Новосевен порошок лиоф д/приг р-ра д/ин по 2 мг (100 кмо) №1 во флак с р-лем:

Склад

діюча речовина: ерtacog alfa (activated) (rFVIIa);

1 флакон містить 2 мг (100 КMО) або 5 мг (250 КМО) ептакогу альфа (активованого);

допоміжні речовини: натрію хлорид; кальцію хлорид, дигідрат; гліцилгліцин; полісорбат 80; метіонін; сахароза; маніт (Е-421).

Після розчинення 1 мл розчину містить 10 мг сахарози.

Розчинник: гістидин, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Порошок ліофілізований та розчинник для приготування розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований порошок білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Гемостатичні засоби. Фактори згортання крові.

Код АТХ В02В D08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

До складу препарату НовоСевен^® входить активований рекомбінантний VII фактор коагуляції з молекулярною масою ~50000 дальтонів, вироблений методом генної інженерії з використанням як клітини-хазяїна клітин нирок новонароджених хом’ячків (ННХ-клітини). Механізм дії полягає у зв'язуванні фактора VІІа з тканинним фактором. Цей комплекс переводить фактори IX і Х в активну форму – ІХа і Ха, що спричинює перетворення невеликих кількостей протромбіну в тромбін. Тромбін у місці ушкодження активує тромбоцити, V і VIII фактори, що спричинюють перетворення фібриногену у фібрин і утворення гемостатичного згустку. Препарат НовоСевен^® у фармакологічних дозах незалежно від тканинного фактора прямо активує Х фактор безпосередньо на поверхні активованих тромбоцитів, що знаходяться в зоні ушкодження. Це спричинює перетворення великої кількості протромбіну в тромбін без участі тканинного фактора. Відповідно, фармакодинамічна дія VIІа фактора полягає в локальному збільшенні утворення Ха фактора, тромбіну і фібрину.

Теоретично не можна цілком виключити генералізовану активацію системи згортання крові у хворих, які страждають на захворювання, що сприяють розвитку дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ).

В неекспериментальному реєстрі (F7HAEM-3578), що включав випадки з вродженим дефіцитом VII фактора, у 3 з 91 пацієнтів, які пройшли хірургічне втручання, було відзначено тромбоемболічні явища.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика препарату НовоСевен^® досліджувалася у 35 здорових добровольців європейської раси та японців у ході дослідження з ескалацією дози з використанням коагуляційоного аналізу FVII. Учасники були стратифіковані за статтю та етнічним походженням і одержували дози 40, 80 та 160 мкг препарату НовоСевен^® на кг маси тіла та/або плацебо (3 дози). Фармакокінетичні профілі були пропорційними дозі. Фармакокінетика не залежала від статі та етнічної групи. Середній об’єм розподілу у рівноважному стані коливався від 130 до 165 мл/кг, середні значення кліренсу – від 33,3 до 37,2 мл/год х кг, а середній кінцевий період напіввиведення – від 3,9 до 6 годин.

Фармакокінетичні властивості препарату НовоСевен^® з використанням FVII аналізу досліджувалися у 12 дітей (2-12 років) та 5 дорослих пацієнтів за відсутності кровотечі. Пропорційність дози вивчалася у дітей для досліджуваних доз 90 та 180 мкг/кг маси тіла відповідно до одержаних раніше даних при нижчих дозах (17,5-70 мкг/кг rFVIIa). Середній кліренс був приблизно на 50 % вище у дітей порівняно з дорослими (78 проти 53 мл/год х кг), тоді як середній кінцевий період напіввиведення був визначений як 2,3 години в обох групах. Середній об’єм розподілу у рівноважному стані становив 196 мл/кг у дітей порівняно з 159 мл/кг у дорослих. Очевидно, що кліренс пов’язаний з віком, тому у молодших пацієнтів кліренс може зростати більше ніж на 50 %.

Фармакокінетика одноразового введення препарату НовоСевен^® з розрахунку 15 і 30 мкг/кг маси тіла істотно не розрізнялася за значеннями таких незалежних від дози показників, як загальний кліренс – 70,8-79,1 мл/год х кг, об’єм розподілу в стаціонарному стані – 280 - 290 мл/кг, середня тривалість перебування у кровотоці – 3,75-3,80 години, час напіввиведення – 2,82-3,11 години. Середнє значення вмісту in vivo в плазмі крові становило ~ 20 % дози, що була введена.

Фармакокінетику препарату НовоСевен^® у хворих на тромбастенію Гланцмана не досліджували, проте можна припустити, що вона істотно не відрізняється від фармакокінетики при гемофілії А і В.

Дані з доклінічної безпеки.

Всі дані, отримані під час доклінічних досліджень з безпеки, були пов'язані з фармакологічним ефектом rFVIIa.

Потенційний синергетичний ефект при комбінованому лікуванні з використанням rFXIII фактора і rFVIIa фактора був показаний на експериментальній серцево-судинній моделі в макак, що призвело до значного фармакологічного ефекту (тромбозу і смерті) при застосуванні нижчих доз, ніж при введенні цих препаратів окремо.

Показання

Лікування кровотеч і їх профілактика при хірургічних втручаннях або при інших інвазивних процедурах у пацієнтів з такими захворюваннями:

• уроджена гемофілія з рівнем інгібіторів до факторів коагуляції VIII або IX > 5 BU;
• уроджена гемофілія з вираженою реакцією на введення факторів VIII або IX в анамнезі;
• набута гемофілія;
• уроджений дефіцит VII фактора;
• тромбастенія Гланцмана з антитілами до GP IIb-IIIa і/або HLA і резистентністю до переливання тромбоцитів у минулому або у даний час.

Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої допоміжної речовини (див. розділ Склад (допоміжні речовнини)), а також до білків мишей, хом’ячків або корів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ризик взаємодії препарату НовоСевен^® з концентратами факторів коагуляції невідомий. Слід уникати одночасного застосування концентратів протромбінового комплексу (активованого чи неактивованого).

Введення антифібринолітиків хворим на гемофілію зменшує крововтрату при хірургічних втручаннях, особливо ортопедичних або у ділянках з високою фібринолітичною активністю, наприклад у ротовій порожнині. Проте досвід одночасного введення антифібринолітиків і препарату НовоСевен^® обмежений.

Відповідно до даних доклінічних досліджень (див. розділ «Дані з доклінічної безпеки»), не рекомендується сумісне застосування VIІа фактора та фактора XIII.

Клінічні дані щодо взаємодії між VIІа фактором та фактором XIII відсутні.

Особливості застосування

При патологічних станах, коли тканинний фактор експресується більш інтенсивно, ніж у нормі, при введенні препарату НовоСевен^® може існувати потенційний ризик розвитку тромбозу або ДВЗ-синдрому. Подібна ситуація може виникнути у хворих з вираженим атеросклерозом, краш-синдромом, септицемією або ДВЗ синдромом.

З огляду на ризик тромбоемболічних ускладнень слід з обережністю застосовувати препарат НовоСевен^® пацієнтам з ішемічною хворобою серця в анамнезі, захворюваннями печінки, після великих оперативних втручань, новонародженим або пацієнтам з ризиком тромбоемболічних феноменів або ДВЗ. У кожній з таких ситуацій потенційна користь лікування препаратом НовоСевен^® повинна порівнюватися з ризиком цих ускладнень.

Оскільки препарат рекомбінантного фактора коагуляції VІІа НовоСевен^® може містити сліди імуноглобулінів G мишей і корів, а також інших культуральних білків (сироваткові білки хом'яків і корів), у хворих, які одержують його, у віддалений термін виникає небезпека розвитку підвищеної чутливості до цих білків. У таких випадках слід розглянути можливість внутрішньовенного лікування антигістамінами.

При виникненні алергічних або анафілактичних реакцій слід негайно припинити застосування препарату. При розвитку шоку слід вдатися до стандартного медичного лікування шоку. Пацієнта слід проінформувати про ранні ознаки реакцій гіперчутливості. При виникненні таких симптомів пацієнту слід порекомендувати негайно припинити застосування препарату та звернутися до лікаря.

При тяжких кровотечах цей препарат слід вводити у лікувальних установах, що спеціалізуються на лікуванні хворих на гемофілію з наявністю інгібіторів VIII або IX факторів, а при відсутності такої можливості – у тісному співробітництві з лікарем, який є фахівцем з лікування гемофілії.

Якщо не вдалося зупинити кровотечу, хворого обов'язково госпіталізують. Хворі або особи, які надавали їм допомогу, мають якнайшвидше інформувати співробітників лікувальної установи про всі ін'єкції препарату НовоСевен^®. У хворих з дефіцитом VII фактора перед і після введення препарату НовоСевен^® слід визначати протромбіновий час і активність VII фактора коагуляції. Якщо активність VIІа фактора не досягає очікуваного рівня або введенням доз, що рекомендуються, не вдається зупинити кровотечу, можна припустити утворення антитіл. У цих випадках необхідно визначити їх рівень.

Повідомлялося про випадки тромбозу у хворих з дефіцитом VII фактора, що отримували лікування препаратом НовоСевен^® під час хірургічних втручань, проте ступінь ризику виникнення такого явища не з'ясований (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбцією глюкози або недостатністю сахарозо-ізомальтази не слід застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Як попереджувальний захід рекомендується уникати застосування препарату НовоСевен^® протягом вагітності. Обмежені дані про застосування препарату протягом вагітності за затвердженими показаннями свідчать про відсутність побічних впливів rFVIІа на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого. На сьогодні інших відповідних епідеміологічних даних немає. Дослідження на тваринах свідчать про відсутність прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток плода/ембріона, пологи або постнатальний розвиток (див. розділ «Дані з доклінічної безпеки»).

Годування груддю

Невідомо, чи потрапляє rFVIІа у грудне молоко людини. Екскреція rFVIІа у грудне молоко тварин не досліджувалася. Рішення про продовження/припинення годування груддю або терапії препаратом НовоСевен^® слід приймати, враховуючи переваги годування груддю для дитини та терапії препаратом НовоСевен^® для жінки.

Фертильність

Дані доклінічних досліджень, а також постмаркетингові дані не свідчать про негативний вплив rFVIIa на фертильність чоловіків або жінок.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень ефекту препарату на здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії та/або кровотеч.

Дозування Гемофілія А або В з наявністю інгібіторів або набута гемофілія

Доза Препарат НовоСевен^® слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу вводять внутрішньовенно (болюсно) з розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на кг маси тіла.

Після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання.

Дозування для дітей

Наявний клінічний досвід свідчить про відсутність у цілому різниці між дозуванням для дорослих та дітей, хоча діти мають більш швидкий кліренс, ніж дорослі. У зв’язку з цим дітям можуть бути необхідні вищі дози rFVIIa для досягнення плазмової концентрації, подібної до такої у дорослих пацієнтів (див. підрозділ «Фармакокінетика»).

Інтервал між введеннями

Спочатку для досягнення гемостазу препарат повторно вводять через 2-3 години. За необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 годин стільки, скільки буде потрібно для лікування.

Легкі чи помірні кровотечі (у тому числі при амбулаторному лікуванні)

В амбулаторних умовах раннє введення препарату виявляється ефективним при лікуванні слабких або помірних крововиливів у суглобах, м’язах, шкірі та слизових оболонках. Можна рекомендувати дві схеми введення препарату:

1) введення від двох до трьох доз препарату з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла з інтервалом у 3 години і потім введення ще однієї дози для підтримки гемостазу; 2) введення одноразової дози препарату з розрахунку 270 мкг/кг маси тіла. 

Тривалість амбулаторного лікування не повинна перевищувати 24 годин.

Клінічного досвіду застосування одноразової дози 270 мкг/кг маси тіла пацієнтам літнього віку немає.

Тяжкі кровотечі

Рекомендується вводити початкову дозу з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла під час транспортування хворого до лікарні, де він звичайно лікується. Величина наступних доз залежить від типу і тяжкості кровотечі. Спочатку препарат вводять кожну другу годину до досягнення поліпшення клінічного стану хворого. За необхідності продовження лікування інтервал між введеннями збільшують до 3 годин на 1-2 доби. Після цього на наступний період лікування інтервал між введеннями послідовно збільшують до 4, 6, 8 або 12 годин. Тяжкі кровотечі іноді доводиться лікувати протягом 2-3 тижнів і довше (залежно від клінічного стану хворого).

Інвазивні процедури/оперативні втручання

Початкову дозу з розрахунку 90 мкг/кг маси тіла вводять безпосередньо перед втручанням. Введення цієї дози повторюють через 2 години, а потім протягом перших 24-48 годин – через 2-3 години (залежно від обсягу втручання і клінічного стану хворого). При великих хірургічних втручаннях препарат вводять через 2-4 години протягом 6-7 діб. Далі протягом 2 тижнів інтервал між введеннями збільшують до 6-8 годин. Хворих, які перенесли великі оперативні втручання, лікують 2-3 тижні до загоєння рани.

Набута гемофілія

Доза та інтервали введення (у тому числі при амбулаторному лікуванні)

НовоСевен^® слід вводити якнайшвидше після початку кровотечі. Початкову рекомендовану дозу вводять внутрішньовенно (болюсно) з розрахунку 90 мкг (4,5 КМО) на кг маси тіла.

Після введення початкової дози може виникнути потреба у повторних введеннях. Тривалість лікування та інтервали між введеннями варіюють залежно від тяжкості кровотечі, виду інвазивної процедури або оперативного втручання.

Спочатку препарат повторно вводять через 2-3 години. За необхідності продовження лікування після досягнення ефективного гемостазу введення повторюють через 4, 6, 8 або 12 годин стільки, скільки буде потрібно для лікування.

Дефіцит VII фактора

Доза, діапазон доз та інтервали введення

Діапазон рекомендованих доз для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким будуть проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 15-30 мкг/кг маси тіла кожні 4-6 годин до досягнення гемостазу. Дозу та інтервал введення підбирають індивідуально.

Доза, діапазон доз та інтервали введення

Діапазон рекомендованих доз для лікування кровотеч та їх профілактики у хворих, яким будуть проводити оперативне втручання або інвазивні процедури, становить 90 мкг (від 80 до 120 мкг)/кг маси тіла кожні 2 години (1,5-2,5 години). Для підтримання ефективного гемостазу слід ввести як мінімум 3 дози. Рекомендується робити болюсні ін'єкції, оскільки повільне вливання може виявитися неефективним. Для лікування тромбастенії Гланцмана хворим, які не мають резистентності, насамперед слід вводити тромбоцити.

Спосіб застосування

Відновлюють розчин, як описано в інструкції для користувача препарату НовоСевен^®, та вводять у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом 2-5 хвилин.

Препарат НовоСевен^® не можна змішувати з інфузійними розчинами чи вводити крапельно.

Проведення моніторингу не є обов’язковою вимогою, оскільки тяжкість кровотечі і клінічна реакція на введення препарату НовоСевен^® визначають необхідність подальшого його введення.

Після введення препарату НовоСевен^® відзначено зменшення значень протромбінового часу і активованого питомого тромбопластинового часу, однак при цьому не було виявлено їх кореляції з клінічною ефективністю препарату.

НовоСевен^®, інструкція для користувача

Перш ніж використовувати препарат НовоСевен^®, уважно прочитайте цю інструкцію.

Препарат НовоСевен^® поставляється у вигляді порошку. Перед ін'єкцією (введенням) його необхідно розвести розчинником, що додається в шприці. Розчинник – це розчин гістидину. Відновлений препарат НовоСевен^® має бути введений у вену (внутрішньовенна ін'єкція). Вміст цієї упаковки призначений для розведення і введення препарату НовоСевен^®.

Вам також знадобиться інфузійний набір (трубка і голка-метелик), спиртові тампони, марлеві серветки та пластирі. Ці вироби медичного призначення не входять до складу упаковки препарату НовоСевен^®.

Не використовуйте обладнання без належного інструктажу від лікаря або медсестри.

Перед використанням завжди мийте руки та впевніться, що простір навколо вас чистий.

Коли ви підготовлюєте та вводите лікарський засіб безпосередньо у вену, дуже важливо

дотримуватись правил асептики та антисептики. При неправильній техніці разом з ін’єкцією можна ввести мікроби, що можуть інфікувати кров.

Не відкривайте обладнання, поки ви не готові використовувати його.

Не використовуйте обладнання, якщо воно падало або пошкоджене. Замість цього використовуйте нову упаковку.

Не використовуйте обладнання, якщо термін його придатності закінчився. Замість цього використовуйте нову упаковку. Дата закінчення терміну придатності надрукована після слів «Придатн. до» на картонній коробці, на флаконі, перехіднику для флакона та на попередньо заповненому шприці.

Не використовуйте обладнання, якщо ви підозрюєте, що обладнання забруднено (контаміновано). Замість цього використовуйте нову упаковку.

Не викидайте жодну частину набору, доки ви не ввели приготований розчин.

Обладнання призначено для одноразового використання.

Вміст

Ця упаковка містить:

• 1 флакон з порошком НовоСевен^®
• 1 перехідник для флакона
• 1 попередньо заповнений шприц з розчинником
• 1 шток поршня (знаходиться під шприцом)