Люкрин депо порошок лиоф д/приг сусп д/ин по 3.75 мг №1 во флак с р-лем:

Склад:

діюча речовина: лейпроліду ацетат;

1 флакон або 1 попередньо наповнений двокамерний шприц містить 3,75 мг лейпроліду ацетату;

допоміжні речовини: желатин, сополімер DL-молочної та гліколевої кислот (75:25), маніт (Е 421);

розчинник (2 мл в ампулі або 1 мл у попередньо наповненому двокамерному шприці): натрію карбоксиметилцелюлоза, маніт (Е 421), полісорбат 80, вода для ін'єкцій, кислота оцтова.

Лікарська форма. Порошок ліофілізований для приготування суспензії для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.

Код АТС L02A E02.

Показання

• Рак передміхурової залози:
• метастазуючий рак передміхурової залози;
• поширений рак передміхурової залози (паліативне лікування), як альтернативний метод лікування, коли орхіектомія або лікування естрогенами не показані або не можуть застосовуватися для лікування пацієнта;
• місцевопоширений рак передміхурової залози, як альтернатива хірургічній кастрації;
• місцевий рак передміхурової залози з високим ризиком та місцевопоширений рак передміхурової залози, як ад’ювантна терапія у комбінації з опроміненням;
• місцевопоширений рак передміхурової залози з високим ризиком прогресування захворювання, як ад’ювантна терапія у комбінації з радикальною простатектомією.
• Ендометріоз:
• основна терапія або доповнення до хірургічного лікування, включаючи полегшення болю та зменшення патологічних проявів ендометріозу;
• комбінована терапія з норетиндрону ацетатом для первинного лікування ендометріозу та рецидивуючих симптомів (тривалість первинного або повторного лікування не повинна становити більше 6 місяців).
• Фіброміома матки (термін застосування - до 6 місяців), як передопераційна підготовка перед видаленням міоми або гістеректомією, а також для симптоматичного поліпшення стану жінок у перименопаузі при відмові від хірургічного втручання.
• Рак молочної залози в пре- та перименопаузальному періоді у жінок, яким показана гормональна терапія.
• Центральне передчасне статеве дозрівання у дітей.

Протипоказання.

• Гіперчутливість до лейпроліду ацетату, подібних нонапептидів або до будь-якого допоміжного інгредієнта препарату. Повідомлялось про окремі випадки виникнення анафілаксії при застосуванні лейпроліду ацетату у формі Депо 1 раз на місяць.
• Вагітність (див. розділ «застосування у період вагітності або годування груддю»).
• Пацієнтки з неуточненою вагінальною кровотечею.

Спосіб застосування та дози

Лейпроліду ацетат потрібно застосовувати під наглядом лікаря. Місце ін'єкції слід періодично змінювати. Якщо суспензія не була використана одразу після приготування, її необхідно знищити.

Рак передміхурової залози/ендометріоз/фіброміома матки/рак молочної залози 

Застосовують у вигляді внутрішньом’язової або підшкірної ін’єкції один раз на місяць.

Для лікування ендометріозу Люкрин Депо 3,75 мг можна застосовувати з норетиндрону (норетистерону) ацетатом у дозі 5 мг на день (див. інструкцію для медичного застосування норетиндрону (норетистерону)) для зменшення втрати мінеральної щільності кісткової тканини.

Діти з центральним передчасним статевим дозріванням

Дозування слід розраховувати індивідуально у мг/кг маси тіла дитини.

Початкова доза

Можливі різні режими дозування та починати необхідно з мінімальної можливої дози. Рекомендована початкова доза становить 0,3 мг/кг раз на 4 тижні (мінімально 7,5 мг), введена внутрішньом’язово або підшкірно.

У таблиці наведено початкові дози відповідно до маси тіла дитини.

Примітка. У разі, якщо необхідну дозу не можна забезпечити однією ін’єкцією (у концентрації 3,75 мг/мл), дозу потрібно ввести у вигляді кількох ін’єкцій одночасно.

Підтримуюча доза

Якщо не досягнуто достатньої гормональної та клінічної супресії, дозу необхідно збільшувати на 3,75 мг кожні 4 тижні. Ця доза буде вважатися підтримуючою.

Перша доза, при якій досягнуто бажаного результату, може вважатися підтримуючою для подальшого лікування. Однак існує недостатньо даних для корекції дози, коли пацієнти переходять у вищу вагову категорію, якщо вони почали лікування в дуже ранньому віці. Тому пацієнтам, у яких збільшилася маса тіла, рекомендується адекватна оцінка ефективності лікування.

Терапію потрібно припиняти у дівчат до настання 11 років, у хлопців – до 12 років.

Приготування суспензії для ін’єкцій Люкрин Депо у флаконі

Суспензію для ін'єкцій готують безпосередньо перед введенням.

1. Використовуючи шприц, що додається у наборі, наберіть 1 мл розчинника та введіть його у флакон з порошком ліофілізованим.

2. Добре струсніть до утворення однорідної білої суспензії.

3. Наберіть увесь вміст кожного флакона у шприц (максимум 2 мл у шприці) та зробіть ін’єкцію одразу після приготування суспензії.

Приготування суспензії для ін’єкцій Люкрин Депо у попередньо наповненому двокамерному шприці

1. Вкрутіть білий поршень у кінцеву пробку, поки пробка не почне повертатися.

2. Тримайте шприц вертикально. Вивільніть розчинник, м’яко натискаючи на поршень (протягом 6–8 секунд), поки перша пробка не дійде до синьої лінії посередині циліндру шприца.

3. Тримайте шприц вертикально. Обережно повністю змішайте часточки до

утвореня однорідної білої суспензії.

4. Тримайте шприц вертикально. Вільною рукою потягніть кришечку голки

догори, не провертаючи її.

5. Просувайте поршень вперед, щоб видалити повітря зі шприца.

6. Введіть увесь вміст шприца внутрішньом’язово або підшкірно відразу після приготування суспензії. Суспензія осідає дуже швидко, тому її необхідно використати відразу після приготування.

Примітка. У перехіднику голки буде видно кров у разі її аспірації під час ін’єкції.

Побічні реакції

Такі побічні реакції асоціюються з фармакологічним впливом лейпроліду ацетату на стероїдогенез.

Чоловіки.

Доброякісні, злоякісні та не уточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): неочікуване загострення раку передміхурової залози, агравація раку передміхурової залози.

Порушення обміну речовин, метаболізму: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

Психічні розлади: втрата або зниження лібідо, підвищення лібідо.

Неврологічні розлади: головний біль, слабкість у м`язах.

Судинні розлади: вазодилатація, припливи, гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: сухість шкіри, гіпергідроз, висипання, кропив’янка, порушення росту волосся, порушення структури волосся, нічне потіння, гіпотрихоз, порушення пігментації, холодний піт, гірсутизм.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, чутливість молочних залоз, еректильна дисфункція, біль у яєчках, збільшення молочних залоз, біль у молочних залозах, біль у простаті, набряк/розлади функції пеніса, атрофія яєчок.

Загальні розлади та стан місця введення: сухість слизових оболонок.

Дослідження: підвищення рівня простатспецифічного антигену, зниження щільності кісткової тканини.

Тривале застосування (6–12 місяців): цукровий діабет, зниження толерантності до глюкози, підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівнів ліпопротеїнів низької щільності, підвищення рівнів тригліцеридів, остеопороз.

Жінки.

Порушення обміну речовин, метаболізму: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

Психічні розлади: втрата або зменшення лібідо, підвищення лібідо, емоційна лабільність.

Неврологічні розлади: головний біль.

Судинні розлади: припливи, вазодилатація, гіпотензія.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: акне, себорея, сухість шкіри, кропив’янка, зміни запаху шкіри, гіпергідроз, порушення росту волосся, гірсутизм, порушення структури волосся, екзема, ураження нігтів, нічне потіння.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, вагінальна кровотеча, дисменорея, порушення менструального циклу, збільшення молочних залоз, нагрубання молочних залоз, атрофія молочних залоз, генітальні виділення, вагінальні виділення, галакторея, біль у молочних залозах, метрорагія, симптоми менопаузи, диспареунія, маткові порушення, вагініт, менорагія.

Загальні розлади та стан місця введення: відчуття жару, дратівливість.

Дослідження: зниження щільності кісткової тканини.

Тривале застосування (6–12 місяців): цукровий діабет, знижена толерантність до глюкози, підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності, підвищення рівня тригліцеридів, остеопороз.

Діти.

Психічні розлади: емоційна лабільність.

Неврологічні розлади: головний біль.

Судинні розлади: вазодилатація.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: акне/себорея, висипання, включаючи мультиформну еритему.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: вагінальна кровотеча, вагінальні виділення, вагініт.

Загальні розлади та стан у місці введення: біль, реакції у місці введення, включаючи абсцес.

Чоловіки.

Рак передміхурової залози

У більшості пацієнтів підвищувалися рівні тестостерону під час першого тижня, які зменшувалися до вихідного рівня або нижче до кінця другого тижня лікування.

Протягом перших декількох тижнів лікування можуть загостритися симптоми у пацієнтів з метастазами в хребет та/або з обструкцією сечовивідних шляхів або гематурією, які, якщо прогресують, можуть призвести до появи неврологічних симптомів, таких як тимчасова слабкість та/або парестезія нижніх кінцівок або погіршення симптомів з боку сечового тракту.

Побічні реакції, що спостерігалися в ході клінічних дослідженнь у пацієнтів з раком передміхурової залози при застосуванні лейпроліду ацетату у дозі 3,75 мг, представлені за системами органів та за частотою виникнення (дуже часто: понад 10 %, часто: 1 - 10 %, нечасто: 0,1 - 1 %, поодинокі: 0,01 - 0,1 %, рідкісні: менше 0,01 %).

Жінки.

Побічні реакції, які спостерігалися в ході клінічних дослідженнь у жінок з ендометріозом, фіброміомою матки, раком молочної залози при застосуванні лейпроліду ацетату у дозуванні 3,75 мг, представлені за системами органів та за частотою виникнення (дуже часто: більше 10 %, часто: 1 - 10 %, нечасто: 0,1 - 1 %, поодинокі: 0,01 - 0,1 %, рідкісні: менше 0,01 %).

Повідомлялося про серйозні випадки венозної та артеріальної тромбоемболії, що включали тромбоз глибоких вен, легеневу емболію, інфаркт міокарду, інсульт, транзиторну ішемічну атаку. Не зважаючи на те, що для деяких випадків повідомлялося про тимчасовий взаємозв’язок, у більшості випадків було виявлено додаткові фактори ризику та застосування супутніх лікарських засобів. Не відомо чи існую причинний зв'язок між цими повідомленнями та застосуванням агоністів ГнРГ.

У ході контрольованих клінічних досліджень пацієнтки з ендометріозом (шість місяців терапії) або з фіброміомою матки (три місяці терапії) отримували лейпроліду ацетат у формі Депо у дозі 3,75 мг. У пацієнток з ендометріозом щільність кісткової тканини хребців при вимірюванні DEXA знизилась у середньому на 3,9 % на шостому місяці лікування порівняно з показниками до початку лікування. У пацієнтів яким щільність кіскової тканини вимірювали через шість або дванадцять місяців після закінчення лікування, показники щільності повернулися у межах 2% від вихідного рівня. У пацієнток з фіброміомою матки, які отримували лейпроліду ацетат у формі депо у дозі 7,5 мг, щільність кісткової тканини хребців при вимірюванні QDR знизилася на 2,7 % порівняно з вихідним рівнем. Через шість місяців після закінчення терапії спостерігалася тенденція до відновлення щільності кісткової тканини.

Діти.

Побічні реакції, що спостерігалися в ході клінічних досліджень центрального передчасного статевого дозрівання у дітей, представлені за системами органів та за частотою виникнення (дуже часто: більше 10 %, часто: 1 - 10 %, нечасто: 0,1 - 1 %, поодинокі: 0,01 - 0,1 %, рідкісні: менше 0,01 %).

Постмаркетингові дані (частота виникнення невідома у всіх популяціях пацієнтів (чоловіки, жінки, діти)).

Інфекції та інвазії: інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, пневмонія.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак шкіри.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: анемія.

Порушення з боку імунної системи: анафілактичні реакції.

Ендокринні розлади: ендемічний зоб, крововилив у гіпофіз.

Порушення обміну речовин, метаболізму: цукровий діабет, підвищення апетиту, гіпоглікемія, дегідрація, гіперліпідемія, гіперфосфатемія, гіпопротеїнемія.

Психічні розлади: зміни настрою, нервозність, підвищене лібідо, безсоння, порушення сну, депресія, занепокоєння, галюцинації, думки про самогубство, суїцидальні спроби.

Неврологічні розлади: запаморочення, головний біль, парестезія, летаргія, порушення пам'яті, дисгевзія, гіпестезія, синкопе, периферична нейропатія, інсульт, втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака, параліч, нейроміопатія, судоми.

Порушення з боку органів зору: затуманений зір, порушення ока, порушення зору, амбліопія, сухість ока.

Порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату: порушення слуху, дзвін у вухах.

Кардіальні порушення: хронічна серцева недостатність, аритмія, інфаркт міокарда, стенокардія, тахікардія, брадикардія, раптова кардіальна смерть (чоловіки).

Судинні розлади: лімфоедема, гіпертензія, флебіт, тромбоз, гіпотензія, варикозне розширення вен.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: шум тертя плеври, фіброзні утворення в легенях, носова кровотеча, задишка, кровохаркання, кашель, плевральний випіт, інфільтрат у легенях, розлад дихання, застій у синусах, емболія легеневої артерії , інтерстиційне захворювання легенів.

Шлунково-кишкові розлади: запор, нудота, блювання, гастроінтестинальна кровотеча, здуття живота, діарея, дисфагія, сухість у роті, виразка дванадцятипалої кишки, гастроінтестинальні порушення, виразка шлунка, поліпи прямої кишки.

Розлади гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, жовтяниця.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: алопеція, екхімоз, висипання, сухість шкіри, реакції фоточутливості, кропив’янка, дерматит, порушення росту волосся, свербіж, порушення пігментації, ушкодження шкіри.

Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, потовщення кісток, артропатія, артралгія, анкілозуючий спондиліт, тендосиновіт.

Розлади з боку сечовидільної системи: нетримання сечі, полакіурія, імперативні позиви до сечовипускання, гематурія, спазми у сечовому міхурі, розлади/обструкція сечовивідних шляхів.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз у чоловіків: гінекомастія, чутливість молочних залоз, атрофія яєчок, біль у яєчках, біль у молочних залозах, порушення функції яєчок, набряк пеніса, розлади функції пеніса, біль у простаті.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз у жінок: гінекомастія, чутливість молочних залоз, вагінальна кровотеча, менструальні порушення, біль у молочних залозах, метрорагія.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз у дітей:

гінекомастія, чутливість молочних залоз, атрофія яєчок, біль у яєчках, вагінальна кровотеча, менструальні порушення, біль у молочних залозах, метрорагія, порушення функції яєчок, набряк пеніса, розлади функції пеніса, біль у простаті.

Загальні розлади та стан у місці введення, пошкодження: біль, набряк, астенія, гарячка, реакції у місці введення, запалення / біль / затвердіння / стерильний абсцес /гематома у місці введення, озноб, вузилки, спрага, запалення, тазовий фіброз, перелом хребта.

Дослідження: підвищення рівня сечовини/ сечової кислоти/ креатиніну/ кальцію у сироватці крові, зміни на електрокардіограмі, ЕКГ ознаки ішемії міокарда, зміни рівнів печінкових ферментів, зниження кількості тромбоцитів, зниження рівня калію, підвищення/ зниження кількості лейкоцитів, подовження протромбінового часу, подовження активованого часткового тромбопластинового часу, серцеві шуми, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності, підвищення тригліцеридів, підвищення білірубіну у сироватці крові.

Передозування

Клінічного досвіду відносно передозування людей депо суспензії лейпроліду ацетату немає. У дослідах на тваринах із застосуванням доз, що в 500 разів перевищують рекомендовані до застосування дози для людей, спостерігали диспное, підвищення активності та подразнення в місці ін’єкції. У випадку передозування необхідна підтримуюча та симптоматична терапія.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Люкрин Депо не призначають вагітним або жінкам, які можуть завагітніти під час застосування препарату.

Невідомо, яким чином лейпроліду ацетату накопичується у грудному молоці, тому його не слід застосовувати в період годування груддю.

Діти.

При застосуванні у дітей з центральним передчасним статевим дозріванням повинні застосовуватися такі критерії відбору:

1. Клінічний діагноз: “Центральне передчасне статеве дозрівання” (ідіопатичне або нейрогенне) з появою вторинних статевих ознак у дівчат раніше 8 років та у хлопців раніше 9 років.

2.  Клінічний діагноз повинен бути підтверджений до початку терапії за допомогою тесту з застосуванням агоністу гонадотропін-рилізинг гормону, кістковий вік випереджує хронологічний на 1 рік.

3. Визначення маси тіла та зросту, рівнів статевих гормонів, рівнів гормонів наднирників для виключення вродженої гіперплазії наднирників, визначення рівня людського бета-хоріонічного гонадотропіну для виключення гонадотропін-секретуючої пухлини, УЗД-дослідження органів таза, яєчків, наднирників для виключення стероїд-секретуючої пухлини, комп’ютерна томографія голови для виключення внутрішньочерепної пухлини.

Під час ранньої фази лікування відбувається збільшення концентрації статевих стероїдних гормонів та гонадотропінів, що обумовлено природнім стимулюючим ефектом препарату, тому може спостерігатись збільшення клінічних проявів та симптомів.

Невідповідність режиму введення або дозування препарату може призвести до неадекватного контролю над пубертатним розвитком. Наслідками поганого контролю може бути повернення пубертатних ознак (менструальна функція, розвиток молочних залоз, збільшення яєчок). Рівень статевих гормонів в плазмі крові може підвищуватися або бути вищим за препубертатні рівні в разі невірно підібраної дози препарату. Коли визначено вірну підтримуючу дозу, гонадотропін та рівень статевих гормонів знижується до препубертатного рівня.

Інформація для батьків

До початку терапії препаратом Люкрин Депо батьки або опікуни повинні знати про важливість продовження терапії. Для успішної терапії необхідно суворе дотримання режиму введення 1 раз на 4 тижні.

Під час перших двох місяців терапії у дівчат можуть бути менструальні кровотечі та мазання. Якщо кровотечі продовжуються більше 2 місяців, повідомте лікаря.

Про будь-яке подразнення в місці введення або незвичайний симптом необхідно повідомляти лікаря.

У дітей з центральним передчасним статевим дозріванням при застосуванні лейпроліду ацетату у клінічних дослідженнях рівні гонадотропного гормону, тестостерону та естрадіолу знижуються до препубертатних рівнів відповідно до статі дитини. Це обумовлює нормальний фізичний та фізіологічний розвиток дитини. Природний статевий розвиток відбувається при поверненні рівня гонадотропних гормонів до пубертатного після відміни лейпроліду ацетату.

Такі фізіологічні ефекти були визначені у дітей з центральним передчасним статевим дозріванням при постійному застосуванні препарату:

1. Ріст скелету (помірне збільшення довжини тіла до передчасного закриття зон росту);

2. Репродуктивні органи повертаються до препубертатного стану;

3. Менструальна функція, якщо була, зникає.

Особливості застосування.

У всіх категорій пацієнтів під час ранньої фази лікування збільшується концентрація статевих стероїдних гормонів та гонадотропінів, що обумовлено природним стимулюючим ефектом препарату, тому може спостерігатися збільшення клінічних проявів та симптомів.

Рак передміхурової залози.

Протягом першого тижня лікування лейпроліду ацетат, як і інші агоністи гоналотропін рилізинг гормонів, спричинює підвищення рівня тестостерону в плазмі крові приблизно на 50 % від вихідного рівня.

Протягом перших декількох тижнів лікування лейпроліду ацетатом можуть розвинутися симптоми, що минають, погіршення стану або виникають додаткові ознаки та симптоми основного захворювання. У деяких пацієнтів тимчасово може посилитися осалгія, яку необхідно лікувати симптоматично. Як і при застосуванні інших агоністів гонадотропін-рилізинг гормону, відмічались окремі випадки обструкції сечовода та здавлювання спинного мозку, що може спричинити параліч з або без фатальних ускладнень. Для хворих з підвищеним ризиком виникнення цих явищ слід розглянути питання щодо застосування лейпроліду ацетату у лікарській формі для щоденного застосування протягом перших двох тижнів для того, щоб можна було припинити лікування у разі потреби. У клінічних дослідженнях бепека та ефективність застосування депо суспензії лейпроліду ацетату не відрізнялися від таких при застосуванні лейпроліду ацетату у формі для щоденного застосування.

Хворі з метастатичними пошкодженнями хребта та/або обструкцією сечовивідних шляхів повинні знаходитися під ретельним спостереженням протягом перших тижнів лікування.

Ендометріоз/фіброміома матки.

На початку курсу лікування спостерігається збільшення концентрації статевих стероїдних гормонів, що обумовлене фізіологічними проявами дії препарату. Деяке посилення симптоматики на початку терапії досить швидко минає при продовженні лікування адекватнимидозами препарату. Повідомлялось про випадки тяжкої вагінальної кровотечі у пацієнток з підслизовою фіброміомою, що потребувало медичного або хірургічного втручання при продовженні терапії лейпроліду ацетатом.

Можливу вагітність бажано визначати перед початком застосування лейпролиду ацетату. Лейпроліду ацетат – не контрацептивний засіб. Для запобігання вагітності потрібно застосовувати негормональні методи контрацепції.

Мінеральна щільність кісткової тканини

При будь-якому гіпоестрогенному стані у жінок та чоловіків при довготривалому застосуванні лейпроліду ацетату у чоловіків з раком передміхурової залози спостерігається зміна щільності кісткової тканини. Після закінчення курсу лікування лейпроліду ацетатом щільність кісткової тканини відновлюється у жінок. Дані щодо відновлення щільності кісткової тканини у чоловіків після припинення терапії лейпроліду ацетатом відсутні.

Судоми

У постмаркетинговій практиці повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували терапію лейпроліду ацетатом. Ці випадки спостерігались у жінок, дітей, пацієнтів із судомами, епілепсією, цереброваскулярними розладами в анамнезі, аномаліями або новоутвореннями центральної нервової системи та у пацієнтів, які приймали супутню терапію, що була асоційована з судомами, наприклад, бупропіоном та інгібіторами зворотнього захвату серотоніну. Про судоми також повідомлялось у пацієнтів, у яких були відсутні стани, зазначені вище.

Лабораторні дослідження.

Відповідь на лікування лейпроліду ацетатом повинна контролюватися визначенням рівня тестостерону та простатспецифічного антигену у плазмі. У більшості пацієнтів рівень тестостерону підвищувався під час першого тижня лікування, зменшуючись до вихідного рівня або нижче до кінця другого тижня. Кастраційні рівні досягаються протягом 2–4 тижнів та підтримуються, доки пацієнт вчасно отримує ін’єкції.

Застосування Люкрину Депо спричиняє у жінок пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 місяці. Діагностичні тести щодо функції гіпофіза або статевих залоз, які проводять під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення, можуть бути

неточними.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Немає відомостей про те, що застосування лейпроліду ацетату призводить до погіршення цієї здатності, проте слід враховувати імовірність побічних реакцій з боку нервової системи та органів зору.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Не очікується взаємодій, оскільки лейпроліду ацетат розщеплюється за допомогою пептидази та має низьку спорідненість з протеїнами плазми.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Лейпроліду ацетат – агоніст гонадотропін-рилізинг гормону, діє як інгібітор секреції гонадотропіну при постійному застосуванні в терапевтичних дозах. Дослідження на тваринах та людях показали, що після першої стимуляції при постійному застосуванні лейпроліду ацетату відбувається супресія оваріального та тестикулярного стероїдогенезу. Ефект є оборотним після закінчення терапії.

Лейпроліду ацетат інгібує ріст деяких гормонозалежних пухлин та призводить до атрофії репродуктивних органів.

У людей при застосуванні лейпроліду ацетату відбувається початковий підйом рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів, що призводить до транзиторного підйому рівнів тестостерону та дигідротестостерону у чоловіків та фолікуліну та естрадіолу у жінок в пременопаузі.

Продовження прйому лейпроліду ацетату веде до зниження рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів та статевих гормонів. У чоловіків рівень тестостерону знижується до кастраційних або препубертатних. У жінок в пременопаузі рівні естрогенів знижуються до постменопаузальних. Зміни рівнів гормонів відбуваються протягом місяця від початку терапії в рекомендованих дозах.

Фармакокінетика.

Лейпроліду ацетат неактивний при пероральному застосуванні. Біодоступність препарату при підшкірному введенні відповідає такій при внутрішньом’язовому введенні. Абсолютна біодоступність із дози 7,5 мг становить 90 %.

Абсорбція.  

Після внутрішньом’язової або підшкірної ін’єкції Люкрину Депо 3,75 мг та 7,5 мг пацієнтам з раком передміхурової залози спостерігалися плазмові концентрації лейпроліду ацетату 0,7 нг/мл та 1,0 нг/мл відповідно на кінець першого місяця. Накопичення препарату не спостерігалося. Були визначені плазмові рівні лейпроліду ацетату при застосуванні дози 3,75 мг у 11 пацієнток з раком молочної залози в пременопаузальному періоді через 12 тижнів. Рівень препарату в плазмі крові був більше 0,1 нг/мл через 4 тижні та залишався стабільним при повторних ін’єкціях (на 8–12 тижні). Тенденції до накопичення не спостерігалося.

Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям становить 27 л. In vitro зв'язок з білками плазми становить 43–49 %.

Метаболізм. Після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям 1 мг лейпроліду ацетату системний кліренс становив 7,6 л на годину з кінцевим напіввиведенням приблизно 3 години. Досліди на тваринах показали, що С¹⁴ мічений лейпроліду ацетат підлягає метаболічній деградації головним чином до більш коротких неактивних пептидів - пентапептиду (метаболіт І), трипептиду (метаболіти II та III) та дипептиду (метаболіт IV). Концентрація основного метаболіту М-І досягає максимального рівня протягом 2–6 годин і становить 6 % від максимального рівня лейпроліду. Через тиждень після ін'єкції середня концентрація М-І у плазмі становить 20 % від середньої концентрації лейпроліду.

Виведення. Через 27 днів після призначення лейпроліду ацетату 3,75 мг трьом пацієнтам у сечі визначалося менше 5 % дози батьківської речовини та метаболіту М-І.

Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю не визначалася.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білий порошок; після приготування - біла суспензія; при відстоюванні утворюється білий осад, що легко ресуспендується при струшуванні.

Несумісність. Не застосовувати для розведення інші розчинники, окрім того, що надається в наборі.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при кімнатній температурі (15-25˚С).

Упаковка.

Люкрин Депо у флаконі

1 набір у блістерній упаковці, по 1 або 43 набори упаковані в картонну коробку.

Набір містить 1 флакон з порошком ліофілізованим, 1 ампулу з розчинником (2 мл), 2 стерильні голки, 1 одноразовий шприц, 1 серветку, просякнуту 70 % ізопропіловим спиртом.

Люкрин Депо у попередньо-наповненому двокамерному шприці

1 набір в пластиковому контейнері, упакований у картонну коробку.

Набір містить 1 попередньо наповнений двокамерний шприц з порошком ліофілізованим та розчинником (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 серветку, просякнуту 70 % ізопропіловим спиртом.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник

Такеда Фармасьютікал Компані Лтд, Японія; Абботт Лабораторіз С.А., Іспанія/ Takeda Pharmaceutical Company Ltd, Japan; Abbott Laboratories S.A., Spain.

Місцезнаходження. 17-85 Юсохонмачі 2-Хоме, Йодогава-Ку, Осака 532-8686, Японія; Авда де Бургос, 91, 28050, Мадрід/ 17-85 Jusohonmachi 2-Сhome, Yodogawa-Кu, Osaka 532-8686, Japan; Avda de Burgos, 91, 28050 Madrid.