Фоскан раствор д/ин 4 мг/мл по 5 мл №1 во флак с фильт:

Загальна характеристика:

міжнародна назва темопорфін;

Основні фізико-хімічні властивості

темний, коричнево-пурпурний розчин; 

Склад

1 мл розчину містить 4 мг темопорфіну;

допоміжні речовини: безводний етанол, пропіленгліколь.

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакологічна група. Антинеопластичні засоби. АТС код: L01XX.

Фармакологічні властивості

Темопорфін є фотосенсибілізуючим засобом, що використовується у фотодинамічній протипухлинній терапії.

Фармакодинамічну активність обумовлено фотоактивацією темопорфіну нетепловим світлом при довжині хвилі 652 нм після внутрішньовенної ін’єкції. Терапевтичний ефект обумовлений виробленням кисневих сполук з високою ефективністю; процес залежить від внутрішньоклітинної взаємодії темопорфіну із світлом та киснем.

У пацієнтів з раком в області голови та шиї, пухлинний відгук, виражений як зменшення маси пухлини щонайменше на 50 % як мінімум за чотири тижні, спостерігалося у 25 % випадків після одноразового введення. Повний місцевий відгук за ВООЗ спостерігався у 14 % пацієнтів. Пухлинний відгук був підвищений у пацієнтів з повністю опроміненими ураженнями глибиною до 10 мм.

Середня тривалість пухлинної відповіді, що спостерігалася, для всіх пацієнтів склала 57 днів для загальної відповіді та 84 дні для повної відповіді.

37 пацієнтів одержували щонайменше 2 курси терапії Фосканом. У 10 пацієнтів було досягнуто пухлинної відповіді при повторному введенні. З них у 6 спостерігалась повна місцева відповідь згідно критеріїв ВООЗ.

Фармакокінетика. Темопорфін відноситься до препаратів з низьким кліренсом; період його напівжиття у плазмі крові становить 65 годин. Піковий рівень у плазмі крові досягається через 2 - 4 години після інфузії (рівень препарату в плазмі крові знижується біекспотенціально). Встановлений об’єм розподілу препарату середній між загальною рідиною організму та позаклітинною рідиною. Темопорфін не депонується в тканинах організму. Зв’язування з білками плазми крові становить 85 - 87 %. Темопорфін зв’язується з ліпопротеїнами плазми крові та білками високої щільності, такими як альбуміни крові. Через 15 діб після введення препарату концентрація темопорфіну у плазмі крові знижується до початкового рівня. Дані про елімінацію темопрофіну з організму обмежені. Більша частина темопорфіну виводиться печінкою із жовчю та екскретується з фекаліями. Два основних метаболіти темопорфіну виводяться із жовчю, обидва у кон’югованому стані. Метаболіти у системній циркуляції не визначаються.

Показання для застосування

Епідермоїдний рак голови та шиї, резистентний до попередньої терапії та з протипоказаннями проти радіотерапії, хірургії та системної хіміотерапії (як паліативне лікування). 

Спосіб застосування та дози

Фотодинамічна терапія Фосканом повинна проводитися виключно у спеціалізованих онкологічних центрах, де можливе всебічне оцінювання результатів лікування пацієнта та забезпечується нагляд лікарів, що мають досвід фотодинамічної терапії.

Дорослі (включаючи хворих похилого віку):

Фоскан вводять внутрішньовенно через постійний судинний катетер у проксимальну велику вену кінцівки, бажано у ямку на згині ліктя, одноразово і повільно, не швидше ніж за 6 хвилин. Перед ін’єкцією катетер перевіряють на прохідність для запобігання крововиливу.

Темно-фіолетове забарвлення розчину та жовтий колір флакону роблять неможливим візуальне обстеження на включення механічних частинок у розчині; через це необхідно застосовувати фільтр, що додається до препарату і міститься в упаковці. Препарат ні в якому разі не змішують з фізіологічним розчином або іншим водним розчином.

Дозу, що вводиться, обчислюють із розрахунку 0,15 мг/кг маси тіла. Препарат не можна розводити.

Через 96 годин після застосування Фоскану ділянку, що лікується, опромінюють світлом із довжиною хвилі 652 нм, використовуючи апробований лазер. Світло повинно бути рівномірно розсіяне по всій поверхні пухлини за допомогою апробованих волокно-оптичних мікролінз. Якщо можливо, ділянка, що опромінюється, повинна бути більша за ділянку пухлини на

0,5 см.

Інтервал між введенням препарату та опроміненням не повинен бути меншим за 90 годин та більшим за 110 годин.

Доза опромінення повинна становити 20 Дж/см² при освітленні 100 мВт/см² із часом опромінення приблизно 200 сек.

Кожна ділянка, що опромінюється, повинна опромінюватися тільки раз за один сеанс. При опроміненні необхідно уникати перекривання сусідніх ділянок, що опромінюються. Треба уважно стежити, щоб необхідна доза опромінення не була перевищена на жодній з ділянок опромінення. Тканини, що прилягають до ділянок опромінення, мають бути захищені від попадання розсіяного або відбитого світла, щоб уникнути їх фотоактивації.

Наступний курс лікування у пацієнтів, які потребують додаткового опромінення, повинен здійснюватися через певний час після першого лікування, з рекомендованим інтервалом у 4 тижні між курсами лікування.

Наступна інформація призначена виключно для медичного персоналу

1. Вміст упаковки.

В кожній упаковці знаходиться 1 флакон, що вміщує 4 мг/мл розчину Фоскану для ін’єкцій. До складу розчину входять етанол безводний и пропіленгліколь. До комплекту включено фільтр із замком Люера для шприца та катетер.

Кожний флакон вміщує одноразову дозу; невикористаний розчин треба знищіти.

2. Розрахунок дози.

Розраховують необхідну дозу Фоскану відповідно до маси тіла пацієнта. Доза має становити 0,15 мг/кг маси тіла.

3. Застосування Фоскану (за 96 годин перед лазерним опроміненням ділянки, що лікується).

Фоскан вводять внутрішньовенно через постійний катетер у велику проксимальну вену кінцівки, найчастіше у ділянці ліктьового згину. Стан катетера перевіряється перед введенням препарату.

Темно-пурпурний колір розчину у флаконі оранжевого кольору робить неможливим візуальний контроль на механічні включення, тому використовують фільтр, що входить до комплекту.

Наповнюють шприц вмістом флакона з Фосканом та видаляють повітря.

(Мал 1).

Прикріплюють фільтр до шприца (Мал 2).

Натискаючи на поршень шприца, заповнюють весь простір зсередини фільтра. Продовжують натискати на поршень для видалення надлишку Фоскану, доти доки у шприці залишиться необхідна доза препарату, слідкуючи за достатнім наповненням мертвої зони внутрішньовенного катетера (Мал 3).

Прикріплюють шприц з фільтром до катетера. Повільно (щонайменше за 6 хвилин) внутрішньовенно вводять розраховану дозу Фоскану (Мал 4).

Видаляють внутрішньовенний катетер одразу ж після введення. Не можна промивати його водними розчинами, такими як фізіологічний розчин та вода для ін’єкцій.

Особливу увагу слід приділяти уникненню крововиливу в місці ін’єкції. Якщо уникнути крововиливу не вдалося, ділянуку крововиливу захищають від світла протягом щонайменше 3 місяців. Позитивні ефекти від введення в ділянку крововиливу інших речовин невідомі.

Фоскан - фоточутлива речовина. Після того, як його витягли з упаковки його необхідно негайно використати. При неминучості затримки розчин необхідно зберігати від попадання світла.

4. Лазерне опромінення ділянки, що лікується. 

Будь ласка, ознайомтеся із інструкцією користувача щодо використання лазера та вкладишем оптоволоконних мікролінз.

Через 96 годин після застосування Фоскану ліковану ділянку опромінюють світлом з довжиною хвилі 652 нм із спеціально призначеного для цього лазерного джерела. Опромінена має бути вся поверхня пухлини, для чого використовують оптоволоконні мікролінзи. Опромінена ділянка має перевищувати межі пухлини на 0,5 см.

Інтервал застосування опромінення не повинен бути менше 90 годин та більше 110 годин.

Доза в 20 Дж/см², опромінення якою здійснюється за допомогою оптоволоконних мікролінз, у круговому полі на поверхні пухлини при щільності 100 мВт/см², відповідає тривалості опромінення 200 сек.

Кожне поле опромінюється лише один раз за сеанс. Поля, що опромінюються в ході сеансу, не повинні накладатися одне на одне. Необхідно слідкувати за тим, щоб опромінення жодного з полів не перевищувало встановленої дози. Тканини за межами лікованої ділянки повинні бути захищені від опромінення для запобігання фотоактивації розсіяним або відбитим світлом.

Побічна дія

У всіх пацієнтів, яким призначали Фоскан, тимчасово підвищувалась фоточутливість; вони мають бути проінструктовані щодо необхідності уникати сонячного та яркого штучного світла.

Найсерйознішими небажаними ефектами, пов’язаними з терапією Фосканом, є місцеві ускладнення на ділянці опромінення та інколи у сусідніх тканинах. Місцеві побічні ефекти характеризуються розвитком запалення тканин у відповідь на фотоактивацію.

Реакція місця ін’єкції

Найпоширеніші ефекти: біль у ділянці ін’єкції. Біль короткочасний; його можна полегшити, зменшивши швидкість введення.

Поширені ефекти: реакція в місці введення, відчуття печіння.

Реакція тканин пухлини/місцева реакція

Найпоширеніші ефекти: біль, крововиливи, біль обличчя, утворення рубців, некроз слизової рота, утруднене ковтання, набряки обличчя. При болю інколи необхідно призначати нестероїдні протизапальні засоби або опіати одразу після введення препарату.

Поширені ефекти: набряки, тризм , утруднене ковтання, інфекція у місці введення, підвищення температури, виразки слизової роту та некроз шкіри. 

Фототоксичність:

Найпоширеніші ефекти: опіки, пухирі, еритема, гіперпігментація, реакції фото чутливості, опіки.

Інші клінічні події:

Найпоширеніші ефекти: запор.

Поширені ефекти: блювання, анемія, нудота, запаморочення.

Протипоказання

• Порфірія або інші захворювання, що загострюються під впливом світла
• Гіперчутливість до темопорфіну або будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу препарату
• Алергія на темопорфін в анамнезі
• Пухлини, що вразили великі або розташовані в безпосередній близькості до ділянок опромінення кровоносні судини, для яких заплановане хірургічне втручання у найближчі 30 днів
• Супутні очні захворювання, що потребують обстеження із використанням щілинної лампи у найближчі 30 днів
• Супутня терапія фотосенсибілізуючими засобами

Передозування

У випадку передозування лазерної терапії можуть виникати глибший пухлинний некроз, ніж очікувалося при рекомендованій дозі. Опромінення пухлини повинно застосовуватися тільки якщо потенціальні позитивні ефекти переважають зростаючий ризик реакцій фоточутливості. Якщо опромінення не застосовували, після передозування до повторного введення Фоскану повинно пройти 4 тижні.

Передозування, судячи по всьому, обмежено реакціями фоточутливості. Перебування під навколишнім світлом після передозування несе високий ризик реакцій фоточутливості. Спостерігаються певні гематологічні та біохімічні зміни (зниження кількості тромбоцитів, еритроцитів та гемоглобіну, підвищення рівня нейтрофілів, фібриногену, білірубіну тригліцеридів та холестерину).

Необхідне безумовне додержання режиму уникнення світла. Перед тим, як пацієнт повернеться до нормального стилю життя, повинен бути проведений тест на фоточутливість шкіри.

Системних симптомів, пов’язаних з передозуванням препарату, не встановлено.

Щодо ефектів переопромінення лазерним світлом при проведенні фотодинамічної терапії інформації недостатньо. Спостерігається збільшення ділянки ушкоджених тканин тіла.

Особливості застосування

Слід уникати крововиливів на ділянці опромінення. Якщо крововиливу не вдалося уникнути, ділянку захищають від попадання світла протягом трьох місяців. Невідомо жодного позитивного ефекту від введення у ділянку крововиливу інших препаратів.

Деякі пульсові оксигемометри випромінюють світло із довжиною хвилі, близької до такої, що використовують при фотоактивації Фоскану. Оксигемометри потрібно переміщати кожні 10-15 хвилин для попередження ризику місцевих опіків шкіри.

Незаплановані або термінові хірургічні втручання при застосуванні Фоскану протягом попередніх 30 днів повинні здійснюватися тільки при нагальній необхідності або якщо позитивний ефект від втручання переважає ризик для пацієнта. Повинно бути зроблено все можливе для попередження опромінення пацієнта хірургічними лампами протягом операції.

У всіх пацієнтів, що приймають Фоскан, розвивається тимчасова фоточутливість. Треба уникати опромінення шкіри та очей прямим сонячним світлом або кімнатним освітленням протягом перших 15 днів після ін’єкції. Реакції фоточутливості шкіри викликаються світлом видимого діапазону, отже сонцезахисні креми не захищають від опромінення. Дуже важливо, щоб пацієнти звикали до звичайного світла поступово.

Лікарі повинні рекомендувати пацієнтам додержуватися настанов, наведених в Інформації для пацієнта.

Вагітність та лактація.

Вагітність

Дані про використання темопорфіну у вагітних жінок відсутні, тому темопорфін не рекомендують для застосування протягом вагітності без нагальної в тому потреби.

Вплив препарату на вагітність, що настала після терапії препаратом

Доклінічні дослідження на тваринах виявили токсичний ефект у ранніх періодах вагітності. Ризик токсичного ефекту у людей невідомий. Таким чином, рекомендують уникати вагітності протягом 3 місяців після терапії темопорфіном.

Лактація

Невідомо, чи екскретується Темопорфін із молоком. Жінки, яким вводили Фоскан, не повинні годувати немовлят щонайменше протягом місяця після ін’єкції.

Вплив на здатність керувати автомобілем та роботу зі складнимі механізмами.

Не проводилося жодних досліджень щодо здатності керувати автомобілем або працювати з використанням механізмів.

Базуючись на фармакодинамічному профілі темопорфіну, можна констатувати безпечність препарату та відсутність такого впливу. Щоб запобігти ускладненням, пов’язаним з фоточутливістю, рекомендують уникати керування автотранспортом протягом 15 днів після ін’єкції та користуватися складними пристроями тільки тоді, коли можливо робити це в умовах приглушеного світла згідно рекомендаціям. Керування автотранспортом та використання складних пристроїв при нормальному освітленні допускається тільки після належного зниження фоточутливості.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Існує загроза підсилення фотосенсибілізуючого ефекту Фоскану при супутньому застосуванні інших фотосенсибілізуючих препаратів. Повідомлялося про потенціювання ефекту Фоскану при місцевому застосуванні 5-фторурацилу.

Не відзначалося жодних взаємодій з іншими лікарськими засобами. Дослідження in vitro на тканині печінки людини показали, що пригнічення темопорфіном цитохрому Р-450 не супроводжується потенціюванням дії препарату.

Несумісності

Через те, що дослідження сумісності не проводилися, цей препарат не можна змішувати з іншими медичними продуктами. Не розводити водними розчинами.

Умови та термін зберігання

Термін придатності - 3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 ⁰С.

Зберігати в оригінальній упаковці.

Зберігати флакон із препаратом у зовнішній упаковці.

Відкритий розчин повинен бути використаний негайно.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

Флакони по 14 мг/3,5 мл або 20 мг/5 мл розчину для ін’єкцій № 1 у комплекті з фільтром № 1 у пластиковій коробці, що упакована у коробку з картону.

Виробник

“біолітек фарма лтд.”. 

Адреса

Breasclete, Isle of Lewis,

HS2 9ED, Великобританія.