Эпирубицин раствор д/ин 2 мг/мл по 5 мл №1 во флак:

Состав

действующее вещество: epirubicin hydrochloride;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения.

Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Эпирубицин является противоопухолевым антибиотиком группы антрациклинов. Действие эпирубицина объясняется связыванием с ДНК. Эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Эпирубицин активен относительно широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюис и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность эпирубицина относительно опухолей человека, трансплантированных безтимусным голым мышам (меланомы, карцином молочной железы, легких, предстательной железы и яичника).

Фармакокинетика. После внутривенного введения препарата в дозах 60-150 мг/м² поверхности тела процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крове пациентов с нормальной функцией печени и почек носит трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетической линейности как в плане показателей плазменного клиренса, так и метаболизма (верхняя граница линейного участка – доза 150 мг/м² поверхности тела). Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина является эпирубицинол (13-OH эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.

После внутрипузырного введения у пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря уровень эпирубицина в плазме крови обычно низкий (< 10 нг/мл), то есть значительной системной резорбции не происходит. У пациентов с повреждениями слизистой оболочки мочевого пузыря (например, вследствие развития опухолей, цистита или хирургического вмешательства) степень резорбции эпирубицина выше.

4'-О-глюкуронизация отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его более быстрое выведение и меньшую токсичность. Концентрация главного метаболита (эпирубицинола) в плазме крови ниже, чем эпирубицина, и снижается приблизительно пропорционально концентрации исходного соединения.

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели плазменного клиренса (0,9 л/мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С желчью за 72 часа экскретируется приблизительно 40 % дозы, это основной путь выведения. С мочой за 48 часов экскретируется приблизительно 9-10 % дозы.

Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак шейно-лицевой области, рак легких, рак яичников, лейкемии.

Внутрипузырное введение эпирубицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антраценедионам.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга вследствие ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Внутривенное введение противопоказано пациентам с:

• кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией;
• тяжелым нарушением функции печени;
• имеющейся острой генерализованной инфекцией;
• предыдущим лечением максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, которая прорастает в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырным новообразованием).

Особые меры безопасности

Нижеприведенные меры предосторожности следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов.

Персонал должен иметь надлежащую подготовку по технике разведения и введения.

Беременных не следует допускать к работе с препаратом.

Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.

Рабочая зона должна быть приспособлена для разведения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена абсорбирующей бумагой на пластиковой основе.

Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью дальнейшей утилизации при высокой температуре.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть пораженный участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза промыть раствором натрия бикарбоната. Пораженные участки должен внимательно осмотреть специалист.

В случае случайного загрязнения предметов раствором препарата их следует промыть 1% раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.

Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.

Лечение эпирубицином должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Открытый флакон следует использовать немедленно. Неиспользованный препарат необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эпирубицин можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, что особенно негативно влияет на костный мозг, органы кровообразования и пищеварительный тракт (см. раздел «Особенности применения»). Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение других кардиоактивных препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может находиться в кровообращении до 27 недель. Таким образом, врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли до этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, которые принимают эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (АUС) эпирубицина на 50%, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином.

Введение паклитаксела перед применением эпирубицина может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Сопутствующее применение паклитаксела или доцетаксела после введения эпирубицина не влияло на фармакокинетику эпирубицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между приемом этих двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения эпирубицина.

Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и может влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах.

Совместное назначение α2b-интерферона может привести к сокращению терминального элиминационного периода полувыведения и снижению общего клиренса эпирубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (то есть цитостатические средства, сульфонамиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения

Общие сведения

Эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии.

До начала лечения эпирубицином пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), которая появилась в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например ≥ 90 мг/м² каждые 3-4 недели) вызывает в общем такие же побочные явления, наблюдаемые при стандартных дозах (<90 мг/м² каждые 3-4 недели); может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания к возможным клиническим осложнениям, связанных с глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску возникновения кардиотоксичности, что может проявляться как ранние (то есть острые) или поздние (то есть замедленные) нарушения.

Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и/или изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения S-T сегмента T-волны. Также зарегистрировано сообщение о случаях тахиаритмии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердно-желудочковой и межжелудочковой блокадах. Такие эффекты обычно не является предпосылкой для дальнейшего развития замедленной кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (то есть замедленные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщения о ее поздних проявлениях (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и отражает токсичность лекарственного средства, ограничивает кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро растет с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг/м²; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью.

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно снизить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Должным количественным методом повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) является многоступенчатая радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуют проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, которые увеличивают вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м² следует с особой осторожностью.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших предварительно или одновременно с эпирубицином лучевую терапию участка средостения / участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического лекарственного средства (например трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (класс II-IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)) наблюдалась у пациентов, которые проходят монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и ее ассоциировали с возникновением летальных исходов.

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4-5 недель (28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращения до 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом, могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если появляются симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, которые входят в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют или отсутствуют факторы риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и наиболее распространенным проявлением острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивающим дозу.

Обычно лейкопения и нейтропения оказываются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения этого лекарственного препарата; они обычно носят временный характер, причем уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день.

Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемия, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях возникновения вторичного лейкоза, с передлейкемической фазой или без нее, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные препараты применяют в сочетании с антинеопластическими средствами, разрушающими ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период длительностью от 1 до 3 лет.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенным. Обычно сразу после его введения развивается мукозит/стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. За 3 недели лечения у большинства пациентов этот побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарная система является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы может наблюдаться снижение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуют снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует применять эпирубицин (см. раздел «Противопоказания»).

Функция почек. Следует регулярно контролировать уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови > 5 мг/дл необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекций в сосудах небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина в процессе внутривенного введения может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации в ходе внутривенного введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. соответствующие инструкции к применению).

Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За состоянием пациента следует вести особо тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом о возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного препарата (синдром лизиса опухоли). Поэтому, в ходе лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета/повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекциям (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, которые принимают эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может оказывать генотоксическое воздействие. Мужчинам и женщинам, которые принимают эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует порекомендовать, по возможности, рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, расстройству мочеиспускания, некрозу стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры из-за внутрипузырной опухоли большого размера).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызывать повреждения плода.

В случае применения эпирубицина в период беременности или если пациентка забеременела во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Эпирубицин следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, вызванных препаратом эпирубицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Эпирубицин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эпирубицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Допускается только внутривенное и внутрипузырное введения препарата.

Необходимо принимать все меры для предотвращения паравенозного введения препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.

Растворы для инфузий готовят путем разведения эпирубицина 0,9% раствором натрия хлорида или стерильной водой для инъекций. Растворы для инфузий готовят ex tempore и используют сразу после приготовления.

Внутривенное введение.

Схема применения при стандартном дозировании.

При монотерапии эпирубицином как антибластомным препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг / м² площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенной инъекции в течение 5-10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови / костного мозга.

При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21-го дня), введение препарата откладывают или снижают дальнейшие дозы.

Схема применения при назначении высоких доз.

Рак легких.

При монотерапии высокими дозами для лечения рака легких эпирубицин следует вводить в соответствии с нижеприведенными схемами:

• мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения: 120 мг / м² в 1-й день каждые 3 недели;
• немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечение: 135 мг / м² в 1-й день или 45 мг / м² в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг / м² (при монотерапии эпирубицином) и до 120 мг / м² (при комбинированной терапии), которые вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной химиотерапии рака молочной железы на ранних стадиях с поражением региональных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м² (однократно в 1-й день курса) до 120 мг / м² поверхности тела (в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5 -фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторяют с периодичностью в 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 5-10 минут или внутривенной инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендовано применение низших доз (60-75 мг/м² или 105-120 мг/м² в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 дней подряд.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы эпирубицина следует соответствующим образом уменьшать.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по дозам при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительная, снижение доз для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг / дл.

Внутрипузырное введение.

При лечении пациентов с переходноклеточной папиллярной карциномой рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (химического цистита) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно увеличить до 80 мг согласно индивидуальной переносимостью пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы 1 раз в месяц продолжается до полного года.

Способ применения.

Эпирубицин неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально.

Внутривенное применение.

Внутривенное введение должно продолжаться в течение 5-10 минут через систему для внутривенных инфузий с уже установленным флаконом с физиологическим раствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9% раствором натрия хлорида в конце введения препарата. Вытекание эпирубицина из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может возникать в результате инъекции в тонкие кровеносные сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрипузырное применения.

Раствор должен находиться в мочевом пузыре в течение 1 часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Чтобы предотвратить разбавлению раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически переворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Дети.

Безопасность и эффективность назначения эпирубицина детям не установлены.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжелую миелосупрессию (в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.

Побочные реакции

В ходе лечения эпирубицином наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такими значениями частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до ≤l / 100), редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000), очень редко (≤1 / 10000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

У более чем 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Самые распространенные побочные явления включают миелосупрессию, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопецию, инфекции.

Внутрипузырное введение

Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как жжение и учащенное мочеиспускание (поллакиурия).

Иногда наблюдается бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Срок годности. 2 года от даты изготовления in bulk.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в холодильнике, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Любой щелочной раствор при длительном контакте вызывает гидролиз эпирубицина. Эпирубицин запрещается смешивать с гепарином из-за химической несовместимости, вследствие которой при определенном соотношении препаратов в растворе может образоваться осадок. Эпирубицин и раствор для инфузий не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или инфузионном флаконе.

Упаковка. 5 мл или 25 мл во стеклянном флаконе, 1 флакон в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО «Киевмедпрепарат» (упаковка из in bulk фирмы-производителя «Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед», Индия).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.