Люкрин депо порошок лиоф д/приг сусп д/ин по 11.25 мг №1 в шпр двухкам с р-лем:

Склад:

діюча речовина: лейпроліду ацетат;

1 попередньо наповнений двокамерний шприц містить 11,25 мг лейпроліду ацетату;

допоміжні речовини: полімер кислоти молочної, маніт (Е 421);

розчинник (1 мл): натрію карбоксиметилцелюлоза, маніт (Е 421), полісорбат 80, вода для ін'єкцій, кислота оцтова.

Лікарська форма. Порошок ліофілізований для приготування суспензії для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону.

Код АТС L02A E02.

Показання

• Рак передміхурової залози:
• метастазуючий рак передміхурової залози;
• поширений рак передміхурової залози (паліативне лікування), як альтернативний метод лікування, коли орхіектомія або лікування естрогенами не показані або не можуть застосовуватися для лікування пацієнта;
• місцевопоширений рак передміхурової залози, як альтернатива хірургічній кастрації;
• місцевий рак передміхурової залози з високим ризиком та місцевопоширений рак передміхурової залози, як ад’ювантна терапія у комбінації з опроміненням;
• місцевопоширений рак передміхурової залози з високим ризиком прогресування захворювання, як ад’ювантна терапія у комбінації з радикальною простатектомією.
• Ендометріоз:
• основна терапія або доповнення до хірургічного лікування, включаючи полегшення болю та зменшення патологічних проявів ендометріозу;
• комбінована терапія з норетиндрону ацетатом для первинного лікування ендометріозу та рецидивуючих симптомів (тривалість первинного або повторного лікування не повинна становити більше 6 місяців).
• Фіброміома матки (термін застосування - до 6 місяців), як передопераційна підготовка до видалення міоми або гістеректомії, а також для симптоматичного поліпшення стану жінок у перименопаузі при відмові від хірургічного втручання.
• Рак молочної залози у жінок в пре- та перименопаузальному періоді, яким показана гормональна терапія.

Протипоказання.

• Гіперчутливість до лейпроліду ацетату, подібних нонапептидів або до будь-якого допоміжного інгредієнта препарату. Повідомлялось про окремі випадки виникнення анафілаксії при застосуванні лейпроліду ацетату у формі депо 1 раз на місяць.
• Вагітність (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
• Пацієнтки з неуточненою вагінальною кровотечею.

Спосіб застосування та дози

Лейпроліду ацетат потрібно застосовувати під наглядом лікаря. Місце ін'єкції слід періодично змінювати. Якщо суспензія не була використана одразу після приготування, її необхідно знищити.

Рак передміхурової залози/ендометріоз/фіброміома матки/рак молочної залози.

Застосовують у вигляді внутрішньом’язової або підшкірної ін’єкції один раз на 3 місяці.

Люкрин Депо 11,25 мг у дозі один раз на 3 місяці для лікування ендометріозу може застосовуватись у комбінації з норетиндрону ацетатом 5 мг на день (див. інструкцію для медичного застосування норетиндрону).

Приготування суспензії для ін’єкцій Люкрин Депо у попередньо-наповненому двокамерному шприці

1. Вкрутіть білий поршень у кінцеву пробку, поки пробка не почне повертатися.

2. Тримайте шприц вертикально. Вивільніть розчинник, м’яко натискаючи на поршень (протягом 6–8 секунд), поки перша пробка не дійде до синьої лінії посередині циліндру шприца.

3. Тримайте шприц вертикально. Обережно повністю змішайте часточки до

утвореня однорідної білої суспензії.

4. Тримайте шприц вертикально. Вільною рукою потягніть кришечку голки

догори, не провертаючи її.

5. Просувайте поршень вперед, щоб видалити повітря зі шприца.

6. Введіть увесь вміст шприца внутрішньом’язово або підшкірно відразу після приготування суспензії. Суспензія осідає дуже швидко, тому її необхідно використати відразу після приготування.

Примітка. У перехіднику голки буде видно кров у разі її аспірації під час ін’єкції.

Побічні реакції

Наступні побічні реакції асоційовані з фармакологічним впливом лейпроліду ацетату на стероідогенез.

Чоловіки.

Доброякісні, злоякісні та неуточненні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): неочікуване загострення раку передміхурової залози, агравація раку передміхурової залози.

Порушення обміну речовин, метаболізму: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

Психічні розлади: втрата або зниження лібідо, підвищення лібідо.

Неврологічні розлади: головний біль, слабкість у м’язах.

Судинні розлади: вазодилатація, припливи, гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: сухість шкіри, гіпергідроз, висипання, кропив’янка, порушення росту волосся, порушення структури волосся, нічне потіння, гіпотрихоз, порушення пігментації, холодний піт, гірсутизм.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, чутливість молочних залоз, еректильна дисфункція, біль у яєчках, збільшення молочних залоз, біль у молочних залозах, біль у простаті, набряк/розлади функції пеніса, атрофія яєчок.

Загальні розлади та стан місця введення: сухість слизових оболонок.

Дослідження: підвищення рівня простатспецифічного антигену, зниження щільності кісткової тканини.

Тривале застосування (6–12 місяців): цукровий діабет, знижена толерантність до глюкози, підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівнів ліпопротеїнів низької щільності, підвищення рівнів тригліцеридів, остеопороз.

Жінки.

Порушення обміну речовин, метаболізму: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

Психічні розлади: втрата або зменшення лібідо, підвищення лібідо, емоційна лабільність.

Неврологічні розлади: головний біль.

Судинні розлади: припливи, вазодилатація, гіпотензія.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: акне, себорея, сухість шкіри, кропив’янка, зміни запаху шкіри, гіпергідроз, порушення росту волосся, гірсутизм, порушення структури волосся, екзема, ураження нігтів, нічне потіння.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, вагінальна кровотеча, дисменорея, порушення менструального циклу, збільшення молочних залоз, нагрубання молочних залоз, атрофія молочних залоз, генітальні виділення, вагінальні виділення, галакторея, біль у молочних залозах, метрорагія, симптоми менопаузи, диспареунія, маточні порушення, вагініт, менорагія.

Загальні розлади та стан місця введення: відчуття жару, дратівливість.

Дослідження: зниження щільності кісткової тканини.

Тривале застосування (6–12 місяців): цукровий діабет, знижена толерантність до глюкози, підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності, підвищення рівня тригліцеридів, остеопороз.

Чоловіки: Рак передміхурової залози

У більшості пацієнтів збільшувалися рівні тестостерону протягом першого тижня лікування, які зменшувались до вихідного рівня або нижче до кінця другого тижня лікування.

Протягом перших декількох тижнів лікування можуть загостритися симптоми у пацієнтів з метастазами в хребет та/або з обструкцією сечовивідних шляхів або гематурією, які, якщо прогресують, можуть призвести до появи неврологічних симптомів, таких як тимчасова слабкість та/або парестезія нижніх кінцівок або погіршення симптомів з боку сечового тракту.

Побічні реакції, що спостерігалися в ході клінічних дослідженнь раку простати, представлені за системами органів та за частотою виникнення (дуже часто: більше 10 %, часто: 1 - 10 %, нечасто: 0,1 - 1 %, поодинокі: 0,01 - 0,1 %, рідкісні: менше 0,01 %).

Жінки.

Побічні реакції, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень ендометріозу, фіброміоми матки, раку молочної залози, представлені за системами органів та за частотою виникнення (дуже часто: більше 10 %, часто: 1 - 10 %, нечасто: 0,1 - 1 %, поодинокі: 0,01 - 0,1 %, рідкісні: менше 0,01 %).

Постмаркетингові дані – частота виникнення невідома (чоловіки, жінки)

Інфекції та інвазії: інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, пневмонія.

Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рак шкіри.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: анемія.

Порушення з боку імунної системи: анафілактичні реакції.

Ендокринні розлади: ендемічний зоб, гіпофізарна апоплексія.

Порушення обміну речовин, метаболізму: цукровий діабет, підвищення апетиту, гіпоглікемія, дегідрація, гіперліпідемія, гіперфосфатемія, гіпопроеїнемія.

Психічні розлади: зміни настрою, нервозність, підвищене лібідо, безсоння, порушення сну, депресія, занепокоєння, галюцинації, думки про самогубство, суїцидальні спроби.

Неврологічні розлади: запаморочення, головний біль, парестезія, летаргія, порушення пам'яті, дисгевзія, гіпестезія, синкопе, периферична нейропатія, інсульт, втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака, параліч, нейром'язові розлади, судоми.

Порушення з боку органів зору: затуманений зір, порушення ока, порушення зору, амбліопія, сухість ока.

Порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату: порушення слуху, шум у вухах.

Кардіальні порушення: хронічна серцева недостатність, аритмія, інфаркт міокарда, стенокардія, тахікардія, брадикардія, раптова кардіальна смерть (чоловіки).

Судинні розлади: лімфоедема, гіпертензія, флебіт, тромбоз, гіпотензія, варикозне розширення вен.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: шум тертя плеври, фіброзні утворення в легенях, носова кровотеча, задишка, кровохаркання, кашель, плевральний випіт, інфільтрат у легенях, розлад дихання, застій у синусах, емболія судин легенів, інтерстиційне захворювання легенів.

Шлунково-кишкові розлади: запор, нудота, блювання, гастроінтестинальна кровотеча, здуття живота, діарея, дисфагія, сухість у роті, виразка дванадцятипалої кишки, гастроінтестинальні порушення, виразка шлунка, поліпи прямої кишки.

Розлади гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, жовтяниця.

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: алопеція, екхімоз, висипання, сухість шкіри, реакції фоточутливості, кропив’янка, дерматит, порушення росту волосся, свербіж, порушення пігментації, ушкодження шкіри.

Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, набряк кісток, артропатія, артралгія, анкілозуючий спондиліт, тендосиновіт.

Розлади з боку сечовидільної системи: нетримання сечі, полакіурія, імперативні позиви до сечовипускання, гематурія, спазми у сечовому міхурі, порушення сечовивідних шляхів, обструкція сечовивідних шляхів.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз у чоловіків: гінекомастія, чутливість молочних залоз, атрофія яєчок, біль у яєчках, біль у молочних залозах, порушення функції яєчок, набряк пеніса, розлади функції пеніса, біль у простаті.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз у жінок: гінекомастія, чутливість молочних залоз, вагінальна кровотеча, менструальні порушення, біль у молочних залозах, метрорагія.

Загальні розлади та стан у місці введення: біль, едема, астенія, гарячка, реакції у місці введення, запалення / біль / затвердіння / стерильний абсцес /гематома у місці введення, озноб, вузлики, спрага, запалення, тазовий фіброз.

Дослідження: підвищення рівня сечовини/ сечової кислоти/ креатиніну/ кальцію у сироватці крові, зміни на електрокардіограмі, ЕКГ-ознаки міокардіальної ішемії, зміни рівнів печінкових ферментів, зниження кількості тромбоцитів, зниження рівня калію, підвищення/ зниження кількості лейкоцитів, подовження протромбінового часу, подовження активованого парціального тромбопластинового часу, серцеві шуми, підвищення рівня ліпопротеїнів низької щільності, підвищення тригліцеридів, підвищення білірубіну у сироватці крові.

Пошкодження, отруєння, процедурні ускладнення: перелом хребта.

Передозування

Клінічного досвіду відносно передозування людей депо суспензії лейпроліду ацетату немає. У дослідах на тваринах із застосуванням доз, що в 500 разів перевищують рекомендовані до застосування дози для людей, спостерігали диспное, підвищення активності та подразнення в місці ін’єкції. У випадку передозування необхідна підтримуюча та симптоматична терапія.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Люкрин Депо не призначають вагітним або жінкам, які можуть завагітніти під час застосування препарату.

Невідомо, яким чином лейпроліду ацетат накопичується у грудному молоці, тому його слід призначати з обережністю в період годування груддю.

Діти.

Доступних даних щодо застосування Люкрину Депо 11,25 мг дітям немає.

Особливості застосування

У всіх категорій пацієнтів під час ранньої фази лікування збільшується концентрація статевих стероїдних гормонів та гонадотропінів, що обумовлено природним стимулюючим ефектом препарату, тому може спостерігатися збільшення клінічних проявів та симптомів.

Рак передміхурової залози.

Протягом першого тижня лікування лейпроліду ацетат, як і інші агоністи гоналотропін рилізинг гормонів, спричинює підвищення рівня тестостерону в плазмі крові приблизно на 50 % від вихідного рівня.

Протягом перших декількох тижнів лікування лейпроліду ацетатом можуть розвинутися симптоми, що минають, погіршення стану або виникають додаткові ознаки та симптоми основного захворювання. У деяких пацієнтів тимчасово може посилитися осалгія, яку необхідно лікувати симптоматично. Як і при застосуванні інших агоністів гонадотропін-рилізинг гормону, відмічались окремі випадки обструкції сечовода та здавлювання спинного мозку, що може спричинити параліч з або без фатальних ускладнень. Для хворих з підвищеним ризиком виникнення цих явищ слід розглянути питання щодо застосування лейпроліду ацетату у лікарській формі для щоденного застосування протягом перших двох тижнів для того, щоб можна було припинити лікування у разі потреби. У клінічних дослідженнях бепека та ефективність застосування депо суспензії лейпроліду ацетату не відрізнялися від таких при застосуванні лейпроліду ацетату у формі для щоденного застосування.

Хворі з метастатичними пошкодженнями хребта та/або обструкцією сечовивідних шляхів повинні знаходитися під ретельним спостереженням протягом перших тижнів лікування.

Ендометріоз / фіброміома матки

На початку курсу лікування спостерігається збільшення концентрації статевих стероїдних гормонів, що зумовлено фізіологічними проявами дії препарату. Деяке посилення симптоматики на початку терапії досить швидко минає при продовженні лікування адекватними дозами препарату. Повідомлялось про випадки тяжкої вагінальної кровотечі у пацієнток з підслизовою фіброміомою, що потребувало медичного або хірургічного втручання при продовженні терапії лейпролідом.

Можливу вагітність бажано визначати перед початком застосування лейпроліду ацетату. Лейпроліду ацетат – не контрацептивний засіб. Для запобігання вагітності потрібно застосовувати негормональні методи контрацепції.

Мінеральна щільність кісткової тканини

При будь-якому гіпоестрогенному стані у жінок при довготривалому застосуванні лейпроліду ацетату у чоловіків з раком передміхурової залози спостерігається зміна щільності кісткової тканини. Після закінчення курсу лікування лейпроліду ацетатом щільність кісткової тканини може відновитися. Дані щодо відновлення щільності кісткової тканини у чоловіків після припинення терапії лейпроліду ацетатом відсутні.

Судоми

У постмаркетинговій практиці повідомлялося про судоми у пацієнтів, які отримували терапію лейпроліду ацетатом. Ці випадки спостерігались у жінок, дітей, пацієнтів із судомами, епілепсією, цереброваскулярними розладами в анамнезі, аномаліями або новоутвореннями центральної нервової системи та у пацієнтів, які приймали супутню терапію, що була асоційована з судомами, наприклад, бупропіоном та інгібіторами зворотнього захвату серотоніну. Про судоми також повідомлялось у пацієнтів, у яких були відсутні стани, пзазначені вище.

Лабораторні дослідження

Відповідь на лікування лейпроліду ацетатом повинна контролюватися визначенням рівня тестостерону та простатспецифічного антигену у плазмі. У більшості пацієнтів рівень тестостерону збільшувався під час першого тижня лікування, зменшуючись до вихідного рівня або нижче до кінця другого тижня. Кастраційні рівні досягаються протягом 2 – 4 тижнів та підтримуються, доки пацієнт вчасно отримує ін’єкції.

Застосування лейпроліду ацетату спричиняє у жінок пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 місяці. Діагностичні тести щодо функції гіпофіза або статевих залоз, які проводять під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення, можуть бути неточними.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Немає відомостей про те, що застосування Люкрину Депо 11,25 мг призводить до погіршення цієї здатності, проте слід враховувати імовірність побічних реакцій з боку нервової системи та органів зору.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Не очікується взаємодій, оскільки лейпроліду ацетат розщеплюється за допомогою пептидази та має низьку спорідненість з протеїнами плазми (приблизно 46 %).

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Лейпроліду ацетат – агоніст гонадотропін-рилізинг гормону, діє як інгібітор секреції гонадотропіну при постійному застосуванні в терапевтичних дозах. Дослідження на тваринах та людях показали, що після першої стимуляції при постійному застосуванні лейпроліду ацетату відбувається супресія оваріального та тестикулярного стероїдогенезу. Ефект є оборотним після закінченні терапії.

Лейпроліду ацетат інгібує ріст деяких гормонозалежних пухлин, як i атрофії репродуктивних органів.

У людей при застосуванні лейпроліду ацетату відбувається початковий підйом рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів, що призводить до транзиторного підйому рівнів тестостерону та дигідротестостерону у чоловіків та фолікуліну та естрадіолу у жінок в пременопаузі.

Продовження прийому лейпроліду ацетату веде до зниження рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів та статевих гормонів. У чоловіків рівні тестостерону знижуються до кастраційних або препубертатних. У жінок в пременопаузі рівні естрогенів знижуються до постменопаузальних. Зміни рівнів гормонів відбуваються протягом місяця від початку терапії в рекомендованих дозах.

Фармакокінетика.

Лейпроліду ацетат неактивний при пеоральному застосуванні. Біодоступність препарату при підшкірному введенні відповідає такій при внутрішньом’язовому введенні. Абсолютна біодоступність із дози 7,5 мг становить 90 %.

Абсорбція.  Після ін’єкції Люкрину Депо 11,25 мг спостерігається швидке підвищення плазмової концентрації лейпроліду ацетату. Пік концентрації (21,82±11,24 нг/мл) досягається через 3 години після ін’єкції. Стабілізація рівня лейпроліду ацетату досягається на 10–14 день після ін’єкції. На четвертий тиждень рівень плазмової концентрації становить 0,26±0,10 нг/мл. В подальшому плазмова концентрація знижується та досягає позначки 0,17±0,08 нг/мл на 12 тижні. Після ін’єкції Люкрину Депо 11,25 мг жінкам концентрація в плазмі крові через 4 години після ін’єкції становила 36,3 нг/мл. До третього тижня відбувається стабілізація плазмової концентрації, у проміжку від 3 до 12 тижня концентрація становить 0,23±0,09 нг/мл.

Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям становить 27 л. In vitro зв'язок з білками плазми становить 43 – 49 %.

Метаболізм. Після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям 1 мг лейпроліду системний кліренс становив 7,6 л з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 3 години. Досліди на тваринах показали, що С¹⁴ мічений лейпроліду ацетат підлягає метаболічній деградації головним чином до більш коротких неактивних пептидів – пентапептиду (метаболіт І), трипептиду (метаболіти II та III) та дипептиду (метаболіт IV). Концентрація основного метаболіту М-І досягає максимального рівня протягом 2–6 годин і становить 6 % від максимального рівня лейпроліду. Через тиждень після ін'єкції середня концентрація М-І у плазмі становить 20 % від середньої концентрації лейпроліду.

Виведення. Через 27 днів після призначення лейпроліду ацетату 3,75 мг трьом пацієнтам у сечі визначалось менше 5 % дози батьківської речовини та метаболіту М-І.

Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю не визначалась.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: білий порошок;

після приготування - біла суспензія, при відстоюванні утворюється білий осад, що легко ресуспендується при струшуванні.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при кімнатній температурі (15 - 25˚С).

Упаковка.

Люкрин Депо у попередньо-наповненому двокамерному шприці

1 набір у пластиковому контейнері, упакований в картонну коробку.

Набор містить: 1 попередньо-наповнений двокамерний шприц з порошком ліофілізованим та розчинником (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 серветка, просякнута 70 % ізопропіловим спиртом.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник

Такеда Фармасьютікал Компані Лтд, Японія; Абботт Лабораторіз С.А., Іспанія/ Takeda Pharmaceutical Company Ltd, Japan; Abbott Laboratories S.A., Spain.

Місцезнаходження. 17-85 Юсохонмачі 2-Хоме, Йодогава-Ку, Осака 532-8686, Японія; Авда де Бургос, 91, 28050, Мадрид/ 17-85 Jusohonmachi 2-Сhome, Yodogawa-Кu, Osaka 532-8686, Japan; Avda de Burgos, 91, 28050 Madrid.