Лейковорин-Лэнс лиофилизат д/приг р-ра д/введ в/в и в/м по 10 мг №5 во флак с р-лем:

Загальна характеристика

міжнародна назва: calcium folinate;

Основні фізико-хімічні властивості

пориста маса від світло-жовтого до жовтого кольору неоднорідного забарвлення; гігроскопічна;

Склад

1 флакон містить 10 мг або 25 мг кальцію фолінату у перерахунку на лейковорин (фолінієву кислоту);

 допоміжні речовини: ніпагін, ніпазол.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії. Код АТС V03A F03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Кальцію фолінат є відновленою формою фолієвої кислоти і використовується як антидот лікарських засобів, які діють як антагоністи фолієвої кислоти.

Антагоністи фолієвої кислоти, такі як метотрексат, пригнічують дигідрофолатредуктазу і, тим самим, перешкоджають утворенню з фолінієвої кислоти тетрагідрофолату, який служить важливим фактором переносу одновуглецевих залишків в біосинтезі нуклеїнових кислот. В результаті виникає блокування синтезу нуклеїнових кислот та клітинного ділення. Кальцію фолінат на відміну від фолієвої кислоти не потребує відновлення дигідрофолатредуктази для переутворення її в тетрагідрофолат, що дозволяє при його застосуванні відновити порушений процес біосинтезу ДНК, РНК та білків. Захисна дія лейковорину виявляється тільки у відношенні до здорових клітин. Таким чином, кальцію фолінат, що вводиться у відповідний момент, попереджує токсичну дію метотрексату на клітини кісткового мозку та шлунково-кишкового тракту, але не впливає суттєво на вже здійснений нефротоксичний ефект препарату.

Кальцію фолінат також може посилювати протипухлинну дію 5-фторурацилу. При взаємодії цих двох препаратів утворюється стабільний комплекс трьох компонентів, що містить тимідилат синтетазу, що затримує синтез ДНК.

Фармакокінетика. Кальцію фолінат проникає через гематоенцефалічний бар’єр в помірних кількостях; більшою мірою накопичується в печінці, де підлягає біотрансформації переважно в активний метаболіт 5-метилтетрагідрофолат. Максимальна концентрація відновленого фолату у сироватці крові досягається при внутрішньом’язовому введенні препарату в середньому через 40 хвилин. Період напіввиведення при всіх шляхах введення складає приблизно 6 годин. 80-90% препарату виводиться через нирки, та 5-8% - з фекаліями.

Показання для застосування

• Як антидот щодо токсичних ефектів метотрексату та інших препаратів антагоністів фолієвої кислоти.
• Як засіб, що попереджує токсичну дію метотрексату при застосуванні його в підвищених дозах.
• Як модифікатор біологічної дії 5-фторурацилу при лікуванні пухлин кишечнику.
• Лікування мегалобластичних анемій, викликаних дефіцитом фолієвої кислоти (спру, недостатнє харчування, вагітність).

Спосіб застосування та дози

Лейковорин-Ленс вводиться внутрішньом’язово або внутрішньовенно.

В зв’язку з тим, що існують різні схеми застосування Лейковорину-Ленс, при виборі конкретної дози препарату, лікар повинен керуватися спеціальною медичною літературою.

При призначенні препарату в комбінації з високими дозами метотрексату його введення починають через 24 години після закінчення лікування метотрексатом в такому дозовому режимі: 10 мг/м² поверхні тіла кожні 6 годин протягом 72 годин або до досягнення концентрації метотрексату в плазмі крові 5х10^-8М.

При необхідності застосування кальція фолінату при вагітності необхідно ретельно оцінити передбачувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плоду.

При необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

У випадку передозування метотрексатом Лейковорин-Ленс вводиться в дозі рівній або дозі, яка перевищує дозу метотрексату, не пізніше, як через 1 годину після ін’єкції метотрексату, далі препарат вводиться кожні 3 години по 10 мг/м² поверхні тіла до зникнення ознак токсичності. В комбінації з 5-фтороурацилом Лейковорин-Ленс вводиться:

• в дозі 200 мг/м² внутрішньовенно у вигляді повільної болюсної або крапельної інфузії з наступним внутрішньовенним введенням 5-фтороурацилу в дозі 370 мг/м².
• в дозі 20 мг/м² внутрішньовенно з наступним внутрішньовенним введенням 5-фтороурацилу в дозі 425 мг/м².

Препарати вводяться шоденно упродовж 5 днів з інтервалом 4-5 тижнів перед проведенням повторних курсів.

При лікуванні мегалобласної анемії, пов’язаної з недостатністю фолатів Лейковорин-Ленс призначають по 1 мг на добу внутрішньом’язово.

Побічна дія

Алергічні реакції у вигляді кропив’янки. Можливий розвиток анафілактичного шоку.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до будь-якої іншої речовини, що входить до складу препарату;
• Перніціозна анемія та інші мегалобластичні анемії, викликані дефіцитом вітаміну В₁₂.

Передозування

Навіть при використанні дуже високих доз ознак передозування не спостерігалось.

Особливості застосування

Використання Лейковорину-Ленс на фоні макроцитарної анемії, викликаної дефіцитом вітаміну В₁₂, може призвести до ремісії при одночасному прогресуванні невротичних розладів.

У хворих з кислою реакцією сечі, ексудативними випотами, порушенням функції нирок, непрохідністю кишечнику може застосовуватися більш висока доза Лейковорину-Ленс та/або більш тривале лікування, бо виведення метотрексату у цієї групи пацієнтів може бути сповільнене. Використання Лейковорину-Ленс у цих випадках рекомендується застосовувати з обов’язковим визначенням концентрації метотрексату в плазмі крові.

При вагітності та в період годування груддю препарат повинен призначатися виключно за життєво необхідними показаннями.

Досвіду застосування у дітей немає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Спільне використання Лейковорну-Ленс з фенобарбіталом, фенітоіном та примідоном призводить до зниження їх протиепілептичної активності.

Лейковорин-Ленс може призвести до посилення як терапевтичної, так і токсичної дії 5-фторурацилу, у зв’язку з чим, при спільному використанні дози 5-фторурацилу мають бути знижені.

Послаблює ефект метотрексату.

Умови та термін зберігання

Зберігати захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ⁰С.

Виготовлений розчин зберігати протягом 12 годин. Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати по закінченню терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

По 10 мг або 25 мг ліофілізованого порошку для приготування розчину у скляних флаконах. По 5 флаконів з порошком разом з інструкцією по застосуванню у пачці. По 5 флаконів з порошком у комплекті з 5 ампулами розчинника (розчин натрію хлориду ізотонічного 0,9% для ін’єкцій) по 2 мл разом з інструкцією по застосуванню у пачці.

Виробник

ТОВ „ЛЕНС-ФАРМ”, Російська Федерація.

Адреса

143000, Московська область, м. Одинцово, Можайське шосе, б. 71.

Тел(факс): (49243) 7-17-53.