Ивадал

Загальна характеристика

міжнародна назва: zolpidem;

Основні фізико-хімічні властивості

білі або майже білі, довгасті таблетки, вкриті оболонкою, з розподілювальною рискою та гравіруванням на одному боці;

Склад

1 таблетка містить 10 мг золпідему тартрату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, натрію амілопектину гліколят (тип А), магнію стеарат, титану діоксид (Е 171) у вигляді суспензії, макрогол 400.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою, ділимі.

Фармакотерапевтична група

Снодійні та седативні засоби. Код АТС N05CF02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Золпідем є препаратом імідазопіридинової структури, який належить до бензодіазепінів, фармакодинамічна активність його близька до фармакодинамічної активності інших сполук цього класу. Чинить такі ефекти: м’язоворелаксаційний, анксіолітичний, седативний, снодійний, антиконвульсивний, амнестичний.

Дослідження показали, що для виявлення седативного ефекту препарату необхідні більш низькі дози, ніж для виявлення його антиконвульсивного, м’язоворелаксаційного та анксіолітичного ефекту. Ці ефекти пов’язані із специфічною агоністичною дією золпідему на центральний рецептор, який належить до ГАМК-омега (BZ1 і BZ2) макромолекулярного рецепторного комплексу, котрий регулює відкриття каналів хлориду-іону.

Золпідем вибірково зв’язується із рецепторами омега-1 (або бензодіазепін-1).

Золпідем скорочує період засинання, зменшує частоту пробуджень, збільшує загальну тривалість і поліпшує якість сну. Ці ефекти пов’язані із характерним ЕЕГ-профілем препарату, який відрізняється від такого у бензодіазепінів. Дослідження показали, що золпідем подовжує фазу І і ІІ глибокого сну (ІІІ і IY). В рекомендованих дозах золпідем не впливає на загальну тривалість парадоксального (швидкого) сну.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Біодоступність золпідему становить 70%, максимальна концентрація препарату в плазмі досягається через 0,5-3 години після прийому.

Розподіл. При застосуванні терапевтичних доз фармакокінетика препарату - лінійна. Зв’язування із білками плазми становить близько 92%. Обсяг розподілу у дорослих становить 0,51±0,02 л/кг.

Метаболізм і виділення. Метаболізм препарату здійснюється в печінці. Золпідем виділяється у формі неактивних метаболітів в основному із сечею (близько 60%) та з калом (близько 40%). Золпідем не має індукуючої дії на ферменти печінки.

Період напіввиведення із плазми становить близько 2,4 години (0,7-3,5 години).

Групи ризику.

• У хворих похилого віку спостерігається зниження кліренсу золпідему в печінці. Максимальна концентрація золпідему в плазмі більше приблизно на 50%, період напіввиведення незначно збільшений (у середньому 3 години). Обсяг розподілу знижений (до 0,34±0,05 л/кг).
• У хворих з нирковою недостатністю, незалежно від проведення діалізу, кліренс золпідему трохи знижений. Інші фармакокінетичні параметри не змінені. Золпідем не діалізується.
• У хворих з печінковою недостатністю біодоступність золпідему збільшена. Кліренс знижений, а період напіввиведення збільшений (близько 10 годин).

Показання для застосування

Періодичне та транзиторне безсоння.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід завжди проводити мінімально ефективною дозою. Ніколи не перевищувати максимальну дозу препарату.

Звичайна доза Івадалу для дорослих становить 10 мг на добу. Препарат повинен застосовуватися безпосередньо перед сном.

Хворим похилого віку або з печінковою недостатністю доза Івадалу повинна бути зменшена вдвічі, тобто до 5 мг. Добова доза Івадалу ніколи не повинна перевищувати 10 мг.

Івадал може застосовуватись як у вигляді безперервного курсу, так і, за необхідності, залежно від симптомів.

Тривалість лікування. Тривалість лікування повинна бути якнайкоротшою – від декількох днів до чотирьох тижнів, включаючи період зниження дози (див. “Особливості застосування”).

Рекомендується така схема прийому препарату:

• протягом 2-5 діб при нерегулярному безсонні (наприклад протягом мандрування);
• протягом 2-3 тижнів при транзиторному безсонні (у період занепокоєння).

Дуже короткий період застосування препарату (протягом 2-5 діб) не потребує його поступової відміни. За необхідності продовження курсу лікування понад 4 тижні повинна бути проведена повторна оцінка статусу хворого.

Побічна дія

Побічні явища препарату залежать від його дози та індивідуальної чутливості хворого.

Нейропсихіатричні побічні явища.

Антероградна амнезія може спостерігатися при застосуванні терапевтичних доз, при більш високих дозах ризик її розвитку підвищується. Порушення поведінки, порушення свідомості, дратівливість, агресивність, ажитація.

Фізична та психічна залежність, навіть при застосуванні терапевтичних доз, яка супроводжується симптомом відміни або безсонням “рикошету” після відміни препарату.

Відчуття сп'яніння, головний біль, атаксія.

Сплутаність свідомості, зниження уваги, аж до сонливості (особливо у пацієнтів похилого віку), безсоння, кошмари, напруження.

Зміна лібідо.

Шкірні реакції. Висип на шкірі (пруригінозний або ні).

Загальні реакції. М’язова гіпотонія, астенія.

Офтальмологічні реакції. Диплопія.

Шлунково-кишкові реакції. Розлади травлення.

Протипоказання

Івадал ніколи не слід застосовувати при підвищеній чутливості до діючої речовини або інших компонентів препарату; при тяжкій дихальній недостатності; синдромі апное під час сну; тяжкій, гострій або хронічній печінковій недостатності; міастенії.

Вагітність (особливо перший та третій триместр). Лактація.

Через відсутність даних клінічних досліджень Івадал не слід призначати дітям до 18 років.

Передозування

Передозування препарату може бути загрозливим для життя при множинному отруєнні (спільно з іншими депресантами центральної нервової системи, у тому числі з алкоголем). Після прийому до 400 мг Івадалу прогноз сприятливий. 

При значному передозуванні симптоми в основному відповідають ознакам депресії центральної нервової системи (від сонливості до коми, залежно від прийнятої дози препарату).

При незначному передозуванні може спостерігатися сплутаність свідомості та загальмованість. У більш тяжких випадках спостерігалися атаксія, гіпотонія, гіпотензія та пригнічення дихання, вкрай рідко – із летальним кінцем.

При виявленні передозування протягом однієї години слід спровокувати блювання (якщо хворий є притомний). Якщо хворий непритомний, рекомендується промивання шлунка, при цьому необхідно захистити дихальні шляхи. Через годину після прийому препарату рекомендується застосування активованого вугілля для зменшення всмоктування препарату.

Рекомендується контроль функції серця та дихання у спеціалізованому стаціонарі.

Для діагнозу та/або лікування навмисного або випадкового передозування Івадалу може бути корисним застосування флюмазенілу. Однак застосування флюмазенілу може спричинити неврологічні порушення (судоми), особливо у хворих на епілепсію.

Особливості застосування

Попередження. У зв’язку з наявністю у складі препарату лактози Івадал протипоказаний при уродженій галактоземії, синдромі мальабсорбції глюкози або галактози та при дефіциті лактази.

Фармакологічна безпека. Після застосування препарату протягом декількох тижнів седативний та снодійний ефект Івадалу може поступово знижуватися.

Залежність. Застосування Івадалу, особливо тривале, може призвести до розвитку фізичної та психічної залежності. Ризик виникнення залежності зростає із збільшенням дози та тривалості лікування, за наявності залежності від інших препаратів (лікарських засобів і інших) і алкоголю в анамнезі.

Залежність може виникнути і при застосуванні терапевтичних доз препарату (дуже рідко) і/або у хворих без індивідуальних факторів ризику.

Залежність може спричинити синдром відміни після припинення застосування препарату. Найбільш часті симптоми синдрому відміни: безсоння, головний біль, виражене занепокоєння, міалгія, напруженість м’язів і дратівливість. Рідше можуть спостерігатися ажитація або навіть сплутаність свідомості, парестезія пальців верхніх і нижніх кінцівок, підвищена чутливість до світла, шуму та фізичного контакту, деперсоналізація, дереалізація, галюцинації та епілептичні напади. Симптоми синдрому відміни звичайно спостерігаються через декілька днів після припинення лікування, однак деякі симптоми синдрому відміни можуть виявлятися між прийомом двох послідовних доз, особливо високих. Комбінація з бензодіазепінами підсилює ризик виникнення залежності.

Існують повідомлення про випадки навмисного передозування препарату.

Безсоння “рикошету” – тимчасовий синдром, що виявляється в підсиленні безсоння, для лікування якого застосовується препарат. 

Амнезія та порушення психомоторних функцій. Протягом декількох годин після прийому препарату може спостерігатися антероградна амнезія та порушення психомоторних функцій. Для зменшення ризику розвитку цих явищ препарат слід застосовувати безпосередньо перед сном (див. “Спосіб застосування та дози”). 

Порушення поведінки. У деяких хворих може спостерігатися синдром, який сполучається з порушенням свідомості та поведінки різною мірою. При цьому можуть спостерігатися такі явища:

• погіршання безсоння, кошмари, ажитація, нервозність;
• делірій, галюцинації, онейродний делірій, симптоми психозу;
• розгальмовування і імпульсивність;
• “ейфорія”, дратівливість;
• антероградна амнезія;
• сугестивність.

Іноді спостерігаються порушення, які потенційно можуть являти небезпеку для хворого та його оточення:

• незвична схема поведінки;
• агресивність по відношенню до самого себе та навколишніх, особливо якщо хворий зустрічає перешкоду тому, що він хоче зробити;
• автоматична поведінка з подальшою амнезією.

При появі таких симптомів лікування Івадалом слід припинити.

Ризик кумуляції. Івадал знаходиться в організмі протягом періоду, що приблизно відповідає часу його напіввиведення. У хворих похилого віку або хворих з нирковою або печінковою недостатністю період напіввиведення може бути значно тривалішим. Після повторного прийому препарат і його метаболіти досягають рівноважної концентрації в крові набагато пізніше, але на набагато більш високому рівні. Ефективність та безпека Івадалу можуть бути оцінені тільки в стані рівноважної концентрації. Може знадобитися корекція дози (див. “Спосіб застосування та дози”). Враховуючи шлях метаболізму золпідему, кумуляції препарату при нирковій недостатності не очікується.

Хворі похилого віку. Застосовувати Івадал слід з обережністю через ризик виявлення седативної дії та м’язоворелаксаційних ефектів препарату, які можуть призвести до падіння з серйозними наслідками для хворого.

Заходи обережності. Більшої обережності слід дотримуватися при призначенні препарату пацієнтам з алкоголізмом і наркоманією в анамнезі (див. “Взаємодія з іншими лікарськими засобами”).

Безсоння може бути спричинено основним фізичним або психічним захворюванням. Збереження або погіршання безсоння після нетривалого лікування потребує подальшої оцінки статусу хворого.  

Тривалість лікування. Хворого слід попередити про необхідність суворого дотримання тривалості лікування залежно від типу безсоння.

Хворі із глибокою депресією. Не слід призначати Івадал у вигляді монотерапії, через можливий розвиток депресії із збереженням або підсиленням суїцидних тенденцій.

Хворі з дихальною недостатністю. Необхідно враховувати депресорну дію Івадалу, особливо необхідно враховувати, що тривога та ажитація можуть бути ознаками декомпенсації дихальної функції, що потребує госпіталізації у відділення інтенсивної терапії.

Поступове припинення лікування. Хворого слід попередити про можливість появи безсоння “рикошету”, пов’язаного із відміною препарату.

Діти. Через відсутність даних клінічних досліджень Івадал не слід призначати дітям.

Вплив на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги. Пацієнта слід попередити про те, що при прийомі Івадалу можлива поява сонливості. При керуванні автомобілем і виконанні робіт, що потребують підвищеної уваги, слід уникати будь-яких комбінацій з іншими седативними засобами. Для зменшення ризику появи сонливості рекомендується повноцінний сон (7-8 годин).

Вагітність і лактація. Незважаючи на те, що експерименти на тваринах не виявили тератогенної або ембріотоксичної дії препарату, безпека застосування Івадалу при вагітності не встановлена. Слід уникати застосування Івадалу під час вагітності, особливо протягом першого триместру.

При призначенні препарату жінці дітородного віку її потрібно попередити про необхідність звернення до лікаря для відміни препарату, якщо жінка планує завагітніти або підозрює вагітність.

Високі дози Івадалу не можна застосовувати в останньому триместрі вагітності, оскільки у новонароджених можуть розвитися гіпотонія та респіраторний дистрес-синдром. Симптоми відміни препарату можуть спостерігатися у новонародженого протягом декількох днів після народження.

Лактація. Годування груддю під час прийому Івадалу не рекомендується.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Комбінації, які не рекомендуються.

Алкоголь. Алкоголь підсилює седативну дію Івадалу, що впливає на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги. Слід уникати вживання алкогольних напоїв і застосування ліків, які містять алкоголь.

Комбінації, які потребують обережності при застосуванні.

Депресанти ЦНС:  похідні морфіну (аналгетики, протикашльові засоби та засоби замісної терапії, крім ібупрофену), нейролептики, барбітурати, анксіолітики, інші снодійні засоби, седативні антидепресанти, седативні антигістаміни Н1, гіпотензивні засоби центральної дії, баклофен, талідомід, пізотифен. Підсилення центральної депресії. Послаблення уваги, що небезпечно при керуванні автомобілем і виконанні робіт, які потребують підвищеної уваги. При застосуванні одночасно з похідними морфіну або барбітуратами – підсилення ризику пригнічення дихання, що може призвести до летального кінця при передозуванні.

Бупренорфін. Підсилення ризику пригнічення дихання, що може призвести до летального кінця. Пацієнта слід попередити про необхідність ретельно дотримуватись рекомендацій лікаря.

Кетоконозол.  Невелике підсилення седативного ефекту.

Рифампіцин.  Зниження концентрації золпідему в плазмі та, відповідно, ефективності препарату через підсилення його метаболізму в печінці.

Умови та термін зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при кімнатній температурі (від 15 до 25°С). Термін придатності - 4 роки.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

По 7 або 10 таблеток у блістері; по 7 або 20 таблеток у картонній коробці.

Виробник

“Санофі Вінтроп Індастріа” / “Sanofi Winthrop Industrie”.

Адреса

Місце виробництва. 30-36, Avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours, France.