г. в нашей стране, в 1970 г.— в Италии и Швеции.
Большая частота обнаружения АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА в крови больных сывороточным гепатитом обосновывает проведение широких исследований для выявления АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА и антител к нему. Однако при регулярном выявлении АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА отмечается отсутствие или крайне низкий уровень антител к А. а. в крови реконвалесцентов после вирусного гепатита. Это можно объяснить поражением лимфоидной и ретикулоэндотелиальной систем, ответственных за продукцию антител, при всех заболеваниях с антигенемией.
Дефектность систем иммунитета у больных болезнью Дауна способствует длительной циркуляции АВСТРАЛИЙСКОГО АНТИГЕНА в крови.
Библиография: Ананьев В. А. и др. Оценка некоторых диагностических проб при болезни Боткина, Журн. микр., эпид. и иммун., № 3, с. 36, 1962, библиогр.; Вирусный гепатит и методы определения австралийского (связанного с гепатитом) антигена и антител, Бюлл. ВОЗ, т. 42, №6, с. 986, 1971, библиогр.; Канторович Р. А. Проблема австралийского антигена, Вопр. вирусол., № 3, с. 259, 1971, библиогр.; Abеler G. I. Alpha-fetoprotein in ontogenesis and its association with malignant tumors, Advanc. Cancer Res., v. 14, p. 318, 1971; Вlumberg B. S. Polymorphism of the serum proteins and the development of iso-precipitins in transfused patients. Bull. N. Y. Acad. Med., v. 40, p. 377, 1964, bibliogr.; Вlumberg B. S. a. o. Australia antigen and hepatitis, Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., v. 2, p. 473, 1971; Blumberg B. S. a. o. The nature of Australia antigen and its relation to antigen-antibody complex formation, J. exp. Med., Suppl. 320S, v. 134, 1971; Del Prete S., Costantino D. a. DogliaM. Different Australia-antigen determinants in acute viral hepatitis, Lancet, v. 2, p. 292, 1070; Magnius L. O. a. Espmark A. A new antigen complex-co-occurrlng with Australia antigen, Acta path, microbiol. scand., Sect. B, v. 80, p. 335, 1972, bibliogr.
И. Ф. Баринский, А. Ф. Бочаров.