Формон-150 во лиофилизат для р-ра д/ин по 150 МЕ №1 во флак с р-лем:

Склад

діюча речовина:

1 флакон містить урофолітропін високоочищений, еквівалентний активності фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) 75 МО або150 МО;

допоміжні речовини: сахароза, маніт (Е 421), динатрію фосфат двозамісний безводний, натрію аскорбат;

розчинник: 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій.

Лікарська форма

Ліофілізат для розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група

Гонадотропіни та інші стимулятори овуляції. Урофолітропін.

Код АТС G03G A04.

Показання

• Жіноче безпліддя, зумовлене ановуляцією (зокрема в результаті оваріального полікістозу яєчників, що не піддається лікуванню кломіфену цитратом.
• При контрольованій гіперстимуляції яєчників для індукції численного утворення фолікулів під час проведення медикаментозних програм із лікування безпліддя (включаючи запліднення in vitro/ембріональне перенесення, внутрішньотрубне перенесення гамети (ВПГ) та інтрацитоплазматична ін’єкція сперматозоїдів (ІЦІС).

Протипоказання

• Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату,
• карцинома яєчника, матки або молочних залоз,
• період вагітності або годування груддю,
• гінекологічні кровотечі невстановленої етіології,
• гіпофізарні або гіпоталамічні пухлини.

У нижченазваних випадках вихід яйцеклітини, наймовірніше, не відбудеться, у зв’язку з чим Формон В.О. призначати не слід при:

• первинній неспроможності яєчників,
• кістах або збільшенні яєчників, що не є результатом оваріального полікістозу,
• аномаліях статевих органів, несумісних з вагітністю,
• фіброзних новоутвореннях матки, несумісних з вагітністю.

Спосіб застосування та дози

Лікування Формоном В.О. проводиться під наглядом лікаря.

Препарат вводять підшкірно після розчинення у доданому розчиннику.

У реакції яєчників на екзогенні гонадотропіни існують значні міжвидові і внутрішньовидові відмінності, що не дає можливості застосовувати стандартизовані схеми дозування. Зважаючи на це, дози підбирають індивідуально, залежно від реакції яєчників на лікування. Це вимагає контролю функції яєчників або тільки за допомогою ультразвукового методу, або у поєднанні з лабораторним контролем рівня естрадіолу. Формон В.О. можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з гонадотропним рилізинг-фактором (його агоністом або антагоністом з метою контролю гіперстимуляції яєчників). Досвід клінічного застосування Формону В.О. у поєднанні з антагоністами гонадотропного рилізинг-фактора відсутній. Рекомендоване дозування і тривалість лікування можуть змінюватися залежно від індивідуалізованої схеми лікування.

Ановуляція (включаючи оваріальний полікістоз (ОП):

мета лікування Формоном В.О. полягає в утворенні одного Граафового фолікула, з якого відбудеться вивільнення овоцита у результаті дії людського хоріонічного гонадотропного гормона (ХГГ).

Застосування Формону В.О. слід розпочинати протягом перших 7 днів менструального циклу. Рекомендована початкова доза становить 75-150 МО на добу упродовж 7 днів. ґрунтуючись на клінічних спостереженнях (включаючи ультразвукове дослідження яєчників окремо або в комбінації з контролем рівня естрадіолу), подальше дозування необхідно індивідуалізувати. Дозу можна регулювати не частіше одного разу в 7 днів. Рекомендоване одноразове підвищення дози становить 37,5 МО і не має перевищувати 75 МО. У разі відсутності результату протягом

4 тижнів курс лікування слід припинити.

Після досягнення оптимального результату лікар або медсестра мають ввести разову дозу ХГГ у кількості від 5 000 до 10 000 МО наступного дня після останньої введеної дози Формону В.О. У день введення ХГГ і наступного дня рекомендується здійснювати статеві контакти. Альтернативним способом є проведення штучного внутрішньоматкового запліднення. За станом пацієнток необхідно ретельно спостерігати щонайменше протягом 2 тижнів після введення ХГГ. У разі підвищеної реакції на Формон В.О. лікування потрібно припинити, а пацієнткам слід утриматися від статевих контактів або використовувати бар’єрні методи контрацепції до початку наступного місячного циклу.

Контрольована гіперстимуляція яєчників для індукції численного утворення фолікулів при здійсненні програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ):

для пацієнтів, які пройшли курс лікування агоністами гонадотропін рилізинг-фактора, лікування Формоном В.О. слід розпочати приблизно через 2 тижні після початку лікування агоністом. Рекомендована початкова доза Формону В.О. становить 150-225 МО на добу упродовж мінімум перших 5 днів лікування. ґрунтуючись на клінічних спостереженнях (включаючи ультразвукове дослідження окремо, або в комбінації з визначенням рівня естрадіолу), подальше дозування має бути індивідуалізоване, але не перевищувати 150 МО на кожне регулювання дози. Максимальна добова доза не має перевищувати 450 МО і в більшості випадків тривалість лікування впродовж більше 12 днів не рекомендується.

У схемах, що не передбачають зниження регуляції (down regulation), лікування Формоном В.О. слід розпочинати на 2-3 день менструального циклу. Рекомендована величина і режим дозування такі ж, як запропоновані для вищезгаданих протоколів із застосуванням агоністів ХГГ для зниження регуляції.

Після досягнення оптимальної реакції організму, пацієнткам вводиться разова доза до 10000 МО ХГГ для індукції остаточного дозрівання фолікула і підготовки до виходу овоцита. Пацієнткам необхідно перебувати під ретельним наглядом щонайменше протягом 2 тижнів після введення ХГГ.

Побічні реакції

З боку репродуктивної системи: синдром гіперстимуляції яєчників; перекручування придатків (унаслідок розширення яєчників); кісти яєчників; слабке або помірне розширення яєчників; абдомінальний біль; зростання ймовірності позаматкової і багатоплідної вагітності; хромосомні порушення у плода (трисомія в 13-й та 18-й парах хромосом). Рідко повідомлялося про новоутворення яєчників, як доброякісних, так і злоякісних, у жінок, які отримували для стимуляції овуляції комплексну терапію із застосуванням кількох препаратів, однак причинного зв’язку встановлено не було.

З боку травного тракту: нудота, блювання, діарея, абдомінальні спазми, здуття. Існують повідомлення стосовно крововиливів у черевну порожнину при лікуванні менотропінами, тому ця побічна дія може спостерігатися і при лікуванні урофолітропіном.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку дихальної системи: ателектази легенів, респіраторний дистрес-синдром, некардіогенний набряк легенів.

З боку судинної системи: тромбоемболічні ускладнення.

З боку молочних залоз: хворобливість, затвердіння молочних залоз.

З боку шкіри та придатків: сухість шкіри, висип на тілі, втрата волосся, кропив’янка.

Місцеві реакції: біль, висип, припухлість та/або подразнення у місці ін’єкції.

Реакції, пов’язані з чутливістю до урофолітропіну (після ін’єкції урофолітропіну може виникнути стан лихоманки, що може супроводжуватися ознобом, біль у м’язах та кістках, суглобах, головний біль, нездужання, втома. Незрозуміло, чи є ці симптоми пірогенною реакцією чи можливою алергічною реакцією).

Передозування

Проявляється синдромом гіперстимуляції яєчників (збільшення яєчників, біль унизу живота, нудота, блювання, діарея, збільшення маси тіла, олігоурія, асцит, гідроторакс, крововилив у черевну порожнину, гемоконцентрація, диспное) і тромбоемболічними ускладненнями.

Лікування: складається з трьох фаз: І фаза направлена на зниження концентрації гормону в крові і попередження розвитку тромбоемболічних ускладнень; полягає у внутрішньовенному введенні невеликих кількостей альбуміну з постійним контролем вмісту електролітів у плазмі крові та рівня гематокриту; II фаза розпочинається після стабілізації стану хворої і направлена на зниження вмісту рідини у порожнинах організму, для чого внутрішньовенно вводять невеликі кількості гіпертонічного розчину натрію хлориду та альбуміну; III фаза направлена на попередження набряку легенів, зумовленого надходженням великої кількості рідини з порожнин організму в судинне русло, і включає призначення діуретиків при постійному контролі гематокриту і вмісту електролітів у плазмі крові.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності або годування груддю.

Діти

Препарат не призначений для застосування дітям.

Особливості застосування

Формон В.О. – сильний гонадотропний препарат, здатний викликати побічні реакції різного ступеня тяжкості; його слід застосовувати лише під наглядом лікаря, який добре володіє методами лікування безпліддя.

Формон В.О. призначають лише у спеціалізованих медичних закладах.

Слід вводити мінімальну дозу, що дає очікуваний позитивний результат.

Безпечне і ефективне застосування Формону В.О. вимагає ретельного і регулярного контролю реакції яєчників на лікування, що включає ультразвукове дослідження, бажано, у поєднанні з визначенням рівня естрадіолу у плазмі крові.

Першу ін’єкцію Формону В.О. необхідно зробити під ретельним контролем лікаря.

До початку лікування необхідно провести дослідження причин безпліддя в обох партнерів, а також провести медичне обстеження щодо наявності можливих протипоказань. Зокрема, пацієнток необхідно обстежувати на наявність гіпотиреоїдизму, адренокортикальної недостатності, гіперпролактинемії, гіпофізарної або гіпоталамічної пухлини, за необхідності призначити відповідне лікування, передбачене при таких патологічних станах.

У пацієнток, яким проводиться стимуляція зростання фолікулів як у рамках лікування безпліддя у результаті ановуляції, так і в межах програми допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), може спостерігатися збільшення розміру яєчників або розвиватися синдром гіперстимуляції яєчників. Дотримання рекомендованого режиму дозування Формону В.О. і ретельний контроль реакції яєчників на лікування допоможуть мінімізувати ризик розвитку цих побічних реакцій.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ)

СГЯ – стан, що відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. СГЯ є синдромом, тяжкість симптомів якого може наростати. Синдром проявляється у значному збільшенні розмірів яєчників, підвищенні рівня статевих стероїдних гормонів, а також підвищеній проникності кровоносних судин, яка може призводити до скупчення рідини в черевній, плевральній і у виняткових випадках – перикардіальній порожнині.

Підвищена реакція яєчників на лікування гонадотропіном рідко призводить до СГЯ за винятком випадків, коли для стимуляції овуляції застосовують ХГГ. тому у разі виникнення СГЯ потрібно утриматися від застосування стимуляції за допомогою ХГГ а також рекомендувати пацієнткам утримуватися від статевих контактів або використовувати бар’єрні методи контрацепції протягом мінімум 4 діб. СГЯ може мати швидкий початок (від однієї до кількох діб) і є серйозним побічним ефектом, тому пацієнткам слід знаходитися під ретельним контролем лікаря щонайменше протягом 2 тижнів після введення ХГГ.

Дотримання рекомендованого режиму дозування Формону В.О. і ретельний контроль під час лікування дасть можливість мінімізувати ризик виникнення гіперстимуляції яєчників і багатоплідної вагітності. При проведенні програми допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) аспірація всіх фолікулів до настання овуляції допоможе зменшити ризик виникнення гіперстимуляції.

СГЯ може набути тяжких форм і бути тривалішим у разі настання вагітності. Зазвичай СГЯ самостійно проходить при настанні менструації.

У важких випадках СГЯ введення гонадотропіну слід припинити, а пацієнтку необхідно госпіталізувати для проведення спеціального лікування.

Синдром частіше розвивається у пацієнток з оваріальним полікістозом.

Багатоплідна вагітність

Багатоплідна вагітність несе підвищений ризик виникнення ускладнень як для матері, так і для плода в перинатальний період.

У пацієнток, у яких овуляція настає в результаті лікування гонадотропним гормоном, частішають випадки багатопліддя порівняно з вагітністю в результаті природного запліднення. Для мінімізації ризику багатопліддя необхідно вести ретельне спостереження за реакцією яєчників жінки.

До початку лікування пацієнток необхідно попередити про можливість виникнення у них багатоплідної вагітності.

Недоношена вагітність

Кількість випадків недоношених вагітностей у результаті переривання вагітності або спонтанних абортів вища у жінок, які піддаються стимуляції дозрівання фолікулів або проходять програми допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), ніж у разі природного зачаття.

Позаматкова вагітність

Жінки із захворюваннями маткових труб мають більший ризик розвитку позаматкової вагітності, ніж у випадках здорового зачаття або лікування безпліддя.

Новоутворення репродуктивних органів

повідомлялося про розвиток як доброякісних, так і злоякісних новоутворень яєчників та інших органів репродуктивної системи у жінок, які неодноразово отримували медикаментозне лікування з приводу безпліддя. На сьогодні ще не з’ясований зв’язок між лікуванням із застосуванням гонадотропіну і початковою схильністю до новоутворень у жінок, які страждають на безпліддя.

Вроджені вади розвитку

Поширеність вроджених вад розвитку плода у жінок після проведення ДРТ може трохи перевищувати кількість пороків при природному зачатті. Вважається, що це може бути результатом індивідуальних особливостей батьків (наприклад вік матері, характеристики сперми тощо).

Тромбоемболічні порушення

У жінок з підвищеним ризиком розвитку тромбоемболічних станів, зважаючи на спадкову схильність, істотне ожиріння (індекс маси тіла > 30 кг/м²) або тромбофілії можуть розвиватися венозні або артеріальні тромбоемболічні порушення як під час, так і після закінчення лікування гонадотропіном. Слід зазначити, що сама по собі вагітність також несе підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Немає повідомлень стосовно взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Не дивлячись на відсутність клінічного досвіду, очікується, що одночасне застосування Формону В.О. і кломіфену цитрату може посилювати реакцію фолікулярного дозрівання. При сумісному застосуванні з агоністами гонадотропного рилізінг фактора з метою гіпофізарної десенсибілізації можуть знадобитися вищі дози Формону В.О. для досягнення бажаної реакції з боку яєчників.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Урофолітропін є високоочищеним препаратом сечового фолікулостимулюючого гормона (ФСГ), виділеного з сечі жінок у період постменопаузи. Урофолітропін стимулює ріст фолікулів у жінок, які не мають первинної недостатності яєчників. ФСГ, активний компонент препарату, є основним гормоном, що відповідає за послідовне залучення і дозрівання фолікулів. Фармакодинамічні ефекти урофолітропіну не відрізняються від ефектів рекомбінантного ФСГ при такому ж способі введення. Для кінцевого дозрівання фолікулу та овуляції при відсутності викиду ендогенного лютеїнізуючого гормона (ЛГ) необхідно вводити людський хоріонічний гонадотропін після курсу лікування урофолітропіном. Людський хоріонічний гонадотропін вводять після підтвердження достатнього розвитку фолікулу.

Існує певна варіабельність реакції жінок на введення ФСГ.

 Фармакокінетика.

Максимальна концентрація ФСГ, що містить урофолітропін, досягається протягом 21 години. Стабільна концентрація спостерігається на 4-5 добу. Після 7 денного курсу ін’єкцій максимальна концентрація ФСГ досягається протягом 10 годин після ін’єкції.

Середній період напіввиведення ФСГ становить 41 годину. Через 7 діб повторних підшкірних введень середній період напіввиведення ФСГ становить 30 годин.

Через 7 діб підшкірного введення урофолітропіну максимальна концентрація ФСГ дорівнює 11,1 МО/л, а стабільна площа під фармакокінетичною кривою (AUC) на рівні 235 МО/л*год.

Фармакокінетичним маркером активності ФСГ є рівень інгібіну у плазмі крові. Профіль концентрація-час інгібіну після підшкірного введення Формону В.О. не відрізнявся від аналогічного показника при внутрішньом’язовому введенні препарату.

Основні фізико-хімічні властивості

порошок або згусток від майже білого до світло-жовтого кольору;

розчинник: прозора безбарвна рідина.

Несумісність

Невідома.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від 2 °С до 8 °С. Не заморожувати.

Відтворений розчин слід використовувати відразу ж після приготування.

Невикористаний розчин викидають.

Упаковка

1 флакон з ліофілізатом у комплекті з 1 ампулою з розчинником по 1 мл (розчин натрію хлориду 0,9 %) у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Бхарат Сірамс енд Вакцинс Лімітед.

Bharat Serums аnd Vaccines limited.

Місцезнаходження

Плот № К-27,

Едішинал Ем. Ай. Ді. Сі.

Амбернат (Е) – 421 501,

Індія.