Ропинирол Орион

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ропинирола гидрохлорид, эквивалентно ропиниролу 0,25 мг, 1 мг или 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, гипромелоза, магния стеарат,

пленочная оболочка таблеток по 0,25 мг: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171), полисорбат 80;

пленочная оболочка таблеток по 1 мг: гипромелоза, макрогол 400, спектракол зелений (индигокармин (E 132), титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172));

пленочная оболочка таблеток по 2 мг: гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг – белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон;

таблетки по 1 мг – зеленые, двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон;

таблетки по 2 мг – светло-розовые, двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Антагонисты допамина. Код АТХ N04BC04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ропинирол является неэрголиновым D₂/D₃ агонистом допамина, стимулирует стриарные допаминовые рецепторы, снижая допаминовую недостаточность, характерную для болезни Паркинсона.

Ропинирол действует на гипоталамус и гипофиз, ингибируя секрецию пролактина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция ропинирола при пероральном применении является быстрой. Биодоступность ропинирола составляет приблизительно 50 % (36-57 %), средние пиковые концентрации препарата достигаются в среднем через 1,5 часа после приема дозы.

Распределение. Связывание препарата с белками плазмы является низким (10-40 %).

Благодаря высокой лиофильности ропинирол имеет большой объем распределения (приблизительно 6,7 л/кг, в пределах 3,4-19,5 л/мг) и выводится из системной циркуляции со средним периодом полувыведения приблизительно 6 ч (в пределах 3,4-10,2 ч), клиренс пероральной дозы составляет приблизительно 58,7 л/ч (в пределах 18,5-132 л/ч).

Метаболизм. Ропинирол преимущественно метаболизируется изоформом CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропинирол и его метаболиты выделяются преимущественно с мочой.

Выведение. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в фармакокинетических параметрах. Существует пропорциональное увеличение в системном влиянии (C_max и AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы.

Клинические характеристики.

Показания

Болезнь Паркинсона: первичное лечение как монотерапия, чтобы отложить начало применения леводопы. В комбинации с терапией леводопой, когда эффект леводопы снижается или становится непоследовательным, а также при возникновении колебаний в терапевтическом эффекте (синдрома "исчерпания дозы" или "on-off" синдрома).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Печеночная недостаточность.

Беременность и лактация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое бы нуждалось в корректировании дозы того или другого препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид, метоклопрамид, фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, могут снижать эффективность ропинирола, поэтому следует избегать сопутствующего применения этих препаратов совместно с ропиниролом.

Повышенные концентрации ропинирола в плазме наблюдались у пациентов, принимавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, которые уже получают гормональную заместительную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако если гормональная заместительная терапия перерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может требоваться корректирование дозы.

Ропинирол преимущественно метаболизируется через цитохром P450 фермента CYP 1A2. В фармакокинетическом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона (доза ропинирола 2 мг три раза в сутки) было выявлено, что ципрофлоксацин повышал C_max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно, с потенциальным риском развития побочных реакций. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может понадобиться корректирование дозы при назначении или отмене лекарственных средств, ингибирующих фермент CYP1A2, например ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.

По результатам исследований, ропинирол имеет небольшой потенциал для угнетения цитохрома Р450 в терапевтических дозах. Таким образом, ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.

В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не были выявлены изменения в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина.

Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, которые начали или бросили курить на протяжении применения препарата, нуждаются в коррекции дозы.

Информации о возможности взаимодействия ропинирола и этанола нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.

Особенности применения

Сонливость и приступы внезапного засыпания. Ропинирол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, возникающем без осознания этого или без предварительных признаков. Следует предупредить пациентов о возможности развития сонливости или эпизодов внезапного засыпания при терапии ропиниролом, что может привести к травме.

При развитии дневной сонливости или эпизодов засыпания в течение дня пациента необходимо предупредить о необходимости отказаться от вождения транспортных средств и работы с механизмами. В таком случае может рассматриваться снижения дозы или прекращения терапии ропиниролом.

Психозы. Не рекомендуется назначать ропинирол пациентам с психическими расстройствами, так как существует риск обострения психоза. Кроме того, многие лекарственные средства, применяемые при лечении психоза, могут снижать эффективность ропинирола. Пациентов с психическими или психотическими расстройствами следует лечить агонистами допамина только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает риски.

Галлюцинации. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании галлюцинации были у 21 пациента из 208 (10,1 %), получающих ропинирол совместно с леводопой.

Частота развития галлюцинаций повышается у пациентов старше 65 лет.

Синкопе. Обморок, иногда связанный с брадикардией, наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона и у пациентов с синдромом беспокойных ног.

Дискинезия. Ропинирол потенцирует дофаминергический побочный эффект леводопы и может вызывать или усиливать проявления уже существующей дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой. Снижение дозы дофаминергических лекарственных средств может уменьшить этот неблагоприятный эффект.

Меланома. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз) развития меланомы, чем население в целом. Таким пациентам рекомендуется проводить периодические осмотры кожи.

Синдром отмены. Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (повышенная температура, мышечная ригидность, измененное сознание и вегетативная нестабильность) без другой очевидной этиологии наблюдались в ассоциации с быстрым снижением дозы, отменой или изменением в дофаминергической терапии. Таким образом, рекомендуется, чтобы доза снижалась в конце лечения препаратом Ропинирол Орион.

Дегенерация сетчатки. Существуют данные исследования канцерогенности на животных. Значимость этих последствий для человека не установлена, но следует учитывать, что такие нарушения наблюдались у позвоночных.

Фиброзирующие заболевания. У некоторых пациентов, которые лечились эрголиновыми дофаминергическими агонистами, были зарегистрированы случаи забрюшинного фиброза, легочных инфильтратов, плеврита, утолщения плевры, перикардита и сердечной вальвулопатии.

Связывание с меланином. Ропинирол связывается с тканями, содержащими меланин (кожа, глаза) у пигментированных крыс. После применения разовой дозы наблюдается долговременное удерживание препарата с периодом полувыведения из глаза 20 суток.

Ропинирол не следует принимать для лечения акатизии, тасикинезии (нейролептически-индуцированное неудержимое желание ходить) или вторичного синдрома неспокойных ног (например, вызванного почечной недостаточностью, железодефицитной анемией или беременностью).

Во время лечения ропиниролом может наблюдаться парадоксальное усиление симптомов синдрома неспокойных ног и рецидив симптомов в утреннее время.

Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, включая Ропинирол Орион, возможны поведенческие проявления расстройства контроля импульса. Сообщалось о патологической тяге к азартным играм, повышенном либидо и гиперсексуальности, непреодолимом влечении к импульсивным расходам и покупкам, переедании и непреодолимом влечении к пище у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина. Такие нарушения были зафиксированы особенно при высоких дозах и исчезали при снижении дозы или при отмене препарата.

Из-за риска возникновения артериальной гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения (риск постуральной гипотензии), у пациентов с тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой системы (особенно при сердечной недостаточности).

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами переносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные относительно применения ропинирола беременным женщиам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (снижение массы тела плода, повышенная частота случаев смерти плода и пороков развития). Ропинирол не рекомендуется принимать во время беременности.

Если беременность выявлена в период лечения ропиниролом, следует обратиться к врачу за консультацией.

Ропинирол может угнетать лактацию, поэтому лечение препаратом во время кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые ощущают сонливость и/или имеют эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, во время которой нарушение внимания может представлять риск серьезного травмирования или смерти для них самих или окружающих (например, работы с механизмами).

Способ применения и дозы.

Болезнь Паркинсона.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.

Ропинирол следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды, чтобы предотвратить реакции на препарат со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таблетку можно разделить на две равные дозы.

Начало лечения.

Первоначальная доза составляет 0,25 мг 3 раза в сутки на протяжении одной недели. В дальнейшем дозу можно увеличить до 0,75 мг за 1 прием, как указано в таблице:

Терапевтический режим.

После первоначального подбора дозы еженедельное увеличение дозы может составлять 1,5-3 мг в сутки.

Терапевтический эффект обычно достигается при приеме дозы в пределах 3-9 мг в сутки. Если результат не достигается или не поддерживается на удовлетворительном уровне, дозу ропинирола можно увеличить до 24 мг в сутки. Дозы, которые превышают 24 мг в сутки, не исследовались.

При применении ропинирола в качестве дополнительной терапии к леводопе, дозу леводопы можно постепенно снизить приблизительно на 20 %.

При переходе с лечения другим допаминовым агонистом на ропинирол перед началом терапии ропиниролом следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведенным в инструкции от производителя. Как и в случае с другими агонистами допамина, лечение ропиниролом следует прекращать постепенно, уменьшая количество суточных доз на протяжении одной недели.

Реакция пациента на лечение ропиниролом может быть оценена через 3 месяца с начала терапии. Доза и необходимость продолжать лечение пересматриваются врачом индивидуально.

Если лечение прерывается больше чем на несколько суток, необходимо продолжать лечение, подбирая дозу.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов старше 65 лет клиренс ропинирола снижается. Дозу препарата следует увеличивать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим ответом.

Почечная недостаточность.

У больных с паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не наблюдалось изменений в клиренсе ропинирола, что указывает на то что, для этой категории пациентов корректирования дозы не требуется.

Дети.

Ропинирол Орион не рекомендован для применения детям (в возрасте до 18 лет) из-за ограниченности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы передозировки ропинирола связаны с его допаминергической активностью. Эти симптомы могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами допамина, такими как нейролептики или метоклопрамид.

Побочные реакции

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются по частоте проявления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥ 1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Оценка распространенных и нераспространенных нежелательных эффектов преимущественно основывалась на данных, полученных в клинических исследованиях, в сравнении с плацебо. Оценка редких и очень редких нежелательных эффектов преимущественно основывается на постмаркетинговых данных и больше отображает частоту сообщений, а не фактическую частоту случаев.

Психические расстройства.

Часто: галлюцинации***, спутанность сознания*.

Нечасто: повышенное либидо, психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю.

Пациенты с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина в высоких дозах, включая Ропинирол Орион, демонстрировали признаки патологической тяги к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, непреодолимую тягу к импульсивным тратам и покупкам, переедание и непреодолимую тягу к пище.

Нарушения со стороны нервной системы.

Очень часто: сонливость***, синкопе*, дискинезия**.

Часто: головокружение (включая вертиго).

Нечасто: необычная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания.

Ропинирол ассоциируется с сонливостью, а в некоторых случаях – с чрезмерной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания.

Дискинезия. Ропинирол потенцирует дофаминергический побочный эффект леводопы и может вызывать или усиливать проявления уже существующей дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой. Снижение дозы дофаминергического лекарственных средств может уменьшить этот неблагоприятный эффект.

Гиперкинезия, гипестезия, амнезия, зевота, головная боль, падения, парезы, тремор, парестезии, повышенная потливость.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования.

Меланома.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия.

Артериальная гипотензия и постуральная гипотензия редко бывают значимыми.

Периферическая ишемия, нарушение сердечного ритма, приливы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота***.

Часто: боль в животе*, рвота*, изжога***.

Запор, сухость во рту, анорексия, вздутие живота, диарея.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: печеночные реакции, преимущественно увеличение уровней печеночных ферментов.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нарушение зрения, сухость глаз.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Повышение частоты вирусных и бактериальных инфекций.

Общие расстройства.

Часто: периферические отеки (включая отек ног)*.

Боль в груди, астения, фиброзирующие осложнения.

* Сообщалось в исследованиях монотерапии.

**Сообщалось в исследованиях комбинированной терапии.

*** Сообщалось в исследованиях монотерапии и комбинированной терапии.

Синдром отмены включает следующие симптомы: гипертермия, спутанность сознания.

Во время лечения ропиниролом может наблюдаться парадоксальное усиление симптомов синдрома беспокойных ног.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.