Эридон

Состав

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка содержит рисперидона 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, покрытие для нанесения оболочки: для таблеток по 2 мг – Opadry II Yellow (железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171)) и Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171));

для таблеток по 4 мг – Opadry II Pink (железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A X08.

Клинические характеристики.

Показания

• лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
• лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель);
• кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
• симптоматическое лечение вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
• симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания

Эридон противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к активному компоненту или какому-либо вспомогательному веществу в составе препарата.

Способ применения и дозы.

Эридон можно применять один или два раза в сутки. Дозы больше чем 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).

Шизофрения.

Взрослые (в возрасте до 65 лет).

В большинстве случаев препарат назначают в начальной дозе 2 мг в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг.

Доза, превышающая 10 мг в сутки, в большинстве случаев не имеет дополнительных преимуществ эффективности, но может вызвать появление экстрапирамидных симптомов, поэтому рекомендуется с ограничениями.

Безопасность доз больше 16 мг в сутки не изучалась, поэтому такие дозы использовать нельзя.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки путем повышения на 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепины.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах у взрослых.

Рекомендуемая начальная доза Эридона составляет 2 мг один раз в сутки, вечером. При необходимости дозу увеличивают добавлением 1 мг/сутки не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Эридона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии. Нет данных относительно эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании длительностью более 12 недель. Если Эридон применяют в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые использовались для лечения, в том числе Эридона.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем увеличения дозы на 0,25 мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой есть 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.

Отмена лечения рисперидоном должна происходить не позднее чем через три месяца от начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другие могут нуждаться в 1,5 мг один раз в день.

Пациенты (дети в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг один раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут нуждаться в 0,75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Аутизм (дети в возрасте от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг один раз в день. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг один раз в день. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы рисперидона для детей с аутизмом (суточная доза в мг/день)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться в больших дозах; максимальная доза, которая применялась во время клинических исследований, составляла 3,5 мг/день.

В связи с невозможностью достигнуть доз (0,25 - 2,5 мг) таблетками Эридона 2 мг и 4 мг, рекомендовано использовать рисперидон в другой лекарственной форме, например, в виде раствора орального.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Эридона перед сном.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассматривать возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Эридона или прекратить лечение.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным.

При лечении пациентов этой группы Эридон следует применять с осторожностью.

Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Эридон рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Эридон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции.

Необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами при этом следует периодически переоценивать.

Побочные реакции

Побочные реакции, наблюдаемые при применении рисперидона, перечислены ниже с частотой возникновения, описанной по таким критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<10000) и неизвестно (частоту невозможно установить из доступных данных).

Со стороны нервной системы: очень часто – паркинсонизм^*, головная боль; часто – акатизия^*, головокружение, тремор^*, дистония^*, сонливость, седация, летаргия, дискинезия^*; нечасто – отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, ортостатическое головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, судороги, парестезия; редко – злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, тремор головы, искажение вкуса.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – тревога, волнение, расстройства сна, депрессия; нечасто – спутанность сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервозность; редко – аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения; нечасто – конъюнктивит, глазная гиперемия, выделения из глаз, отеки век, сухость глаз, слезоточивость, фотофобия; редко – снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – боль в ушах, звон в ушах, вертиго.

Со стороны эндокринной системы: нечасто – сахарный диабет, гипергликемия (у больных сахарным диабетом); редко – нарушения секреции антидиуретического гормона, гипогликемия, диабетическая кома; очень редко – диабетический кетоацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто – атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко – легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: часто – диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальная боль; нечасто – свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застойные явления в дыхательных путях, нарушения дыхания, хрипы, отекание дыхательных путей; редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Инфекции и инвазии: часто – пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – синусит, тонзиллит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, отит среднего уха, инфекция глаза, целлюлит как локализированная инфекция, акародерматит, цистит, онихомикоз; редко – хронический отит среднего уха.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, зубная боль, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, анорексия, полидипсия; редко – кишечная непроходимость, панкреатит, желтуха, отек губ, хейлит; неизвестно – водная интоксикация.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – энурез; нечасто – задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – аменорея, половая дисфункция, нарушения эрекции и эякуляции, галакторея, увеличение молочных желез, расстройства менструального цикла, вагинальные выделения; неизвестно – приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко – синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, эритема; нечасто – повреждения кожи, кожные нарушения, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема; редко – перхоть.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – нейтро- и тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита; редко – гранулоцитопения; неизвестно – агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (в том числе к препарату), ангионевротический отек; неизвестно – анафилактическая реакция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, боль в спине, боль в конечностях; нечасто – мышечная слабость, миалгия, боль в шее, отечность суставов, нарушение осанки, скованность суставов; мышечно-скелетная боль в грудной клетке; редко – рабдомиолиз.

Общие расстройства: часто – пирексия, усталость, периферический отек, астения; нечасто – отек лица, непривычные ощущения, медлительность, гриппоподобный синдром, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падения; редко – генерализированный отек, снижение температуры тела, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль.

Лабораторные исследования: часто – гиперпролактинемия (в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, аменорее, галакторее), увеличение массы тела; нечасто – удлинение интервала QT на кардиограмме, отклонения на кардиограмме, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, уменьшение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение гемоглобина, увеличение креатинфосфокиназы крови, уменьшение массы тела; редко – повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы.

* Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсаливация, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром неспокойных ног), тремор (включая паркинсонический тремор покоя), дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония (мышечные спазмы, гипертонус, кривошея, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотония, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм). Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

Передозировка

В общем плане признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, – это известные побочные реакции препарата в усиленной форме.

Симптомы.

Сонливость, чрезмерный седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные нарушения; в единичных случаях – удлинение интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в комбинации с пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания), назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже чем через час после приема препарата.

Необходимо постоянное медицинское наблюдение и мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ, для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота, поэтому при передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует проводить внутривенные вливания и/или назначать симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность.

Эридон не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости, когда положительный эффект оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применялись матерью на протяжении последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых – требовались мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Если необходимо прекратить лечение Эридоном во время беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью.

Рисперидон может также выделяться в грудное молоко в небольших количествах, поэтому женщинам, которые применяют Эридон, не следует кормить грудью.

Дети. Препарат применяют для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутичных расстройств поведения детям в возрасте от 5 лет

Особенности применения

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Существует информация, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности в сравнении с таким у пациентов с группы плацебо в мета-анализе 17 контролированных исследований атипичных антипсихотических препаратов. Результаты двух больших обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют небольшой повышенный риск летальности, в сравнении с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которых можно дать строгую оценку уровня риска, к тому же, причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, которые касаются повышенной смертности, связанной с применением антипсихотического препарата как противовеса определенным(/ой) характеристикам(/ке) пациентов.

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией в сравнении с деменцией Альцгеймера. Таким образом, у пациентов с другими типами деменции Эридон применять не рекомендуется.

Эридон необходимо использовать только на протяжении короткого периода при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическому лечению, которое было ограничено либо неэффективным, и когда присутствует потенциальный риск причинения ущерба себе или другим.

Пациенты должны регулярно наблюдаться у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Эридона, особенно факторы риска сердечного припадка. С особой осторожностью следует назначать Эридон пациентам с деменцией, у которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые ухаживают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройство речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Эридоном.

Одновременное применение с фурасемидом.

Существуют данные, что в ходе плацебоконтролированного исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) в сравнении с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3,1 %; средний возраст – 84 года, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1 %; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности у пациентов, которые лечились фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, которые применялись в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует придерживаться особой осторожности при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышения показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Дети.

Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать необходимость в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения рисперидона детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Существуют данные, что во время плацебоконтролированных исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с тем, что рисперидон является α-блокатором, при его применении может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения в период подбора дозы.

Эридон следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости), а также при обезвоживании, гиповолемии и цереброваскулярных нарушениях; при этом дозу препарата следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям. Клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. При возникновении гипотонии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Удлинение интервала QT.

Эридон, как и другие антипсихотические средства, следует с осторожностью применять пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, как и при совместной терапии препаратами, удлиняющими интервал QT.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Сообщалось о возникновении экстрапирамидных симптомов, которые являются фактором риска возникновения поздней дискинезии. Поскольку рисперидон в значительно меньшей степени провоцирует развитие ЭПС по сравнению с классическими нейролептиками, риск развития поздней дискинезии по сравнению с другими нейролептиками значительно меньше. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Следует оценивать опасность или пользу при назначении Эридона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку теоретически это может вызвать ухудшение протекания болезни.

Пациенты, с любыми из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Эридон.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым назначен Эридон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызвать повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения препаратом возможно возникновение гипергликемии или обострение существующего сахарного диабета, это рекомендуется учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. За пациентами со значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментиндуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать на протяжении первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значительного уменьшения количества лейкоцитов и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (<1х10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения Эридоном и провести соответствующие превентивные меры.

Увеличение массы тела.

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Приапизм.

Существует вероятность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек.

См. раздел «Способ применения и дозы».

Гиперпролактинемия.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи касательно применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Эридон следует с осторожностью применять пациентам с уже существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями.

Судороги.

Относительно классических нейролептиков известно, что они снижают судорожный порог развития эпилептического приступа. Рекомендуется с осторожностью применять Эридон пациентам, имеющим приступы судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применять Эридон не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Рисперидон может проявлять небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому в процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Есть данные, что исследования метаболизма in vitro продемонстрировали, что распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP 2D6. Такое угнетение может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме.

Рисперидон – слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Эридон будет существенно угнетать выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.

С учетом того, что Эридон имеет влияние, в первую очередь, на центральную нервную систему, его следует с осторожностью применять одновременно с другими препаратами центрального действия (в том числе с опиатами, антигистаминными средствами, бензодиазепинами и алкоголем), вследствие повышенного риска седации.

При одновременном применении Эридон снижает эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, должны прописываться наименьшие эффективные дозы.

При применении карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Поэтому при их отмене дозу Эридона необходимо пересмотреть и при необходимости снизить.

Флуоксетин, фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, но не концентрацию антипсихотической фракции. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме на 13 %. В общем концентрация активной антипсихотической фракции увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии Эридоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Эридона.

Одновременное применение Эридона перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

При применении Эридона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.

Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, но только минимальную активную антипсихотическую фракцию.

Эритромицин, ингибиторы печеночных ферментов CYРЗА4 не изменяют фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донепезил, не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Следует быть осторожным при применении препарата одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Іа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, солатолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином), и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, угнетающими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень неполный.

Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Эридон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, но не активную антипсихотическую фракцию. Однако клиническая значимость этого взаимодействия маловероятна.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Учитывая фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующие исследования не проводились.

Клинически значимая артериальная гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарств.

Риски применения рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, действующими на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует проявлять осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата Эридон.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рисперидон – селективный антагонист 5-НТ₂-серотонинергических и D₂-дофаминергических рецепторов; он блокирует также a₁-адренергические и в меньшей степени – гистаминовые Н₁- и a₂-адренергические рецепторы, не проявляя влияния на холинергические рецепторы. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что связывают с его эффективностью по отношению к продуктивной симптоматике шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени индуцирует каталепсию. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. После перорального приема активный компонент препарата Эридон – рисперидон – полностью абсорбируется и достигает максимальных концентраций в плазме в течение 1-2 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Рисперидон метаболизируется через цитохром Р-450 IID6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

При пероральном приеме период полувыведения рисперидона составляет приблизительно 3 часа, период полувыведения 9-гидроксирисперидона достигает 24 часов.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг.

Связывание рисперидона с белками плазмы крови (альбумином и α₁-кислым гликопротеином) составляет 88 %, 9-гидроксирисперидона – 77 %. 

Равновесная концентрация рисперидона в плазме крови у большинства пациентов достигается в течение 1 суток, 9-гидроксирисперидона – в течение 4-5 суток.

Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Через неделю после начала приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % – с калом. Суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче достигает 35-45 % от величины принятой дозы препарата, остальное количество составляют неактивные метаболиты.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции почек после одноразового приема препарата отмечается более высокая концентрация активного вещества и замедленное его выведение.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени концентрация рисперидона в плазме крови не отличается от концентрации, которая наблюдается у пациентов с нормальной функцией печени, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было повышено.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: для препарата Эридон, таблетки по 2 мг - таблетки круглой формы, с риской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на поперечном разломе видны два слоя; для препарата Эридон, таблетки по 4 мг - таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на поперечном разломе видны два слоя.

Срок годности

Для препарата Эридон, таблетки по 2 мг - 3 года; для препарата Эридон, таблетки по 4 мг – 2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

Для препарата Эридон, таблетки по 2 мг - по 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке картонной; для препарата Эридон, таблетки по 4 мг - по 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке картонной.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение. Украина, 03124, г. Киев, бульв. И. Лепсе, 8.