Описание

Склад

діюча речовина: ceftaroline fosamil;

один флакон містить 668,4 мг цефтароліну фосамілу моноацетату моногідрату, що відповідає 600 мг цефтароліну фосамілу;

допоміжна речовина: L-аргінін.

Лікарська форма

Порошок для приготування концентрату для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні препарати для системного застосування. Інші цефалоспорини. Цефтароліну фосаміл. Код АТС J01D I02.

Показання

Лікування наступних інфекцій у дорослих та дітей, починаючи з 2-місячного віку:

  • ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин;
  • негоспітальна пневмонія.

Необхідно враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до антибактеріальних препаратів цефалоспоринового ряду.

Підвищена чутливість негайного типу та тяжкого ступеня (наприклад, анафілактична реакція) до будь-якого іншого виду бета-лактамного антибактеріального препарату (наприклад до пеніцилінів або карбапенемів).

Спосіб застосування та дози

Рекомендоване дозування для застосування Зінфоро

Інфекція
Віковий діапазон
Доза
(та маса тіла)
Частота
Тривалість інфузії (хвилин)
Рекомендована тривалість антибактеріального лікування
уІШМТ*
Дорослі
≥ 18 років
600 мг
кожні 12 годин
60
5–14 днів
Педіатричні пацієнти
> 24 місяці –  
< 18 років
400 мг (> 33 кг)
або
12 мг/кг (≤ 33 кг)
кожні 8 годин
60
5–14 днів
> 2 місяці –  
< 24 місяці
8 мг/кг
кожні 8 годин
60
5–14 днів
НГП**
Дорослі
≥ 18 років
600 мг
кожні 12 годин
60
5–7 днів
Педіатричні пацієнти
≥ 24 місяці –  
< 18 років
400 мг (> 33 кг)
або
12 мг/кг (≤ 33 кг)
кожні 8 годин
60
5–7 днів
> 2 місяці –
< 24 місяці
8 мг/кг
кожні 8 годин
60
5–7 днів

* Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин.

** Негоспітальна пневмонія.

Особливі популяції

Пацієнти з порушенням функції нирок

Коригування дози препарату необхідне для пацієнтів при кліренсі креатиніну (КК) ≤ 50 мл/хв у дорослих пацієнтів, як показано у таблиці нижче.

Корекція дозування для педіатричних пацієнтів з легким порушенням функції нирок не потрібна. Інформація, на підставі якої можна було б розробити рекомендації щодо дозування для педіатричних пацієнтів з КК ≤ 50 мл/хв, недостатня.

Таблиця 1

Дозування препарату Зінфоро для пацієнтів з порушеною функцією нирок

Кліренс креатиніну (мл/хв)
Режим дозування
Частота
>30 до ≤50
400 мг внутрішньовенно (протягом 60 хвилин)
Кожні 12 годин
≥15 – ≤ 30
300 мг внутрішньовенно (протягом 60 хвилин)
кожні 12 годин
Термінальна стадія ниркової недостатності (ТСНН), в тому числі гемодіалізb
200 мг внутрішньовенно (протягом 60 хвилин)
кожні 12 годин

a Розраховано за формулою Кокрофта – Голта.

b Цефтаролін виводиться за допомогою гемодіалізу; тому у дні, коли проводяться сеанси гемодіалізу, Зінфоро слід вводити після сеансу.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки.

Пацієнти літнього віку ( ≥ 65 років)

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів літнього віку з рівнем кліренсу креатиніну > 50 мл/хв.

Метод застосування

Розчин Зінфоро вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 60 хвилин.

Зінфоро, порошок, потрібно розводити водою для ін’єкцій. Приготовлений концентрат потрібно розводити безпосередньо перед проведенням інфузії.

Готовий розчин являє собою прозору рідину блідо-жовтого кольору, вільну від будь-яких часток.

Для приготування і введення інфузійного розчину потрібно виконувати стандартні процедури асептики.

Зінфоро, порошок, потрібно розчинити 20 мл стерильної води для ін’єкцій. Отриманий розчин необхідно струсити перед перенесенням його до мішка або пляшки для внутрішньовенного введення препарату, що містять або натрію хлорид 9 мг/мл (0,9 %) розчин для ін’єкцій, декстрозу 50 мг/мл (5 %) розчин для ін’єкцій, натрію хлорид 4,5 мг/мл і декстрозу 25 мг/мл розчин для ін’єкцій (0,45 % натрію хлорид і 2,5 % декстроза), або розчин Рінгера з лактатом. Загальний інтервал часу між початком приготування препарату і завершенням підготовки до внутрішньовенної інфузії не повинен перевищувати 30 хвилин.

У педіатричних пацієнтів об'єм розчину для інфузії залежить від маси тіла. Концентрація розчину для інфузії в процесі приготування та введення не повинна перевищувати 12 мг/мл цефтароліну фосамілу.

1 флакон призначений тільки для одноразового використання.

1 мл відновленого розчину містить 30 мг цефтароліну фосамілу.

Будь-які залишки невикористаного препарату або відходи потрібно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Побічні ефекти

Об'єднані дані досліджень ІІІ фази

В чотирьох базових клінічних дослідженнях 1305 дорослих пацієнтів отримували лікування препаратом Зінфоро (препарат у дозі 600 мг вводили протягом 1 години кожні 12 годин).

Резюме профілю безпеки

Найбільш частими небажаними реакціями, що розвинулись у ≥ 3 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Зінфоро, були діарея, головний біль, нудота, свербіж.

Як правило, ці небажані реакції були від легкого до помірного ступеня тяжкості.

Дані додаткових досліджень ІІІ фази

Дослідження, що проводилося в Азії за участю 381 дорослого пацієнта з негоспітальною пневмонією, які отримували лікування Зінфоро (600 мг протягом 60 хвилин кожні 12 годин), показало, що профіль безпечності Зінфоро у таких пацієнтів був подібним до того, що спостерігався у дослідженнях ІІІ фази за участю пацієнтів з ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин і негоспітальною пневмонією.

Було проведене дослідження Зінфоро (600 мг протягом 120 хвилин кожні 8 годин) за участю 506 дорослих пацієнтів з ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин. Найбільш частими небажаними реакціями, що спостерігалися у ≥ 3% пацієнтів, які отримували Зінфоро, були нудота, головний біль та висип. Профіль безпечності Зінфоро був подібним до того, що спостерігався у попередніх дослідженнях ІІІ фази, за винятком вищої частоти висипу у пацієнтів-азійців (див. нижче) та вищої частоти сероконверсії за результатами прямого антиглобулінового тесту («Особливості застосування»).

Під час клінічних досліджень із застосуванням Зінфоро були визначені нижчезазначені небажані реакції. Небажані реакції класифікують залежно від класу системи органів і частоти. Категорії частоти визначають таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від 1/10000 до <1/1000), частота невідома (не може бути оцінена з наявних даних).

Таблиця 1

Частота небажаних реакцій за класами системи органів

Клас системи органів
Дуже часто
Часто
Нечасто
Рідко
Частота невідома
Інфекції та інвазії
 
 
Коліт, спричинений
Clostridium difficile
Агранулоцитоз
Еозинофілія
Розлади з боку крові та лімфатичної системи
 
 
Анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоци-топенія, подовжений протромбі-новий час (ПЧ), подовжений активований частковий тромбопла-стиновий час (АЧТЧ), збільшене міжнародне нормалізоване відношення (МНВ)
 
 
Розлади з боку імунної системи
 
Висип, свербіж
Анафілаксія, підвищена чутливість (наприклад кропив’янка, набряк губ і обличчя)
 
 
Розлади з боку нервової системи
 
Головний біль, запаморочен-ня
 
 
 
 
Розлади з боку судин
 
Флебіт
 
 
 
Розлади з боку шлунково-кишкового тракту
 
Діарея, нудота, блювання, біль у животі
 
 
 
Розлади з боку печінки та жовчови-відних шляхів
 
Підвищений рівень трансаміназ
 
 
 
Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів
 
 
Підвищений рівень креатиніну крові
 
 
Загальні розлади та реакції у місці введення препарату
 
Гарячка, реакції в місці інфузій (еритема, флебіт, біль)
 
 
 
Дані, отримані в результаті лабораторних та інструментальних досліджень
Позитивний результат прямого тесту Кумбса
 
 
 
 

Опис окремих небажаних реакцій

Висип

Висип спостерігався із частотою "часто" як у дослідженнях ІІІ фази за участю пацієнтів з ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин, яким Зінфоро вводили кожні 12 годин (600 мг протягом 60 хвилин кожні 12 годин), так і в дослідженні за участю пацієнтів з ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин, яким препарат вводили кожні 8 годин (600 мг протягом 120 хвилин кожні 8 годин). Однак частота висипу у підгрупі азійських пацієнтів, які отримували Зінфоро кожні 8 годин, відповідала категорії "дуже часто" (18,5%).

Педіатричні пацієнти

Безпечність препарату для дітей оцінювалася на основі даних щодо безпечності, отриманих з 32 досліджень за участю 257 227 педіатричних пацієнтів віком від 2 місяців до 17 років з ускладненими інфекціями шкіри та м’яких тканин або негоспітальною пневмонією, які отримували цефтаролін Зінфоро. Загалом профіль безпечності у цих 257 227 дітей був практично таким же, як профіль безпечності у популяції дорослих пацієнтів.

Повідомлення про підозрювані небажані реакції

Повідомлення про підозрювані небажані реакції після реєстрації препарату має велике значення. Процедура дозволяє здійснювати тривалий моніторинг відношення користь/ризик для цього лікарського засобу. Просимо медичних працівників повідомляти про підозрювані небажані реакції до національної системи повідомлення.

Передозування

Обмежені дані, отримані за участю пацієнтів, яким застосовували більш високі, ніж рекомендовано, дози препарату Зінфоро, вказують на появу небажаних реакцій, як і у пацієнтів, аналогічних таким, які отримують рекомендовані дози препарату. Відносне передозування препаратом може виникнути у пацієнтів з помірним порушенням ниркової функції. При лікуванні випадків передозування необхідно проводити симптоматичну терапію.

Цефтаролін виводиться з організму шляхом гемодіалізу; 74% дози було виведено з організму шляхом гемодіалізу тривалістю 4 години.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Вагітність

Дані щодо застосування цефтароліну вагітним жінкам відсутні або обмежені.

Як запобіжний захід бажано уникати застосування препарату Зінфоро під час вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування антибіотиками, що мають профіль антибактеріальної дії Зінфоро.

Годування груддю 

Невідомо, чи екскретується цефтароліну фосаміл у грудне молоко людини. Для жінки, яка годує дитину груддю, при призначенні лікування слід прийняти рішення щодо необхідності припинення годування груддю чи припинення/утримання від терапії препаратом Зінфоро, беручи до уваги користь від лікування.

Фертильність

Вплив цефтароліну на фертильність у людей не вивчений.

Діти

Зінфоро застосовують дітям за показаннями (див. розділ “Показання” та “Спосіб застосування та дози”).

Особливості застосування

Реакції підвищеної чутливості

Як і для всіх інших бета-лактамних антибактеріальних препаратів, для препарату є можливий розвиток серйозних, а іноді й летальних реакцій підвищеної чутливості (анафілактична реакція).

Пацієнти, у яких в історії хвороби відмічається підвищена чутливість до цефалоспоринів, пеніцилінів або інших бета-лактамних препаратів, можуть також мати підвищену чутливість до цефтароліну фосамілу. Цефтароліну фосаміл не слід застосовувати, якщо у пацієнта раніше спостерігались реакції підвищеної чутливості тяжкого ступеня та негайного типу (наприклад анафілактична реакція) до будь-якого іншого виду бета-лактамних антибактеріальних препаратів.

Зінфоро слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, у яких в історії хвороби відмічається будь-який інший вид реакції підвищеної чутливості до пеніцилінів або карбапенемів.

При виникненні гострої реакції підвищеної чутливості тяжкого ступеня необхідно негайно припинити застосування лікарського засобу і терміново розпочати відповідне лікування.

Діарея, спричинена Clostridium difficile

Випадки діареї, викликаної Clostridium difficile, з тяжкістю стану, що може варіювати від діареї легкого ступеня до небезпечного для життя псевдомембранозного коліту, були зареєстровані при застосуванні цефтароліну. Тому в усіх пацієнтів, у яких діарея виникає під час або після застосування цефтароліну фосамілу, важливо розглянути можливість розвитку діареї, спричиненої Clostridium difficile. Якщо цей діагноз підозрюється або підтверджується, лікування цефтароліном необхідно припинити. За клінічними показаннями необхідно розпочати відповідне лікування і призначити специфічну терапію антибактеріальними препаратами, направлену проти C. difficile.

Стійкі мікроорганізми

Як і у випадку з іншими антибактеріальними препаратами, під час прийому даного препарату можлива суперінфекція.

Пацієнти з уже існуючою епілепсією

У ході досліджень токсикології цефтароліну фосамілу були випадки судом при застосуванні препарату в концентраціях, що в 7-25 разів перевищували рівні Сmax препарату у людини. Досвід клінічних досліджень впливу цефтароліну фосамілу на пацієнтів з уже існуючою епілепсією дуже обмежений. Таким чином, цефтароліну фосаміл необхідно застосовувати з обережністю цій групі пацієнтів.

Сероконверсія прямого антиглобулінового тесту (тесту Кумбса) і потенційний ризик розвитку гемолітичної анемії

Під час лікування цефалоспоринами можливий розвиток позитивного прямого антиглобулінового тесту. Частота випадків сероконверсії прямого антиглобулінового тесту у пацієнтів, які отримують цефтаролін фосаміл, у ході об’єднаних базових досліджень становила 10,7 %. У ході проведення клінічних досліджень не було знайдено жодних доказів гемолізу у пацієнтів, у яких у результаті лікування розвинувся позитивний прямий антиглобуліновий тест. Однак не можна виключити ймовірність розвитку гемолітичної анемії в результаті застосування цефалоспоринів, включаючи лікування препаратом Зінфоро. Пацієнтів, у яких під час або після лікування препаратом Зінфоро розвинулася анемія, слід обстежити щодо цієї можливості.

Обмеження клінічних даних

Досвід лікування цефтароліном негоспітальної пневмонії відсутній у таких групах пацієнтів: з ослабленим імунітетом, з тяжким сепсисом/септичним шоком, тяжким основним захворюванням легенів, з ризиком шкали PORT (Pneumonia Outcomes research Team) класу V та/або з негоспітальною пневмонією, що при проявленні вимагає проведення вентиляції, з негоспітальною пневмонією через появу метицилінрезистентного S. аureus або у пацієнтів, які потребують проведення інтенсивної терапії. При лікуванні таких пацієнтів рекомендується дотримуватися обережності.

Досвід лікування цефтароліном ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин відсутній у таких групах пацієнтів: з ослабленим імунітетом, з тяжким сепсисом/септичним шоком, некротизуючим фасцитом, периректальним абсцесом та у пацієнтів з опіками третього ступеня та обширними опіками. Досвід лікування пацієнтів з інфекціями діабетичної стопи обмежений. При лікуванні таких пацієнтів рекомендується дотримуватися обережності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Ніяких досліджень щодо впливу цефтароліну на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами не проводилось. При застосуванні препарату може виникнути запаморочення, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Клінічні дослідження лікарської взаємодії з цефтароліном фосамілом не проводилися.

Потенціал взаємодії цефтароліну або цефтароліну фосамілу з лікарськими засобами, що метаболізуються за участю ферментів Р450, як очікується, буде низький, оскільки вони не є інгібіторами або індукторами ферментів Р450 в умовах in vitro. Ферменти Р450 не беруть участі в метаболізмі цефтароліну або цефтароліну фосамілу в умовах in vitro, тому одночасне застосування з індукторами або інгібіторами ферментів Р450 навряд чи впливатиме на фармакокінетику цефтароліну.

Цефтаролін не є ні субстратом, ні інгібітором переносників, що здійснюють зворотне захоплення в нирках (OCT2, OAT1 та OAT3) в умовах in vitro. Таким чином, взаємодії цефтароліну з лікарськими засобами, що є субстратами або інгібіторами (наприклад з пробенецидом) цих переносників, вірогідно, не очікується.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Активний компонент препарату Зінфоро – цефтаролін.

Дослідження в умовах in vitro показали, що цефтароліну властиві бактерицидна дія та здатність інгібування синтезу стінки бактеріальних клітин у метицилінрезистентного Staphylococcus aureus та пеніциліннечутливого Streptococcus pneumoniae завдяки їх спорідненості зі зміненими пеніцилінзв’язуючими білками, знайденими в цих мікроорганізмах. У результаті мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) цефтароліну проти частки цих досліджених мікроорганізмів потрапляють в діапазон чутливості (див. розділ «Резистентність»).

Резистентність

Цефтаролін не проявляє активності проти штамів Enterobacteriaceae, що продукують бета-лактамази розширеного спектра дії, що належать до груп ферментів TEM, SHV або CTX-M, серин-карбапенемаз (такі як КРС), метало-бета-лактамаз класу В або цефалоспориназ класу С (AmpC). Мікроорганізми, що експресують ці ферменти і, таким чином, є резистентними до цефтароліну, спостерігаються з дуже варіабельною частотою як у різних країнах, та і у медичних установах всередині однієї країни. Якщо лікування цефтароліном розпочинають до отримання результатів чутливості, то слід взяти до уваги місцеву інформацію щодо ризику виявлення мікроорганізмів, які експресують ці ферменти. Резистентність може також бути опосередкована механізмом непроникності клітинної стінки бактерій або ефлюксним механізмом резистентності до препарату. Один або декілька з цих механізмів може співіснувати в одній бактерії.

Взаємодія з іншими протимікробними препаратами

Дослідження в умовах іn vitro не виявили будь-якого антагонізму між цефтароліном у поєднанні з іншими широко застосовуваними антибактеріальними препаратами (наприклад амікацином, азитроміцином, азтреонамом, даптоміцином, левофлоксацином, лінезолідом, меропенемом, тигецикліном і ванкоміцином).

Визначення граничних значень чутливості мікроорганізмів

Граничні значення чутливості мікроорганізмів за даними Європейського комітету з тестування протимікробної чутливості (EUCAST) представлені нижче.

Мікроорганізми
Граничні значення для МІК (мг/л)
Чутливий (≤S)
Стійкий (R>)
Staphylococcus aureus
1
1
Streptococcus pneumoniae
0,25
0,25
Streptococcus, групи А, В, С, G
примітка1
примітка1
Haemophilus influenzae
0,03
0,03
Enterobacteriaceae
0,5
0,5
Граничні значення для інших видів мікроорганізмів, про які не згадується вище2
0,5
0,5

Примітки:

1Очікувана чутливість мікроорганізмів, виходячи з даних про чутливість мікроорганізмів до бензилпеніциліну.

2На підставі заданої фармакокінетики/фармакодинаміки для грамнегативних мікроорганізмів.

Зв’язок фармакокінетики/фармакодинаміки

Як і для інших бета-лактамних протимікробних лікарських засобів, було показано, що відсотковий час, вищий за мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) інфікуючого мікроорганізму протягом інтервалу дозування (%Т > МІК), є параметром, який найкращим чином корелює з ефективністю цефтароліну.

Клінічна ефективність проти конкретних патогенних мікроорганізмів

У ході клінічних досліджень було продемонстровано ефективність застосування препарату проти патогенних, зазначених відповідно до кожног

Дозировка Зинфоро порошок д/приг. конц. для р-ра д/инф. по 600 мг №10 во флак.
Производитель АстраЗенека АБ, Швеция
МНН Ceftaroline fosamil
Регистрация № UA/13160/01/01 от 23.09.2013. Приказ № 1387 от 08.11.2017
Код АТХ JПротивомикробные средства для системного применения
J01Антибактериальные средства для системного применения
J01DПрочие бета-лактамные антибиотики
J01DIЦефалоспорины другие
J01DI02Цефтаролин фосамил