Нутропин AQ раствор д/ин 10 мг/2 мл по 2 мл №1 в картр:

Склад

діюча речовина: соматропін;

1 картридж містить 2 мл розчину із загальною кількістю 10 мг соматропіну, що відповідає 30 міжнародним одиницям (МО) активної речовини соматропіну;

допоміжні речовини: натрію хлорид, фенол, полісорбат 20, натрію цитрат дигідрат, кислота лимонна безводна, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група

Гормони передньої долі гіпофіза та їх аналоги. Соматропін. Код АТС Н01А С01.

Показання

• для довготривалого лікування дітей із затримкою росту внаслідок недостатнього ендогенного вироблення гормону росту;
• для довготривалого лікування затримки росту при синдромі Тернера;
• для лікування дітей препубертатного віку із затримкою росту внаслідок хронічної ниркової недостатності до моменту трансплантації нирки;
• у дітей із недостатністю продукції гормону росту у дитячому та дорослому віці.

Протипоказання

Препарат „HутропінАq” не застосовується:

• у разі підвищеної чутливості до соматропіну або до будь-якого іншого компонента препарату;
• для стимуляції росту після закриття зон росту епіфізів трубчастих кісток;
• у разі виникнення активних пухлин. За наявності ознак росту існуючих пухлин необхідно припинити лікування соматропіном;
• при гострих критичних захворюваннях, що є наслідком ускладнень після операцій на органах черевної порожнини або операцій на відкритому серці, множинної травми або у разі розвитку гострої дихальної недостатності.

Спосіб застосування та дози

Діагностику, початок лікування соматропіном і моніторинг лікування повинні здійснювати досвідчені лікарі. Доза НутропінуАq, що вводиться, визначається індивідуально у кожному окремому випадку.

Загалом дозу можна обчислити таким чином:

Затримка росту дітей внаслідок недостатнього ендогенного вироблення гормону росту: підшкірне введення у дозі 0,025-0,035 мг/кг маси тіла 1 раз на день. Терапія соматропіном у дітей та підлітків повинна продовжуватись до закриття епіфіза;

Затримка росту при синдромі Тернера: підшкірне введення у дозі до 0,05 мг/кг маси тіла 1 раз на день;

Затримка росту при хронічній нирковій недостатності: підшкірне введення в дозі до 0,05 мг/кг маси тіла 1 раз на день. Лікування соматропіном можна продовжувати до моменту трансплантації нирки;

Дефіцит гормону росту у дорослих осіб: підшкірне введення малих початкових доз 0,15-0,3 мг. Лікар може поступово збільшувати дозу відповідно до потреб конкретного пацієнта, враховуючи значення інсуліноподібного фактора росту-1. Кінцева доза рідко перевищує 1,0 мг /день. Загалом необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу. Для пацієнтів літнього віку або у пацієнтів з ожирінням слід застосовувати менші дози.

Препарат „HутропінАq” передбачений лише для введення за допомогою НутропінуАq Реn. Шприц-ручку не можна сильно струшувати. Призначену дозу препарату „НутропінАq” вводять щодня, кожного разу змінюючи місце введення. На початку лікування препарат може вводити лікар або медична сестра. Після відповідного навчання введення препарату може здійснювати сам пацієнт або особа, яка за ним доглядає.

Препарат випускають у картриджах у формі стерильного розчину з консервантом для багаторазового застосування. Для кожного введення необхідно застосовувати нову стерильну голку для ін’єкцій. Не вводити розчин, якщо він непрозорий або містить осад.

Якщо Ви забули ввести препарат „HутропінАq”, після пропущення однієї дози необхідно ввести подвійну дозу препарату. В подальшому слід дотримуватись призначеної схеми дозування препарату.

Припинення або передчасне припинення лікування соматропіном може вплинути на успіx лікування гормоном росту. Перед припиненням лікування необхідно проконсультуватись з лікарем.

Побічні реакції

Побічні реакції наведено відповідно до даних клінічних досліджень та пост-маркетингового спостереження. За частотою виникнення побічні реакції класифікуються як дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100, < 1/10), нечасті (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1/10000, < 1/1000).

З боку системи крові та лімфатичної систем: нечасті – анемія.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначені: нечасті - новоутворення, злоякісні новоутворення;

З боку імунної системи: часті - утворення антитіл.

З боку ендокринної системи: часті – гіпотироїдизм.

Функціональні порушення та метаболічні розлади: часті - порушення переносимості глюкози, нечасті - гіпоглікемія, гіперфосфатемія, поодинокі - цукровий діабет.

Психіатричні порушення: нечасті - розлад особистості.

З боку нервової системи: часті - головний біль, гіпертонія, нечасті - сонливість, ністагм, поодинокі - нейропатія, підвищення внутрішньочерепного тиску.

Захворювання ока: нечасті - набряк зорового нерва, диплопія.

Захворювання вуха та лабіринту: нечасті – запаморочення.

Серцеві захворювання: нечасті - тахікардія, артеріальна гіпертензія.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасті - блювання, біль в абдомінальній ділянці, затримка газів, нудота, поодинокі – діарея.

Шкірні ефекти: нечасті - ліподистрофія, атрофія шкіри, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, гірсутизм, гіпертрофія шкіри.

3 боку кістково-м'язової системи: дуже часті у дорослих та часті у дітей - артралгія, міальгія, нечасті - атрофія м'язів, біль у кістках, кистьовий тунельний синдром.

З боку сечостатевої системи та нирок: нечасті - нетримання cечі, гематурія, поліурія, полакіурія, порушення сечі, генітальні виділення.

Загальні порушення та стан у місці введення: дуже часті у дорослих та часті у дітей - набряк, периферичний набряк, часті - реакції у місці введення, астенія, нечасті - атрофія місця ін’єкції, кровотеча в місці введення та набрякання у місці введення, гіпертрофія.

У поодиноких випадках у деяких пацієнтів можуть спостерігатися відхилення в тестах проби функції нирок.

У деяких пацієнтів можуть вироблятись антитіла до білка соматропіну. Антитіла до гормону росту з дуже малою здатністю зв'язуватись (нижче ніж 2 мг/мл) не чинять негативного впливу на швидкість росту.

У незначної кількості пацієнтів, які отримували лікування соматропіном, були зареєстровані випадки розвитку лейкозу. Причинний зв'язок із застосуванням соматропіну малоймовірний.

Пацієнти з ендокринними захворюваннями більш схильні до розвитку епіфізіолізу.

Під час клінічних досліджень були зафіксовані наступні побічні реакції:

Затримка росту дітей внаслідок недостатнього ендогенного вироблення гормону росту: часті - неоплазія ЦНС.

Затримка росту при синдромі Тернера: часті – менорагія.

Затримка росту при хронічній нирковій недостатності: часті - ниркова недостатність, перитоніт, остеонекроз, збільшення рівня креатиніну у крові.

У дітей із хронічною нирковою недостатністю, які отримують терапію НутропіномАq, більше вірогідності розвитку інтракраніальної гіпертензії. Найбільший ризик – на початку лікування.

Дефіцит гормону росту у дорослих осіб: дуже часті - парестезія, часті - гіперглікемія, гіперліпідемія, безсоння, синовіальні порушення, артози, м’язова слабкість, біль у спині, біль у грудях, гінекомастія.

Передозування

Гостре передозування може спочатку призвести до гіпоглікемії, а в подальшому гіперглікемії. Довготривале передозування може призвести до симптомів гігантизму та/або акромегалії, що відповідає симптомам, які виникають при надмірній продукції гормону росту в організмі.

Застосування у період вагітності або годування груддю

На сьогодні немає клінічних даних стосовно дії HутропінуАq під час вагітності. Незважаючи на те, що досліди на тваринах не підтвердили потенційної загрози для вагітних, лікування препаратом „HутропінАq” необхідно припинити у період вагітності.

Невідомо, чи виділяється соматропіне у грудне молоко. Однак всмоктування незміненого білка у травному тракті новонародженої дитини малоймовірне.

Діти

Препарат застосовується в педіатричній практиці відповідно до затверджених показань.

Особливості застосування

У дорослих із дефіцитом гормону росту діагноз має бути встановлений залежно від етіології:

Початок захворювання у дорослому віці: дефіцит гормону росту у пацієнта має бути обумовлений гіпоталамічним або гіпофізарним захворюванням і має бути діагностований щонайменше дефіцит ще одного гормону (крім пролактину). Не проводять тест на гормон росту доки не буде призначена замісна терапія по дефіциту інших гормонів.

Початок захворювання у дитячому віці: пацієнти із дефіцитом гормону росту у дитинстві повинні підтвердити діагноз при досягненні повноліття перед початком замісної терапії. Необхідна підвищена увага при лікуванні пацієнтів із раніше встановленим діагнозом злоякісного захворювання, лікар має бути особливо уважним стосовно появи ознак i симптомів рецидивування.

Пацієнтам із захворюваннями головного мозку в анамнезі необхідно часто здійснювати обстеження на предмет виявлення ознак прогресування або розвитку рецидиву хвороби.

НутропінАq не показаний для тривалого лікування дітей із затримкою росту внаслідок генетично підтвердженого синдрому Прадера-Віллі, якщо у них також не встановлено діагнозу дефіциту гормону росту, оскільки діти з синдромом Прадера-Віллі можуть мати один або більше наступних фактів ризику: сильне ожиріння, обструкція верхніх дихальних шліхів в анамнезі, невстановлена інфекція дихальних шляхів.

Безпека лікування соматропіном у пацієнтів при гострих критичних захворюваннях через ускладнення після операцій на відкритому серці або в абдомінальній ділянці, множинної травми або у пацієнтів із гострою дихальною недостатністю, які отримують заміщуючі дози по затверджених показаннях не встановлена. Тому оцінку користь/ризик при тривалому лікуванні необхідно здійснювати з обережністю.

Пацієнти із недостатністю гормону росту вторинною до хронічної ниркової недостатності мають періодично проходити огляд щодо прогресування нефрогенної остеодистрофії. Епіфізіоліз голівки стегнової кістки та асептичний некроз голівки стегнової кістки можуть спостерігатися у дітей з прогресуючою нефрогенною остеодистрофією та дефіцитом гормону росту; вплив терапії гормоном росту на ці проблеми не встановлено. Лікарі та батьки мають бути попереджені стосовно виникнення кульгавості або скарг на біль у стегні або коліні у пацієнтів, які отримують НутропінАq.

У дітей під час швидкого росту може прогресувати сколіоз. Необхідно моніторувати ознаки сколіозу під час лікування. Однак лікування гормоном росту не збільшує кількості випадків або тяжкості сколіозу.

Оскільки соматропін може знизити чутливість до інсуліну, необхідно моніторувати можливість зміни толерантності до глюкози. У пацієнтів із цукровим діабетом після початку терапії НутропіномАq може виникнути необхідність корегувати дози інсуліну. Необхідно постійно моніторувати пацієнтів з діабетом або непереносимістю глюкози під час терапії соматропіном.

Повідомлялося про випадки внутрішньочерепної гіпертензії з набряком зорового нерва, порушень зору, нудоти та/або блювання у невеликої кількості пацієнтів, які отримували лікування соматропіном. Симптоми зазвичай виникають під час перших 8 тижнів лікування НутропіномАq. Симптоми зникають після зниження дози або припинення терапії.

Препарат містить 82 мг натрію в одному картриджі. Це слід враховувати щодо пацієнтів, які знаходяться на дієті з контролем вмісту натрію.

Рекомендовано проводити офтальмоскопію на початку і періодично під час лікування.

У разі нелікованого зниження функції щитовидної залози (гіпотиреоз) оптимальна відповідь на застосування соматропіну може бути меншою. Необхідно пролікувати тяжкий гіпотиреоз перед початком терапії соматропіном та періодично проходити обстеження функції щитовидної залози під час лікування.

Оскільки адекватно не вивчали застосування соматропіну після трансплантації нирки, лікування гормоном росту необхідно припинити після цього xipургічного втручання.

Одночасне лікування глюкокортикоїдами інгібує сприяючу росту дію НутропінАq. Пацієнти з дефіцитом адренокортикотропного гормону (АКТГ) повинні отримувати відкориговану глюкокортикоїд замісну терапію. Застосування НутропінАq пацієнтами із хронічною нирковою недостатністю, які отримують глюкокортикоїди, не оцінювалось.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

НутропінАq може підвищувати кліренс сполук, що метаболізуються цитохромом Р450 (статеві гормони, кортикостероїди, протисудомні засоби, циклоспорин). Клінічна значущість цього ефекту не вивчена.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Активною речовиною препарату „HутропінАq” є соматропін. Це гормон росту, синтезований за методом генної інженерії з використанням бактерії Escherichia coli. Структура соматропіну ідентична структурі гормону росту людини гіпофізарного походження. Дія соматропіну еквівалентна ефекту гормону росту людини. Гормон росту має значний вплив безпосередньо на вироблення інших гормонів, зокрема інсуліноподібний фактор росту-1, i на  метаболічні процеси. Анаболічні i ростостимулюючі ефекти соматропіну до певної міри здійснюються опосередковано через інсуліноподібний фактор росту-1.

Ефекти, які були продемонстровані для гормону росту людини

Ріст тканини.

1. Ріст скелета: гормон росту та його медіатор ІФР-1 стимулюють ріст скелета у дітей з дефіцитом гормону росту, діючи на епіфізарні пластини трубчастих кісток. Це призводить до помітного збільшення зросту дитини до закриття цих пластин в кінці статевого дозрівання.

2. Ріст клітин: лікування соматропіном призводить до збільшення кількості та розміру клітин скелетних м’язів.

3. Ріст органів: гормон росту збільшує розмір внутрішніх органів, включаючи нирки, та збільшує масу червоних кров’яних тілець.

Обмін білків. Лінійному зростанню частково сприяє ріст гормон-стимульованого синтезу білків. Це відображується затримкою азоту, що демонструється зниженням виділення азоту з сечею та азоту сечовини крові під час терапії гормоном росту.

Обмін вуглеводнів.

У пацієнтів з недостатньою секрецією гормону росту іноді спостерігається гіпоглікемія натще. Прийом гормону росту може знизити чутливість до інсуліну та зменшити переносимість глюкози.

Мінеральний обмін речовин.

Соматропін викликає затримку натрію, калію та фосфору. Концентрація в сироватці неорганічного фосфору збільшується у пацієнтів з дефіцитом гормону росту після терапії НутропінАq через метаболічні процеси, пов’язані з ростом кісток та підвищеною канальцевою реабсорбцією в нирках. Соматропін не впливає суттєво на рівень кальцію у сироватці крові. У дорослих з дефіцитом гормону росту спостерігається низька мінеральна щільність кісток, а на початку захворювання в дитячому віці застосування НутропінАq призводить до збільшення мінеральної щільності залежно від дози.

Метаболізм сполучної тканини.

Соматропін стимулює синтез хондроїтин сульфату та колагену, а також виведення гідроксипроліну з сечею.

Склад тканин тіла

У дорослих пацієнтів з дефіцитом гормону росту, які отримували соматропін у середній дозі 0,014мг/кг маси тіла, спостерігалось зниження жирової та збільшення без жирової маси тіла та кісткової маси, загальний ефект терапії соматропіном спрямований на зміну складу тканин тіла, який зберігається протягом лікування.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні властивості НутропінуАq були досліджені тільки у здорових дорослих чоловіків.

Абсорбція: абсолютна біодоступність рекомбінантного людського гормону росту після підшкірного введення дорівнює 80 %.

Розподіл: дослідження на тваринах із застосуванням соматропіну довели, що гормон локалізується в органах, що добре перфузуються, особливо у печінці та нирках. Розподіл соматропіну у сталому стані у здорових дорослих чоловіків становить приблизно 50 мл/кг маси тіла, наближуючись до об’єму сироватки.

Метаболізм: було доведено, що печінка та нирки є для гормону росту важливими органами, де відбувається катаболізм білків. Препарат виводиться головним чином нирками. Гормон росту фільтрується в клубочках і реабсорбується у проксимальних ниркових канальцях. Потім у клітинах нирок він розкладається на складові амінокислоти, які повертаються у велике коло кровообігу.

Виведення: після підшкірного болюсного введення середній період напіввиведення соматропіну (t_½) становить приблизно 2,3 години. Після внутрішньовенного болюсного введення соматропіну середній період напіввиведення t_½β або t_½γ становить приблизно 20 хвилин, а середній кліренс препарату – 116-174 мл/год/кг.

Кліренс соматропіну аналогічний у дорослих та дітей.

Кліренс та середній період напіввиведення t_½ соматропіну у дорослих та дітей із недостатністю гормону є подібним до тих, що реєструються у здорових людей.

Діти та дорослі з хронічною нирковою недостатністю та із термінальною стадією захворювань нирок мають тенденцію до зниження кліренсу у порівнянні із здоровими особами. Продукція ендогенного гормону росту може збільшуватися у деяких хворих із термінальною стадією захворювання нирок. Проте у дітей із хронічною нирковою недостатністю або у термінальній стадії захворювання нирок не відзначалися випадки накопичення в організмі соматропіну при застосуванні сучасних схем лікування. Нечисленні дані про екзогенне введення соматропіну дозволяють висловити припущення про те, що його абсорбція, період напіввиведення та час досягнення максимальної концентрації (t_max) у хворих на синдром Тернера подібні до таких, що зареєстровані у здорових людей та у хворих на недостатність гормону росту. У хворих із тяжкою дисфункцією печінки спостерігалось зниження кліренсу соматропіну.

Основні фізико-хімічні властивості

прозорий, безбарвний розчин.

Несумісність

У зв’язку з відсутністю досліджень на несумісність HутропінАq не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Термін придатності

2 роки.

Після першого застосування картридж можна зберігати протягом 28 днів при температурі від 2 до 8 °С. Не можна застосовувувати препарат „HутропінАq”, якщо розчин каламутний.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8 °С (у холодильнику). Не заморожувати.

Упаковка

Розчин для ін’єкцій у картриджі, 1 картридж у блістері у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

ІПСЕН ФАРМА БІОТЕК. 

Місцезнаходження

83870 Signes, France.