Трофиз

Состав

действующее вещество: ceftazidime (цефтазидим);

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрат эквивалентного цефтазидиму 500 мг;

1 флакон содержит цефтазидима пентагидрат эквивалентного цефтазидиму 1 г;

вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтазидим – бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные (локальные) данные по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp..

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morgani.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp..

Нечувствительные к цефуроксиму

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp..

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis.

Прочие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp..

Фармакокинетика.

После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. После внутримышечной инъекции препарата в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается максимальная концентрация в плазме крови, которая в среднем составляет 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг или 1 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46 и 87 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации в сыворотке крови сохраняются даже через 8-12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Период полувыведения составляет около 1,8-2,2 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Цефтазидим не метаболизируется в организме. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем клубочковой фильтрации; приблизительно 80-90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Менее 1 % препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадающего в кишечник. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, внутриглазной, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС невысока. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС достигает 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение нижеприведенных инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

• внутрибольничная пневмония;
• инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом;
• бактериальный менингит;
• хронический средний отит;
• злокачественный наружный отит;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• осложненные инфекции брюшной полости;
• инфекции костей и суставов;
• перитонит, связанный с проведением диализа у больных, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, которая возникает у пациентов в результате любой из вышеприведенных инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, которая возникает в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактерильний спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, которые вызвали инфекцию, не подпадает под спектр действия цефтазидима. Назначать препарат следует согласно существующим официальным рекомендациям относительно назначения антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если необходимо одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Феллинга, клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина. Положительную реакцию Кумбса отмечают приблизительно у 5 % пациентов, что может влиять на правильность результата определения группы крови.

Особенности применения

Применяется только в медицинских учреждениях.

Реакции гиперчувствительности.

До начала лечения следует исключить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на введение цефтазидима, других цефалоспориновых антибиотиков, пенициллинов или других лекарственных средств. С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе были указания на аллергическую реакцию на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Цефтазидим следует назначать с особой осторожностью пациентам с реакцией гиперчувствительности типа I или реакцией гиперчувствительности немедленного типа на пенициллин. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности может потребоваться применение адреналина (эпинефрина), гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактерильной активности. Он не является приемлемым препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, если только неизвестный возбудитель болезни и неизвестно, что он является чувствительным к этому препарату или существует большая вероятность того, что возможный возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствительный к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, которые продуцируют бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Функция почек.

Одновременное применение цефалоспоринов в высоких дозах и нефротоксичных препаратов (аминогликозидов или сильнодействующих диуретиков (фуросемида) может неблагоприятно влиять на функцию почек. При соблюдении рекомендуемых доз такое явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима, применяемого в обычных терапевтических дозах, на функцию почек.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать согласно степени нарушения функции почек, чтобы избежать клинических последствий повышения уровня антибиотика. Сообщалось о случаях развития неврологических осложнений, если доза не была соответственно снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Препарат содержит приблизительно 25 мг натрия на 500 мг цефтазидима и 50 мг натрия на 1 г цефтазидима. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с ограниченым потреблением натрия.

Чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение препаратом Трофиз^® может привести к чрезмерному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci и Serratia spp.); в этом случае необходимо прекращение лечения или применение соответствующих мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.

Диарея, колит и псевдомембранозный колит.

При применении цефтазидима возможны диарея, ассоциированная антибиотиками, колит и псевдомембранозный колит. Этот диагноз следует рассматривать у пациентов, у которых развивается диарея во время лечения или вскоре после его окончания. В случае возникновения тяжелой и/или кровавой диареи во время лечения цефтазидимом следует немедленно прекратить применение препарата и назначить соответствующую терапию. Не следует назначать лекарственные средства, которые замедляют перистальтику кишечника.

Цефтазидим следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно при колите в анамнезе.

Как и при применении других цефалоспоринив и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически выполнять исследование на чувствительность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные относительно лечения цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.

Цефтазидим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, но при применении терапевтических доз воздействия на ребенка, который находится на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. Но возникновение таких побочных реакций как головокружение может повлиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Дети < 40 кг

¹У младенцев и детей в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 2-3 раза больше, чем у взрослых

*если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения цефтазидима путем постоянной врутривенной инфузии у младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установленны.

Пациенты пожилого возраста.

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста при острых инфекциях суточная доза не должна превышать 3 г, особенно для пациентов старше 80 лет.

Печеночная недостаточность

Нет необходимости изменения дозировки у больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось. Рекомендуется тщательный клинический надзор за эффективностью и безопасностью применения.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует снизить.

Начальная доза составляет 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – интермитентное введение

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела

Для пациентов с тяжелыми инфекциями, одноразовую дозу можно повысить на 50 % или соответственно повысить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в плазме крови.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массой тела.

Дети < 40 кг

* это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, и может точно не соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

** клиренс креатинина, рассчитанный на основе площади поверхности тела, или определенный.

Рекомендуется тщательный клинический надзор за эффективностью и безопасностью применения.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности – постоянная инфузия

Взрослые м дети ≥ 40 кг массы тела

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательный клинический надзор за эффективностью и безопасностью применения.

Дети < 40 кг

Безопасность и эффективность применения цефтазидима путем постоянной внутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется тщательный клинический надзор за эффективностью и безопасностью применения. Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применять препарат путем постоянной инфузии, следует скорректировать клиренс креатинина в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массы тела.

Гемодиализ. Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет

3-5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ.

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать в состав диализной жидкости (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки в виде однократного или несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять такие же дозы, как и при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация или веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах.

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация

^аПоддерживающая доза должна вводиться каждые 12 часов.

Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ

^аПоддерживающая доза должна вводиться каждые 12 часов.

Введение. Раствор вводится после предварительного разведения согласно приведенным указаниям.

Цефтазидим вводится внутривенно (инъекционно или инфузионно) или путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечное введение рекомендуется проводить в большую мышечную массу, в верхний наружный квадрат большой ягодичной мышцы или латеральную поверхность бедра.

Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные (локальные) данные по чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Приготовление раствора

Инструкции по разбавлению: см. таблицу объемов и концентраций раствора.

*Растворение следует проводить в два этапа (см. текст).

Цефтазидим совместим с наиболее часто применяемыми растворами для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Цвет раствора варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения.

Для одноразового применения. Остатки препарата следует выбросить.

Развести непосредственно перед употреблением.

В соответствии с надлежащей фармацевтической практикой, предпочтительно использовать свежеприготовленный раствор. Если это невозможно, использовать в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С), после разведения с любым из нижеперечисленных растворителей.

*Цефтазидим, разведенный лидокаином, нельзя применять:

• для в/в введения;
• детям младше 12 лет;
• пациентам с аллергической реакцией на лидокаин;
• пациентам с блокадой сердца;
• пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:

1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя. Вынуть иглу шприца.

2. Встряхнуть флакон для растворения: углекислый газ высвобождается и приблизительно через 1-2 минуты получается прозрачный раствор.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу через крышку флакона. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть полностью в растворе. Допускается наличие пузырьков углекислого газа.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флакон 1 г):

5. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

6. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон до получения прозрачного раствора.

7. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку в флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.

8. Не вынимая иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий как обычно.

Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку флакона до растворения препарата.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить у них соответственно дозу. Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто распространенные

(> 1/10); часто распространенные (>1/100, < 1/10); нераспространенные (>1/1000, < 1/100); редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко распространенные (< 1/10 000); неизвестно (не может быть оценено из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазии:

нечасто распространенные – кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит).

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто распространенные – эозинофилия и тромбоцитоз; нечасто распространенные – лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; очень редко распространенные – лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

неизвестно – анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):

нечасто распространенные – головокружение, головная боль;

очень редко распространенные – парестезии;

неизвестно – сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.

Сосудистые нарушения:

часто распространенные – флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):

часто распространенные – диарея; нечасто распространенные – тошнота, рвота, боль в животе, колит; неизвестно – нарушение вкуса.

Как и в результате применения других цефалоспоринов, колит может проявляться как псевдомембранозный, связанный с Clostridium difficile.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто распространенные – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансфераза, ЩФ); неизвестно – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто распространенные – макулопапулезная сыпь или крапивница; нечасто распространенные – зуд; неизвестно – ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко распространенные – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие реакции и нарушения в месте введения:

часто распространенные – боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции; нечасто распространенные – лихорадка.

Лабораторные показатели:

часто распространенные – положительный тест Кумбса; нечасто распространенные – как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда отмечали транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в плазме крови.

Положительная реакция Кумбса наблюдается приблизительно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить флаконы в оригинальной коробке для защиты от света, при температуре не выше 25 ^оС.

Приготовленный раствор следует немедленно использовать или хранить при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Поэтому его не рекомендуют применять в качестве растворителя. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. При добавлении к раствору цефтазидима раствора ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между применением этих препаратов.

Упаковка

Первичная: бесцветный стеклянный флакон с резиновой пробкой, с контролем первого вскрытия.

Вторичная: по 5 флаконов в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД – Скопье.

Местонахождение проиизводителя и его адрес места проведения деятельности.

Республика Македония, 1000, г. Скопье, улица Новосельски шоссе, б№; бульвар Александра Македонского, 12.