Ренагель таблетки п/плен обол по 800 мг №180 в бан:

Склад

діюча речовина: севеламеру гідрохлорид (sevelamer hydrochloride);

1 таблетка містить 800 мг севеламеру гідрохлориду;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, кислота стеаринова;

оболонка: гідроксипропілметилцелюлоза, діацетильовані моногліцериди;

друкарські чорнила містять: оксид заліза чорний (E 172), пропіленгліколь i гідроксипропілметилцелюлозу.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Лікарські засоби для лікування гіперкаліємії та гіперфосфатемії. Код АТС V03A E02.

Показання

Лікування гіперфосфатемії у дорослих пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до севеламеру або до будь-якого з компонентів препарату.
• Гіпофосфатемія.
• Кишкова непрохідність (обструкція).

Спосіб застосування та дози

Ренагель 800 мг слід застосовувати в комбінації з іншими лікарськими засобами, зокрема препаратами кальцію і 1,25-дигідроксивітаміном D₃ або одним з його аналогів для запобігання розвитку ниркової остеодистрофії.

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Пацієнтам слід приймати препарат разом з їжею i дотримуватися призначеної дієти. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи.

Початкова доза

Рекомендована початкова доза Ренагелю 800 мг становить 2,4 г або 4,8 г на день залежно від клінічних потреб та рівня вмісту фосфору в сироватці крові (див. Таблицю 1).

Ренагель 800 мг необхідно приймати 3 рази на день під час вживання їжі.

Таблиця 1

Для пацієнтів, які раніше приймали фосфатозв'язуючі препарати, препарат слід застосовувати за схемою «грам на грам» (у рівній пропорції) з моніторингом рівнів фосфору в сироватці крові, щоб гарантувати застосування оптимальної щоденної дози.

Титрування дози та підтримуюча доза

Рівні фосфату в сироватці крові необхідно ретельно контролювати і коригувати дози препарату з метою зниження рівня фосфату до 1,76 ммоль/л (5,5 мг/дл) або нижче. Рівень фосфату в сироватці крові слід спочатку перевіряти кожні 2-3 тижні (доки не буде досягнуто стабільного рівня) та надалі регулярно.

Дози можуть варіювати в діапазоні від 1 до 5 таблеток Ренагелю 800 мг на один прийом їжі. Під час клінічних досліджень, що тривали 1 рік, у хронічній фазі, середня добова доза севеламеру становила 7 г.

Ниркова недостатність

Безпека та ефективність даного препарату у пацієнтів, які перебувають на предіалізі, не встановлена. Не рекомендується призначати Ренагель 800 мг цій категорії пацієнтів.

Побічні реакції

У паралельних дослідженнях із залученням 244 пацієнтів, які перебували на гемодіалізі та отримували лікування протягом 54 тижнів, і 97 пацієнтів, які перебували на перитонеальному діалізі з тривалістю лікування 12 тижнів, найчастіше зустрічалися (≥ 5% пацієнтів) небажані ефекти, які, можливо або вірогідно, були пов’язані із застосуванням Ренагелю; всі вони були класифіковані як розлади з боку травної системи. Дані про побічні явища, отримані в цих дослідженнях (299 пацієнтів) i в неконтрольованих клінічних дослідженнях (384 пацієнти), наведені в Таблиці 2, згідно частоти їх виникнення. Звітні дані класифіковані наступним чином: дуже поширені (>1/10), поширені (>1/100, <1/10), непоширені (>1/1,000, <1/100), рідко поширені (>1/10,000, <1/1,000), дуже рідко поширені (<1/10,000), невідомі (неможливо оцінити за наявних даних).

Таблиця 2

Постмаркетинговий досвід. У післяреєстраційний період застосування препарату Ренагель 800 мг повідомлялося про випадки свербежу, висипань, болю в животі, кишкової непрохідності (обструкції), непрохідності/часткової непрохідності та перфорації кишечнику.

Передозування

Інформації щодо жодного випадку передозування не надходило. Ренагель 800 мг призначався здоровим добровольцям у дозі до 14 г, еквівалентно 17 таблеткам по 800 мг на добу протягом 8 діб, ніяких небажаних дій не виникало.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Безпека застосування Ренагелю 800 мг у вагітних жінок не досліджувалась. У дослідженнях на тваринах не було доведено, що севеламер може призводити до ембріональної токсичності. Ренагель 800 мг може бути призначений вагітним жінкам виключно за суворої необхідності i після ретельної оцінки співвідношення користь для матері/ризик для плода (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Період годування груддю.

Безпека застосування Ренагелю 800 мг у жінок, які годують груддю, не досліджувалась. Тому Ренагель 800 мг в цей період можна призначати жінкам, які годують груддю, виключно за суворої необхідності i після ретельної оцінки співвідношення користь для матері/ризик для дитини (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Діти

Безпека i ефективність даного препарату у пацієнтів віком до 18 років не вивчалися, тому Ренагель 800 мг не рекомендується застосовувати цій категорії пацієнтів.

Особливі попередження та особливі застереження.

Ефективність та безпечність препарату не були досліджені у пацієнтів з:

• порушенням ковтання;
• активними запальними захворюваннями кишечнику;
• розладами моторики шлунково-кишкового тракту, включаючи нелікований або тяжкий парез шлунка, дивертикульоз, затримку шлункового вмісту з аномальною або нерегулярною моторикою;
• у пацієнтів, які мають в анамнезі операції на шлунково-кишковому тракті.

Тому для цієї категорії пацієнтів Ренагель 800 мг слід застосовувати з обережністю.

Непрохідність/часткова непрохідність кишечнику та кишкова непрохідність (обструкція)

У дуже поодиноких випадках протягом лікування Ренагелем 800 мг спостерігалась кишкова непрохідність (обструкція) i непрохідність/часткова непрохідність кишечнику. Провісником цього симптому може бути запор. Пацієнти із запорами мають перебувати під ретельним спостереженням, якщо потребують лікування Ренагелем 800 мг. Необхідність терапії препаратом у пацієнтів з тяжкими запорами або симптомами інших тяжких шлунково-кишкових розладів повинна бути переглянута.

Жиророзчинні вітаміни

Залежно від призначеної дієти та природи термінальої стадії ниркової недостатності у пацієнтів може спостерігатися низький рівень вітамінів A, D, E i K. Не виключається, що Ренагель 800 мг може зв’язувати жиророзчинні вітаміни, що містяться у спожитій їжі. Тому у пацієнтів, які не приймають ці вітаміни, потрібно контролювати рівні вітамінів A, D i E та оцінювати рівень вітаміну К шляхом вимірювання тромбопластинового часу та за необхідності додавати ці вітаміни. Рекомендується здійснювати додатковий моніторинг рівня вітамінів та фолієвої кислоти у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, оскільки під час здійснення клінічного дослідження рівень вітамінів A, D, E i K у таких пацієнтів не вимірювався. 

Дефіцит фолатів

На даний час недостатньо даних щодо виключення можливості дефіциту фолатів при довготривалій терапії препаратом.

Гіпокальціємія/гіперкальціємія

У пацієнтів з нирковою недостатністю може розвинутися гіпокальціємія або гіперкальціємія. Ренагель 800 мг не містить кальцію. Рівень кальцію в сироватці крові контролюється як при звичайному спостереженні за пацієнтами, які перебувають на діалізі. У разі розвитку гіпокальціємії має бути призначений елементарний кальцій.

Метаболічний ацидоз

Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю схильні до розвитку метаболічного ацидозу. Про погіршення ацидозу повідомлялося при переході з інших фосфатозв’язуючих речовин (фосфатних біндерів) на севеламер у деяких дослідженнях, де спостерігався нижчий рівень бікарбонатів у пацієнтів, які приймали севеламер, порівняно з пацієнтами, які приймали біндери на основі кальцію. Таким чином, рекомендується здійснювати ретельний моніторинг рівня бікарбонатів у сироватці крові.

Перитоніт

У пацієнтів, які перебувають на діалізі, існують певні ризики розвитку інфекції, характерні модальності діалізу. Перитоніт є відомим ускладненням у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі (ПД), і у клінічному дослідженні із застосуванням Ренагелю 800 мг повідомлялося про ряд випадків виникнення перитоніту. Таким чином, слід здійснювати ретельний моніторинг пацієнтів на ПД, щоб гарантувати надійне застосування відповідного асептичного методу зі швидким розпізнанням та лікуванням будь-яких ознак та симптомів, пов’язаних з перитонітом.

Антиаритмічні лікарські засоби та лікарські засоби для запобігання нападам

Необхідно з обережністю підходити до призначення Ренагелю 800 мг пацієнтам, які застосовують ці препарати (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Гіпотиреоз

Рекомендується здійснювати ретельний моніторинг пацієнтів, які страждають на гіпотиреоз та приймають севеламеру гідрохлорид та левотироксин сумісно (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Довготривале лікування

Оскільки дані щодо наслідків тривалого застосування севеламеру протягом більше одного року відсутні, не можна повністю виключати можливість абсорбції та накопичення севеламеру під час тривалого лікування препаратом (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Гіперпаратиреоз

Застосування одного лише Ренагелю 800 мг не показане для контролю гіперпаратиреозу. У пацієнтів з вторинним гіперпаратиреозом препарат потрібно застосовувати в контексті багатоцільового терапевтичного підходу, який може включати добавки кальцію, 1,25-дигідроксивітаміну D₃ або одного з його аналогів для зниження рівнів інтактного паратгормона.

Рівень хлоридів у сироватці крові

Рівень хлоридів у сироватці крові протягом терапії Ренагелем 800 мг може підвищуватися, оскільки хлориди можуть замінюватися фосфатами в кишковому просвіті. Хоча клінічно істотного підвищення рівня хлоридів у сироватці при клінічних дослідженнях не спостерігалося, він має контролюватися як і при звичайному спостереженні пацієнтів, які перебувають на діалізі. 1 г препарату містить приблизно 180 мг (5,1 мЕкв) хлоридів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Жодних досліджень щодо впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження взаємодії препарату Ренагель 800 мг з іншими лікарськими засобами у пацієнтів, які перебувають на діалізі, не проводились.

У дослідженнях взаємодії із залученням здорових добровольців Ренагель 800 мг знижував біодоступність ципрофлоксацину приблизно на 50%, при супутньому застосуванні ципрофлоксацину з Ренагелем 800 мг у дослідженні одноразової дози. Отже, Ренагель 800 мг не слід приймати одночасно з ципрофлоксацином.

Пацієнти, які приймають антиаритмічні лікарські засоби для контролю аритмій та лікарські засоби для запобігання нападам, для контролю нападів, до клінічних досліджень не залучались. Слід з обережністю призначати Ренагель 800 мг пацієнтам, які приймають ці лікарські засоби.

Під час постмаркетингового нагляду повідомлялося про дуже поодинокі випадки підвищення рівнів ТТГ у пацієнтів, які супутньо приймали Ренагель 800 мг та левотироксин. Таким чином, рекомендується здійснювати ретельний моніторинг рівнів ТТГ у пацієнтів, які супутньо приймають ці лікарські засоби. 

У хворих, які перенесли трансплантацію органів, при одночасному застосуванні Ренагелю 800 мг та циклоспорину, мікофенолату мофетилу і такролімусу повідомлялося про зниження рівнів цих препаратів, однак без будь-яких клінічних наслідків (наприклад, відторгнення трансплантата). Можливість взаємодії не може бути виключена, тому необхідно ретельно контролювати концентрацію у крові мікофенолату мофетилу, циклоспорину і такролімусу протягом їх застосування у комбінації та після їх відміни.

У дослідженнях на здорових добровольцях Ренагель 800 мг не мав впливу на біодоступність дигоксину, варфарину, еналаприлу чи метопрололу.

Ренагель 800 мг не абсорбується й може впливати на біодоступність інших лікарських засобів. При застосуванні будь-якого лікарського засобу, де зниження біодоступності може мати клінічно значущий вплив на безпеку та ефективність, даний лікарський засіб слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 3 години після застосування Ренагелю 800 мг або, в іншому випадку, лікар має розглянути необхідність здійснення моніторингу рівнів у крові.

Фармакодинаміка. Препарат Ренагель 800 мг містить севеламер, фосфатозв’язуючий полімер (поліаліламіну гідрохлорид), що не абсорбується, який не містить металів та кальцію. Він містить поліаміни, відокремлені молекулами вуглецю від основного ланцюга полімеру. Ці аміни частково протонуються у кишечнику i вступають у взаємодію з молекулами фосфатів за допомогою іонних та водневих зв’язків. Завдяки зв’язуванню фосфату в шлунково-кишковому тракті севеламер знижує концентрацію фосфату в сироватці крові.

У клінічних дослідженнях була показана ефективність севеламеру у зниженні рівня фосфору в сироватці крові у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі.

Севеламер знижує частоту епізодів гіперкальціємії порівняно із фосфатозв’язуючими препаратами на основі кальцію, можливо, тому, що він не містить кальцію. Дослідження тривалістю 1 рік продемонструвало, що вплив препарату на рівні кальцію i фосфатів зберігається щонайменше протягом цього періоду. 

Севеламер продемонстрував здатність зв’язувати жовчні кислоти in vitro та in vivo у дослідженнях на експериментальних моделях тварин. Зв’язування жовчних кислот іонообмінними смолами є добре встановленим методом, який використовується для зниження холестерину крові. У клінічних дослідженнях севеламер забезпечував зниження загального та LDL-холестерину на 15-31%. Цей ефект спостерігався після 2 тижнів лікування i зберігався при довготривалій терапії. Рівні тригліцеридів, HDL-холестерину i альбуміну залишалися незміненими.

У клінічних дослідженнях, які здійснювалися на пацієнтах, які перебували на гемодіалізі, застосування тільки одного севеламеру не мало клінічного значущого впливу на рівень інтактного паратгормона в сироватці крові. У 12-тижневе дослідження було включено пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, проте спостерігалась подібна дія у зниженні інтактного паратгормона порівняно з пацієнтами, які отримували кальцію ацетат. При лікуванні пацієнтів із вторинним гіперпаратиреозом Ренагель 800 мг необхідно застосовувати у комбінації з іншими лікарськими засобами, зокрема препаратами кальцію і 1,25-дигідроксивітаміну D₃ або один з його аналогів для зниження рівня інтактного паратгормона.

У клінічному дослідженні тривалістю 1 рік Ренагель 800 мг не спричиняв жодного несприятливого ефекту на кісткову масу або мінералізацію порівняно з кальцію карбонатом.

Фармакокінетика.

Ренагель 800 мг не абсорбується зі шлунково-кишкового тракту, що було доведено в ході фармакокінетичного дослідження при застосуванні одноразової дози у здорових добровольців. Фармакокінетичні дослідження не проводилися на пацієнтах з нирковою недостатністю (див. розділ «Особливості застосування»).

Доклінічні дані щодо безпеки

У доклінічних дослідженнях на тваринах Ренагель 800 мг у дозі, що перевищує в 10 разів максимальну людську дозу, знижував абсорбцію жиророзчинних вітамінів D, E i K та фолієвої кислоти.

У дослідженні на щурах з призначенням севеламеру в дозі, що перевищує людську в 15-30 разів, спостерігалося підвищення рівня міді в сироватці крові. Однак цього не було підтверджено під час досліджень на собаках i під час клінічних досліджень.

Офіційних даних щодо канцерогенності препарату дотепер немає. Проте дослідженнями in vitro та in vivo доведено, що Ренагель 800 мг не має генотоксичного потенціалу. Також препарат не абсорбується в шлунково-кишковому тракті.

У дослідженнях впливу на репродуктивність не було підтверджень того, що севеламер призводить до ембріолетальності, фетотоксичності або тератогенності в тестованих дозах (до 1 г/кг/ добу у кролів та до 4,5 г/кг/ добу у пацюків). У деяких випадках спостерігалося порушення скелетної осифікації у плодів самок щурів, яким призначався севеламер у дозі, яка перевищувала у 8-20 разів максимальну людську дозу, що становить 200 мг/кг. Цей ефект може бути вторинним наслідком зниження рівнів вітаміну D та/або вітаміну K при цих високих дозах.

Основні фізико-хімічні властивості

овальні таблетки майже білого кольору; з одного боку таблетки відтиснутий напис „Renagel 800”.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 25 ºC. Тримати баночку щільно закритою.

Упаковка

180 таблеток у баночці з поліетилену високої густини із захисним ковпачком. Флакон вкладено в картонну коробку або без коробки.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробники

Джензайм Лтд, 37 Холландс Роуд, Хаверхілл, Суффолк СВ9 8PU, Велика Британія. Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.

Джензайм Ірланд Лтд, ІДА Індастріал Парк, Олд Кілмеаден Роуд, Ватерфорд Ірландія.

Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland.

Заявник

Джензайм Юроп Б В., Гоімеер 10, 1411 ДД Наарден, Нідерланди.

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands.