Оксалиплатин Медак порошок лиоф д/приг р-ра д/инф по 150 мг №1 во флак:

Загальна характеристика

Основні фізико-хімічні властивості

порошок ліофілізований білого кольору;

Склад

1 мл готового розчину містить 5 мг оксаліплатину;

допоміжні речовини: лактози моногідрат. 

Форма випуску

Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Код АТС L 01XA 03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат, похідне платини, у молекулярній структурі якого атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-діаміноциклогексаном. Активна речовина є енантіомером. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії in vitro і протипухлинної дії in vivo у різних моделях пухлин. Також виявляє активність in vitro та in vivo на різних моделях, стійких до цисплатину. Механізм дії обумовлений взаємодією оксаліплатину з ДНК шляхом утворення між- та внутрішньоспіральних ланцюгів і пригніченням синтезу ДНК.

Фармакокінетика.

Розподіл і метаболізм.

In vivo оксаліплатин активно біотрансформується і не виявляється в ультрафільтраті плазми вже до кінця або 2-годинного введення в дозі 130 мг/м², при цьому 15% уведеної дози міститься в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах (або виводяться із сечею). Платина зв'язується з альбуміном плазми.

Виведення Виводиться із сечею протягом перших 48 год.

До п'ятого дня близько 54% усієї дози виявляється в сечі і менше 3% — у калі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Значне зниження кліренса з 17,55±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/год спостерігалося при нирковій недостатності разом зі статистично значним зменшенням V_d з 330±40,9 до 241±36,1 л. Вплив значного зниження ниркової функції на кліренс платини не вивчений.

Показання для застосування

• Метастазуючий колоректальний рак (як монотерапія);
• Метастазуючий колоректальний рак (у складі комбінованої терапії в поєднанні з фторопіримідинами);

Спосіб застосування та дози

Оксаліплатин призначають тільки дорослим у вигляді внутрішньовенних інфузій протягом 2–6 год.

Рекомендована доза становить 130 мг/м² 1 раз у 3 тижні або 85 мг/м² 1 раз у 2 тижні. При застосуванні в комбінації з фторпіримідинами Оксаліплатин варто вводити раніше, ніж фторпіримідини. Дозу препарату коригують залежно від чутливості пухлини до нього. При застосуванні Оксаліплатину не потрібне проведення гіпергідратації.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 30–57 мл/хв) можливе застосування Оксаліплатину в рекомендованій дозі 130 мг/м² 1 раз у 3 тижні без погіршення функції нирок або збільшення токсичності.

Якщо парестезія без функціональних порушень триває аж до наступного циклу, то наступна доза Оксаліплатину повинна бути скорочена з 85 до 65 мг/м² (метастатичне лікування) або 75 мг/м² (допоміжне лікування).

При 4 стадії діареї, 3 - 4 стадії нейтропенії (кількість нейтрофілів < 1,0Х10⁹/л), 3 - 4 стадії тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів < 50 Х 10⁹/л) доза оксаліплатину повинна бути знижена з 85 мг/м² до 65 мг/м² (з метою лікування метастазів) або до 75 мг/м² (в якості допоміжного лікарського засобу), а також потрібно зниження дози 5-флюоруацилу.

Правила готування і введення розчину.

Для розчинення препарату застосовуються такі розчинники: вода для ін'єкцій або 5% розчин глюкози.

Оксаліплатин 100 мг: 20 мл або 40 мл розчинника додають у флакон для одержання розчину оксалиплатину з концентрацією 2,5 мг/мл або 5,0 мг/мл.

Оксаліплатин 50 мг: 10 мг або 20 мг розчинника додають у флакон для одержання розчину оксалиплатину з концентрацією 2,5 мг/мл або 5,0 мг/мл.

Для готування інфузійного розчину отриманий розчин розбавляють 5% розчином глюкози до об’єму 250–500 мл.

При приготуванні і введенні розчину не можна застосовувати матеріали, що містять алюміній. Розчин не можна застосовувати нерозведеним.

Розчин не можна змішувати із сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.

Розчин не можна змішувати і призначати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же інфузійній системі (особливо з 5-фторурацилом і фолієвою кислотою).

Після введення Оксаліплатину систему варто промити.

Розчин з ознаками випадіння осаду не можна застосовуватися надалі і необхідно знищити.

Побічна дія

З боку системи кровотворення: при застосуванні у вигляді монотерапії можливі анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, що сягають іноді III-го або IV-го ступеня. При застосуванні Оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом підвищується ризик розвитку нейтропенії і тромбоцитопенії.

З боку системи травлення: при застосуванні у вигляді монотерапії можливі нудота, блювання, діарея. При застосуванні Оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом частота цих побічних ефектів значно підвищується.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто — периферичні нейропатії, що характеризуються парестезією кінцівок; можуть супроводжуватися судомами, дизестезією періоральної ділянки або верхніх відділів дихальних шляхів (що може симулювати клінічну картину оборотного ларингоспазму) і ШКТ. Поява таких симптомів часто обумовлена впливом холоду. Парестезія, в основному, регресує між курсами лікування, однак може набувати постійного характеру і спричиняти функціональні порушення, звичайно, після перевищення загальної дози 800 мг/м² (6 курсів). Інші: в окремих випадках — підвищення температури, шкірні висипання.

Протипоказання

Оксаліплатин протипоказаний таким пацієнтам:

• пацієнтам, у яких в історії хвороби спостерігалися випадки гіперчутливості до оксаліплатину;
• пацієнткам, що годують груддю;
• пацієнтам, що мають ослаблення спинного мозку до початку першого курсу, показником чого є вихідний рівень нейтрофілів ‹ 2 Х 10⁹/ і/або рівень тромбоцитів ‹100 Х 10⁹/1;
• пацієнтам, що мають периферичну сенситивну нейропатію з функціональним порушенням перед проходженням першого курсу;
• пацієнтам, що мають серйозну форму ниркової функціональної недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв);
• дитячий вік.

Передозування

Симптоми: у випадку передозування можливе посилення описаних побічних ефектів. Лікування: гематологічний контроль; проводять симптоматичну терапію. Антидот є невідомим.

Особливості застосування.

Оксаліплатин необхідно застосовувати тільки в спеціальних онкологічних відділеннях і тільки під наглядом досвідченого лікаря з лікування онкологічних захворювань.

У зв’язку з недостатністю інформації щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів із середньою формою ниркової недостатності, застосування оксаліплатину повинен відбуватися після проведення оцінки переваги і ризику для пацієнта.

У такій ситуації стан ниркової функції повинна бути під пильним контролем, і проводитися регулювання дози відповідно до рівня токсичності.

Пацієнти, які в історії хвороби мають алергічну реакцію на компоненти платини, повинні бути під наглядом щодо прояву алергічних симптомів. У випадку реакції гіперчутливості на оксаліплатин уливання повинне бути негайно припинене і проведене відповідне симптомам лікування. Провокаційна проба оксаліплатину протипоказана.

У випадку виходу рідини із судин тканини уливання повинне бути припинене і проведене звичайне місцеве симптоматичне лікування.

Необхідно ретельно проводити спостереження за неврологічною токсичністю Оксаліплатину, особливо при застосуванні з іншими лікарськими засобами зі специфічною неврологічною токсичністю. Неврологічне дослідження повинне проводиться перед кожним застосуванням і після його завершення.

Пацієнтам, що мають гостру гортанно-глоткову дизестезію (розлад чутливості), уливання Оксаліплатину повинне проводитися після 6 годинної перерви.

При виникненні неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії) рекомендуються такі види регулювання дози Оксаліплатину, що базуються на тривалості і серйозності симптомів, що виникли:

• якщо симптоми тривають більше семи днів і характеризуються заподіянням занепокоєння, наступна доза Оксаліплатину повинна бути скорочена з 85 до 65 мг/м² (метастатичне лікування) або 75 мг/м² (допоміжне лікування);
• якщо парестезія з функціональними порушеннями триває аж до наступного циклу, застосування Оксаліплатину повинне бути припинене;
• якщо після припинення проведення терапії Оксаліплатином вищевказані симптоми зменщуються, то може розглядати можливість поновлення терапії.

Пацієнти повинні бути поінформовані про можливості появи постійних симптомів периферичної сенсорної невропатії після закінчення лікування. Локалізована помірна парестезія або парестезія, що впливає на функціональну активність, може тривати до трьох років після припинення лікування при допоміжному лікуванні.

Зневоднювання, паралітична кишкова непрохідність, закупорка кишок, зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємія), метаболічний ацидоз можуть стати причиною сильної діареї/блювання, особливо при комбінуванні застосування Оксаліплатину з 5-флюороурацилом. В окремих випадках спостерігався панкреатит.

Вагітність і годування груддю.

На даний момент інформація про безпеку вживання препарату вагітними жінками відсутня. Відповідно до попередніх результатів клінічних іспитів, існує можливість того, що Оксаліплатин може мати летальний або тератогенний вплив на людський плід при застосуванні дози, що рекомендується. Таким чином, препарат не рекомендується приймати під час вагітності і рішення щодо застосування Оксаліплатину повинне прийматися з урахуванням ризику для плоду і на розсуд лікаря.

Виділення з грудного молока не вивчалося. Годування груддю протипоказане при проведенні терапії Оксаліплатином.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

У пацієнтів, що одержали одиничну дозу Оксалиплатину 85 мг/м² відразу ж після застосування 5-флюороурацилу, будь-яких змін впливу на 5-флюороурацил не спостерігалося.

При проведенні досліджень in vitro вплив таких речовин, як еритроміцин, саліцилова кислота, гранісетрон, паклітаксел і натрієвий вальпроат на зв'язування білків плазми не спостерігався.

Умови та термін зберігання

Порошок не потребує особливих умов зберігання.

Термін придатності – 18 місяців.

Зберігати в оригінальній упаковці з метою запобігання проникнення сонячного світла.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі.

Відновлений розчин препарату зберігати при температурі від 2 ⁰С - 8 ⁰С не довше 24 годин. Використовувати тільки прозорий розчин без видимих часток. Препарат тільки для одноразового використання.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

По 1 флакону, що містить 50 мг, 100 мг порошку у картонній коробці № 1.

Виробник

медак ГмбХ.

Адреса

Феландштрассе, 3, Д-20354 Гамбург. Німеччина.