Гидроксиуреа капсулы по 500 мг №100:

Загальна характеристика

міжнародна назва: hydroxycarbamide;

Основні фізико-хімічні властивості

тверді желатинові капсули з корпусом рожевого кольору та кришкою світло-зеленого кольору. Вміст капсул- порошок білого кольору;

Склад

1 капсула містить гідроксикарбаміду 500 мг;

допоміжні речовини:  крохмаль картопляний.

Форма випуску

Капсули.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні препарати. Код АТС L01X X05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Гідроксіуреа містить гідроксикарбамід, який є лікарським цитостатичним та антиміотичним засобом, який селективно діє на фазу S клітинного циклу. Викликає пригнічення синтезу ДНК і затримку росту клітин в інтерфазі G₁-S, що важливо для одночасно проводимої радіотерапії, оскільки відзначається чутливість пухлинних клітин до опромінення в фазі G₁.

Діючи на кістковий мозок, викликає пригнічення утворення гранулоцитів і меншою мірою – тромбоцитів та еритроцитів. Проявляє також цитостатичну дію на деякі пухлини.

Фармакокінетика. Легко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, максимум концентрації в плазмі крові реєструється через 1 - 2 год, період напіврозпаду становить 2 год. Проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр. Виводиться з сечею (приблизно 80% протягом 12 год).

Показання для застосування

Хронічні мієлопроліферативні синдроми, такі як: хронічний мієлолейкоз (препарат вибору), справжня поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія, остеомієлофіброз; рецидивуючий, метастатичний чи неоперабельний рак яєчника; рак шийки матки (у комбінації з радіотерапією); первинний плоскоклітинний рак шкіри голови і шиї, за виключенням раку губ (у комбінації з опроміненням); меланокарцинома.

Спосіб застосування та дози

Лікарський засіб застосовують внутрішньо. Дозування залежить від захворювання, доза розраховується на фактичну чи належну вагу, якщо фактична вага менше.

Хронічний мієлолейкоз.

Початкова доза: 20 - 40 мг/кг маси тіла на добу одноразово, далі 15 - 30 мг/кг маси тіла за добу – підтримуюча доза, при загостренні: 30 - 60 мг/кг маси тіла на добу.

Тромбоцитемія.

20 - 40 мг/кг маси тіла на добу – початкова доза, далі 10 - 20 мг/кг маси тіла на добу підтримуюча доза, при загостренні: 25 - 50 мг/кг маси тіла за добу.

Справжня поліцитемія.

При загостренні: 15 - 20 мг/кг маси тіла на добу, підтримуюча доза – 10 мг/кг маси тіла на добу.

Остеомієлофіброз.

5 - 20 мг/кг маси тіла на добу – початкова доза, 10 мг/кг маси тіла на добу – підтримуюча доза.

Великі пухлини і мелокарцинома.

Для тривалої терапії: 20 - 30 мг/кг маси тіла на добу одноразово; при інтермітируючій терапії: 60 - 80 мг/кг маси тіла одноразово, кожний третій день, також у комбінації з радіотерапією.

Рак шкіри голови і шиї.

80 мг/кг маси тіла одноразово, кожний третій день, у комбінації з радіотерапією. Застосування Гідроксіуреа слід починати не менше ніж за 7 днів до радіотерапії. Якщо після близько 6 тижневого лікування настане сприятлива дія, лікування може бути продовжено.

Побічна дія

Застосування Гідроксіуреа може викликати такі побічні дії:

• пригнічення гемопоетичної функції кісткового мозку: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. На початку лікування спостерігається порушення еритропоеза (за мегалобластним типом, зі зменшенням утилизації заліза еритроцитами). Лейкопенія може розвиватися приблизно через 10 днів терапії. Тромбоцитопенія може мати прихований перебіг, зрідка спостерігаються прояви явної кровотечі. Звичайно протягом 10 - 30 днів після відміни лікарського засобу функція кісткового мозку повертається до норми.
• порушення з боку шлунково-кишкового тракту (відсутність апетиту, нудота, блювання, болі в животі, діарея, запори, дьогтеподібні випорожнення);
• стоматит;
• шкірні алергічні зміни (шкірний висип, еритема обличчя);
• шкірні зміни (трофічні виразки, пігментація шкіри, підсилення еритематозних змін після опромінення), ламкість нігтів, після декількох років лікування – атрофічні зміни шкіри та нігтів);
• підвищення температури тіла;
• порушення функції нирок, порушення сечовиділення;
• підвищення концентрації сечової кислоти, азоту сечовини і креатиніну в крові;
• підвищення активності печінкових трансаміназ;
• випадіння волосся (до облисіння включно);
• порушення фертильності (відсутність сперматозоїдів у спермі, відсутність менструацій);
• дифузні інфільтративні ураження легень або фіброз легень, ядуха;
• симптоми з боку центральної нервової системи: головний біль і запаморочення, сонливість, погане самопочуття, втомлюваність, порушення орієнтації в просторі, сплутаність свідомості, галюцинації, судоми.

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату, вагітність, лактація, тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів крові нижче 100 000/мм³), лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів нижче 2 500/мм³), важка анемія (нижче 2 500 000/мм³), гостра ниркова і печінкова недостатність.

Передозування

Після застосування високих доз лікарського засобу, які перевищують 60 мг/кг маси тіла на добу, можуть підсилюватись побічні симптоми, включно з тяжкими симптомами ураження кісткового мозку.

Тактика: відміна лікування, симптоматичне лікування, захист від інфекцій, переливання елементів крові.

Особливості застосування

Слід регулярно контролювати:

• показники периферичної крові (клінічний аналіз крові, кількість лейкоцитів, тромбоцитів, лейкоцитарна формула);
• показники функції нирок (концентрація креатиніну, азот сечовини, діурез);
• концентрацію сечової кислоти в крові;
• показники функції печінки.

Перераховані показники слід оцінювати перед початком лікування і повторювати в період лікування Гідросіуреа. Рівень гемоглобіну, загальну кількість лейкоцитів і тромбоцитів слід аналізувати раз на тиждень. Якщо кількість лейкоцитів знизиться нижче 2 500 мм³ або тромбоцитів нижче 100 000/мм³, слід припинити лікування. Через три дні слід знову перевірити параметри і продовжити лікування, якщо показники значно зросли.

При тяжкій анемії, перед початком лікування чи під час лікування слід компенсувати її шляхом переливання цільної крові.

На початку лікування можуть виникнути порушення еритропоезу (дозрівання мегалобластів). Морфологічні зміни можуть нагадувати злоякісну анемію, але не пов’язані з нестачею вітаміну В₁₂ і фолієвой кислоти.

Гідроксіуреа може також уповільнювати плазмовий кліренс заліза і зменшувати ступінь його утилізації еритроцитами.

Гідроксіуреа слід обережно застосовувати у пацієнтів після радіотерапії, післі проведеної раніше хіміотерапії, у пацієнтів з новооутвореннями нирок, а особливо з нирковою і печінковою недостатністю.

При порушенні функції нирок дозу лікарського засобу слід знизити.

Лікування гідроксикарбамідом викликає підвищення концентрації сечової кислоти в крові (у такому випадку рекомендується введення алопуринолу, гідратація, можливо, алкалізація сечі).

У випадку інфікування вірусами Herpes zoster (оперізувальний лишай, вітряна віспа) чи іншої інфекції, під час лікування гідроксикарбамідом інфекція може набути генералізованого характеру.

Перед початком лікування Гідроксіуреа слід провести необхідні операції і стоматологічне лікування. Під час терапії рекомендується систематична гігієна ротової порожнини. Гідроксіуреа порушує опір організму, внаслідок чого не слід під час лікування проводити вакцинацію.

Застосування Гідроксіуреа з їжею та рідиною:

немає даних, які стосуються впливу їжі на всмоктування препарату. У випадку, якщо неможливо проковтнути капсулу, її вміст слід висипати в склянку з водою і негайно випити.

Застосування Гідроксіуреа для лікування дітей:

Беручи до уваги рідкістність таких станів у дітей, схема дозування для цієї вікової групи не встановлена.

Застосування Гідроксіуреа для лікування пацієнтів з порушеною функцією нирок і/чи печінки:

У пацієнтів з порушеною функцією нирок, коли кліренс креатиніну становить менше

10 мл/хв, дозу лікарського засобу слід знизити наполовину.

Застосування Гідроксіуреа для лікування пацієнтів похилого віку:

Пацієнти похилого віку можуть виявляти більшу чутливість до дії лікарського засобу і можуть потребувати зниження дози.

Вагітність.

Гідроксіуреа протипоказаний у період вагітності. Як жінки так і чоловіки повинні забезпечити ефективну контрацепцію перед чи під час лікуванні Гідроксіуреа.

Годування груддю:

Лікарський засіб виділяється з молоком і протипоказаний в період годування груддю.

Керування транспортом і обслуговування механізмів:

Під час лікування Гідроксіуреа (особливо при застосуванні високих доз лікарського засобу) не рекомендується керувати транспортними засобами і обслуговувати механізми, які рухаються.

Якщо пацієнт забув прийняти дозу Гідроксіуреа, слід яко мога швидше прийняти цю дозу, але не слід застосовувати подвійну дозу одночасно з метою поповнення пропущеної дози.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Не рекомендується застосовувати Гідроксіуреа з лікарськими засобами, які підвищують виведення сечової кислоти, внаслідок можливого ризику розвитку сечокислої нефропатії.

Комбінація з лікарськими засобами може призводити до посилення вираженості побічних дій (аплазії кісткового мозку).

Умови та термін зберігання

Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, в щільно закритих упаковках при кімнатній температурі (15 - 25°С). Термін придатності - 2 роки.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

Капсули по 100 штук, по 500 штук у поліетиленових пакетах у банках.

Виробник

Пліва Краків, Фармацевтичний Завод АТ.

Адреса

31-546 Краків, вул. Могильська 80, Польща.