Залокс капсулы по 25 мг №30 (15х2):

Состав

действующее вещество: сертралин в форме сертралина гидрохлорида;

1 капсула содержит сертралина 25 мг или 50 мг, или 100 мг в форме сертралина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

состав капсул:

капсулы по 25 мг и 50 мг: желатин, краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель желтый закат FCF (Е 110), титана диоксид (Е 171);

капсулы по 100 мг: желатин, краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель красный FD&C №40 (Е 129), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. АТС N06A B06.

Клинические характеристики.

Показания

• Большие депрессивные эпизоды. Предупреждение рецидивов больших депрессивных эпизодов.
• Панические расстройства с агорафобией или без нее.
• Обсесивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6-17 лет.
• Социальное тревожное расстройство.
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гиперемия. Начинать терапию сертралином можно не ранее 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия или применение сертралина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии МАО необратимого действия.
• Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Способ применения и дозы

Залокс применяют перорально 1 раз в сутки (утром или вечером). Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Начало лечения.

Депрессия и ОКР: начальная доза 50 мг/сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство: начальная доза 25 мг/сутки, через 1 неделю дозу повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было установлено, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, которые характерны для панических расстройств.

Титрование дозы.

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР.

Пациентам, у которых нет ответа на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с промежутками примерно в одну неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая, что период полувыведения сертралина составляет 24 часа.

Первые терапевтические эффекты могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительное время, особенно у больных с ОКР.

Поддерживающая доза.

При длительной терапии дозу необходимо поддерживать на наименьшем эффективном уровне с последующим титрованием в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия.

Длительную терапию также можно применять для предупреждения рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива БДЭ такая же, как доза, которую применяли на протяжении лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию длительное время, не менее 6 месяцев, чтобы быть уверенным в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР.

При длительном лечении пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует регулярно проводить оценку терапии, так как при этих расстройствах не была продемонстрирована эффективность препарата в предупреждении рецидивов.

Применение детям.

Дети с обсесивно-компульсивным расстройством.

Дети в возрасте 13-17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 6-12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости в случае отсутствия желаемого эффекта на фоне приема препарата в дозе 50 мг/сутки возможно ее дальнейшее повышение с приростом дозы до 50 мг в сутки за 1 раз на протяжении нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки.

Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать, что вес тела ребенка меньше в сравнение с взрослым. Не следует менять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована. Данные про применение препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. «Особенности применения»).

Применение у пациентов пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, так как эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности.

Следует с осторожностью применять препарат больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата.

Не следует применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как клинические данные применения препарата таким больным отсутствуют (см. «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности.

При нарушение функции почек коррекция дозы не требуется. (см. «Особенности применения»).

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином.

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращение лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, дозу следует уменьшать постепенно на протяжение не менее 1-2 недель (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращении его применения появляются нетерпимые симптомы, следует рассмотреть возобновление приема препарата в раннее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшение дозы, но более постепенно.

Побочные реакции

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект как тошнота.

При лечении социального тревожного расстройства у мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты дозозависимые и часто самостоятельно проходят при продолжении терапии.

Ниже приводятся объединенные данные побочных реакций, которые наблюдались при проведении исследований с участием больных депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из них могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии.

Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоидизм, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и алиментарные расстройства: отсутствие аппетита, повышенный аппетит, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия. Также сообщалось о сахарном диабете и гипергликемии.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбужденность, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсийное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидное мышление/суицидное поведение (только для пациентов с ОКР во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии (см. «Особенности применения»), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронимия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, самопроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движения, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушения речи, поступательное головокружение, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные нарушения (включая экстрапирамидальные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, спазмы челюсти или нарушения ходьбы), синкопе.

Также были зарегистрированы признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинэргических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиление потоотделения, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия, акатизия и психомоторное возбуждение (см. «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, глаукома, расстройство слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, расстройства зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, боль в ухе.

Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, диспное, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дистония, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патология со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке ротовой полости, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, гипергидроз, периорбитальный отек, пурпура, холодный пот, сухость кожи, крапивница, дерматит, буллезный дерматит, везикулярное высыпание, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции, зуд.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивание мышц, поражение костей, артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочевыделения, олигурия, недержание мочи, затрудненное начало мочевыделения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эякуляции, половая дисфункция, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин, менорагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, фиброз, снижение переносимости препарата, нарушение ходьбы, неопределенные явления, периферический отек.

Исследования.

Снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, нарушение качества спермы, отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменения функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.

Синдром отмены, который наблюдался при прекращении терапии сертралином.

Прекращение терапии сертралином (особенно в случаях резкого прекращения) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще сообщалось про такие побочные явления как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или средней степени и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам пожилого возраста.

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. «Особенности применения»).

Применение у детей.

У детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом подобный тому, который наблюдался у взрослых пациентов.

Передозировка

Токсичность.

Согласно имеющимся данным, сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщалось про случаи передозировки при его применение в качестве монотерапии в дозах 13,5 г. Сообщалось о летальных случаях при передозировке сертралина, преимущественно в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы.

Симптомы передозировки включают серотонин-косвенные побочные эффекты, в частности: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение, реже сообщалось о случаях комы.

Лечение.

Специфических антидотов для сертралина нет. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, применение активированного угля, слабительных средств, промывание желудка. Вызывать рвоту не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей совместно с симптоматической и поддерживающей терапией. Из-за значимого объема распространения препарата форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Нет опыта применения препарата этой категории пациентов, поэтому применение сертралина в период беременности не рекомендуется кроме случаев, когда клиническое состояние женщины такое, что ожидаемое преимущество от применения препарата превышает потенциальный риск. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом следует применять соответствующие средства контрацепции.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин), симптомы, подобные реакциям отмены. Этот симптом также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС.

Следует наблюдать за новорожденными, если мать продолжает принимать сертралин на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорожденных могут возникнуть следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апное, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенного нервно-рефлекторного возбуждения, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинэргическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу после родов или в ближайшее время (на протяжении менее 24 часов).

Согласно данных исследования ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Кормление грудью.

Опубликованные данные про уровень сертралина в грудном молоке свидетельствуют, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в малом количестве. В сыворотке крови младенцев выявляли незначительные концентрации препарата или недоступные для определения концентрации, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (однако без какого либо заметного влияния на здоровье младенца). В настоящее время нет сообщений о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимающие сертралин, однако такой риск исключить нельзя.

Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач считает, что польза от приема препарата превышает возможный риск.

Дети.

Препарат не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсесивно-компульсивними расстройствами в возрасте с 6 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Особенности применения

У взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами, наблюдались такие симптомы как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания. Эти симптомы могут предшествовать проявлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение прекратить лечение, препарат надо отменять постепенно так быстро, как только можно, но помнить, что резкая отмена может сопровождаться синдром отмены.

Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, который включает семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Залокс не предназначен для лечения биполярных расстройств.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитие синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС и ЗНС. Риск развития увеличивается при одновременном применение серотонинэргических средств (включая трипланы и фентанил) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая МАОИ), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния подобны проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. Пациентам необходимо проводить мониторинг на выявление признаков и симптомов СС или ЗНС (см. «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсесивных препаратов.

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований изучения оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсесивных препаратов на сертралин. Следует быть осторожными при таких сменах лечения, особенно с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинэргические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты.

Одновременное применение сертралина и других средств, которые усиливают серотонинэргическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать (возможно фармакодинамическое взаимодействие).

Усиление гипомании или мании. 

Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые принимали зарегистрированные антидепрессанты и антиобсесивные препараты, включая сертралин. Поэтому надо с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. В случае появления признаков маниакальной фазы применение следует прекратить.

Шизофрения.

На фоне приема препарата у больных шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги.

При терапии сертралином могут появиться судороги. Сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией, а больные с контролируемой эпилепсиею при применении сертралина требуют тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат следует отменить.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные/попытки или клинические признаки ухудшения.

Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидных мыслей, причинения себе вреда и попыток суицида (суицидных действий и проявлений). Этот риск существует до получения стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может происходить на протяжении нескольких первых недель или большего периода, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические расстройства при лечении сертралином так же могут быть связаны с риском развития суицидных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут быть сопутствующими с большим депрессивным расстройством. Следовательно, аналогичные предостерегающие меры, которые касаются лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Для пациентов с суицидными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии значительной мерой выявляется суицидальное мышление, существует большой риск развития суицидных мыслей и попыток во время лечения, в связи, с чем им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата.

На фоне применения этого лекарственного препарата показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития суицидности, особенно в начале терапии и после каких либо изменений в дозирование препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними наблюдают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, суицидного поведения или суицидных мыслей, а так же любые изменения в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью.

Применение детям.

Сертралин не следует применять для лечения детей, за исключением пациентов с обсесивно-компульсивным нарушением в возрасте 6-17 лет.

Если, исходя из клинической необходимости, принимается решение применять этот препарат, то необходим тщательный мониторинг на выявление признаков суицидных симптомов. Недостаточно данных по долгосрочной оценке безопасности применения этого препарата детям относительно влияния на рост, созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны проводить мониторинг на предмет отклонений от норм со стороны ответственных за развитие систем организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния.

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических реакций, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении препаратов, которые влияют на тромбоцитарную функцию (антикоагулянты, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)), как и у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия.

В результате терапии СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. В большинстве случаев гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровне натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может быть больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Так же риск развития этого осложнения может быть повышен у пациентов, которые принимают диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого происхождения (см. «Применение пациентам пожилого возраста»).

Для пациентов с симптомной гиповолемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство.

К признакам и симптомам гипонатриемии относятся: головная боль, осложнения концентрации, ухудшение памяти, нарушение сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином.

Симптомы отмены являются частыми явлениями при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены (см. «Побочные реакции»).

Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов: длительности терапии, дозировка и скорости снижения дозы. Чаще сообщалось про такие реакции: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы были легкой или средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Обычно они возникали на протяжении первых дней после прекращения терапии, очень редко такие симптомы возникали у пациентов, которые случайно пропускали прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно на протяжении 2 недель, хотя у некоторых могут длиться и дольше (2-3 месяца и больше). Таким образом, рекомендуется постепенное уменьшение дозы препарата при прекращении терапии на протяжении нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное беспокойство.

Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, что характеризуется субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск развития таких осложнений чаще встречается в первые две недели терапии. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности.

Сертралин активно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата пациентами со стабильным циррозом печени легкой степени наблюдалось увеличение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax приблизительно в три раза в сравнение с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушением функции печени необходимо учесть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Не следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности.

Сертралин интенсивно метаболизируется, выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушения функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста.

В исследованиях характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста была подобны тем, которые наблюдалась у молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и ИОЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного эффекта (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет.

Сообщалось про новые случаи развития сахарного диабета у пациентов, которые получали терапию СИОЗС, включая сертралин, про потерю гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и без него. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов для выявление признаков и симптомов изменения уровня глюкозы. Особенно пациенты больные сахарным диабетом должны тщательно проводить контроль изменения уровня глюкозы, поскольку может быть необходима коррекция дозировки инсулина или другого перорального гипогликемического препарата.

Электрошоковая терапия.

Клинические исследования, направленные на изучение риска или преимущества комбинированного применения электрошоковой терапии и сертралина не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют про отсутствие влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует быть осторожными, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных заданий, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные.

Ингибиторы моноаминоксидазы.

МАОИ необратимого действия (например, селегилин).

Противопоказано применение сертралина совместно с МАОИ необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать как минимум на протяжении 14 дней после прекращения курса лечения МАОИ необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии МАОИ необратимого действия (см. «Противопоказания»).

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид).

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективным МАОИ обратного действия, таким как моклобедин. После отмены ингибиторов МАО обратного действия период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется окончить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала лечения МАО обратного действия (см. «Противопоказания»).

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линезолид).

Антибиотик линезолид является слабым неселективным МАОИ обратного действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин (см. «Противопоказания»).

Пимозид.

Механизм взаимодействия сертралина и пимозида неизвестен, одновременное применение противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином.

Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь.

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сутки не потенциировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинэргические лекарственные средства.

(см. «Особенности применения»).

Особые предупреждающие меры при применении.

Литий.

При одновременном применении сертралина и лития необходимо обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того совместное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови.

Триптаны.

Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, необходимо обеспечить соответствующий контроль за пациентом (см. «Особенности применения»).

Варфарин.

Совместное применение сертралина в дозе 200 мг/сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушению международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому надо тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином.

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокаторные свойства атенолола. При одновременном применение сертралина в дозе 200 мг/сутки и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов.

Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применение СИОЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например НПВП, ацетилсалициловая кислота и тиклопидин) или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. «Особенности применения»).

Средства, метаболизирующиеся посредством цитохрома Р450.

Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP 2D6.

Клинически значимое взаимодействие может происходить и с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высоких дозах.

Сертралин не выступает клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 та CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP 1A2 или не имеет его вообще.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия сертралина связан с его способностью ингибировать обратный захват серотонина (5НТ) в нейронах. При этом препарат оказывает слабый эффект в отношении обратного захвата в нейронах норадреналина и допамина. В диапазоне клинически значимых доз сертралин блокирует также захват серотонина в тромбоцитах. 

Сертралин, подобно многим антидепрессантам, приводит к подавлению экспрессии норадреналиновых и серотониновых рецепторов в мозге. При изучении связывания с рецепторами было показано, что сертралин не имеет выраженного сродства с адренергическими (альфа 1, альфа 2 и бета), холинэргическими, ГАМК, а также допаминэргическими, гистаминэргическими, серотонинэргическими (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2) или бензодиазепиновыми рецепторами.

При проведении клинических испытаний в строго контролируемых условиях с применением плацебо было показано, что сертралин не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторные функции пациента.

Фармакокинетика.

При длительном пероральном применение препарата по 200 мг в сутки пик концентрации его в плазме крови в среднем составляет 0,19 мкг/мл и достигается через 4,5-8,4 часа после приема очередной дозы. Период полувыведения сертралина составляет 22-36 часов. За счет длительного периода полувыведения отмечается примерно двукратная кумуляция препарата до достижения равновесной концентрации через 1 неделю лечения (прием 1 раз в сутки).

В диапазоне доз от 50 до 200 мг в сутки фармакокинетика сертралина зависит от дозы.

Сертралин в значительной степени метаболизируется в печени, превращаясь в N-деметилированное производное, практически лишенное фармакологической активности. Как сертралин, так и его N-деметилированное производное подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронизацией.

Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве.

Примерно 98 % сертралина в плазме крови связывается с белками. Взаимодействие сертралина с другими препаратами, обладающими такой же высокой способностью связывания с белками, еще не до конца изучено.

Фармакокинетика сертралина у лиц молодого и пожилого возраста, а также у мужчин и женщин существенно не отличается.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства.

капсулы по 25 мг: твердые желатиновые капсулы Conisnap # 4 заполненные порошком белого или почти белого цвета. На корпусе капсулы желтого цвета нанесено "Sertraline", под ним "25 mg". "Sertraline" подчеркнуто. На колпачке капсулы желтого цвета нанесено "Р". Надписи черного цвета.

капсулы по 50 мг: твердые желатиновые капсулы Conisnap # 4 заполненные порошком белого или почти белого цвета. На корпусе капсулы белого цвета нанесено "Sertraline", под ним "50 mg". "Sertraline" подчеркнуто. На колпачке капсулы желтого цвета нанесено "Р". Надписи черного цвета.

капсулы по 100 мг: твердые желатиновые капсулы Conisnap # 2 заполненные порошком белого или почти белого цвета. На корпусе капсулы оранжевого цвета нанесено "Sertraline", под ним "100 mg". "Sertraline" подчеркнуто. На колпачке капсулы оранжевого цвета нанесено "Р". Надписи черного цвета.

Срок годности

5 лет.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ˚С в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 25 мг: по 15 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Капсулы по 50 мг: по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке, по 250 капсул во флаконах.

Капсулы по 100 мг: по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке, по 100 капсул во флаконах.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармасайнс Инк.

Pharmascience Inc.

Местонахождения.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.