Флуконорм

Склад

діюча речовина: флуконазол;

1 капсула містить флуконазолу 150 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, натрію крохмальгліколят.

Лікарська форма

Капсули.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02A C01.

Показання

Попередньо діагностований рецидивний вагінальний кандидоз.

Протипоказання

Підвищена чутливість до флуконазолу або до іншої речовини препарату.

Пацієнти з рідкісною спадковою чутливістю до галактози, дефіцитом лап-лактази або порушенням абсорбції глюкози-галактози.

Годування груддю.

Діти віком до 16 років (для цієї лікарської форми препарату).

Спосіб застосування та дози

Дорослі

Вагінальний кандидоз: 150 мг одноразово.

Капсулу слід приймати незалежно від прийому їжі, ковтати цілою, запиваючи нейтральною рідиною.

Побічні реакції

Можливі розлади:

з боку травної системи: нудота, блювання, біль у животі, пронос;

з боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми;

з боку шкіри і підшкірних тканин: висипи на шкірі, алопеція, ексфоліативні шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, свербіж;

з боку системи крові: лейкопенія, тромбоцитопенія;

з боку печінки/жовчних шляхів: порушення функції печінки, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтуха, функціональна печінкова недостатність, токсичне ураження печінки, підвищення активності лужної фосфатази, аланінтрансферази, аспарагінтрансферази, підвищення активності білірубінів у сироватці крові;

з боку імунної системи: анафілаксія, набряк обличчя;

інші: зміна смакових відчуттів, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Передозування

Лікування – симптоматичне, загальнозміцнююче, спрямоване на стабілізацію життєво важливих функцій.

Флуконазол здебільшого виділяється із сечею. Тому його виділення можна прискорити за допомогою форсованого об’ємного діурезу. Гемодіаліз протягом 3 год зменшує рівень препарату в плазмі приблизно на 50 %.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікування Флуконормом під час вагітності можливе тільки за наявності загрозливих для життя грибкових інфекцій.

Діти

Флуконорм не призначений для лікування дітей та підлітків віком до 16 років.

Особливі заходи безпеки

Не застосовувати разом із препаратами, що містять астемізол, терфенадин, пімозид і хінідин.

Особливості застосування

Лікування флуконазолом у поодиноких випадках може виявляти токсичну дію на печінку. Вираженість такого ефекту залежить від добової дози, тривалості лікування, статі та віку, а також перебігу супутнього захворювання (СНІДу, злоякісних хвороб). Після припинення застосування флуконазолу, як правило, відновлюється функція печінки.

До початку лікування флуконазолом слід вилікувати електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпокальціємія.

Іноді в період лікування флуконазолом виникають алергічні шкірні реакції. У такому разі препарат необхідно відмінити.

Протягом тривалого лікування необхідно регулярно перевіряти функцію нирок і печінки за допомогою аналізу сечі та крові.

Лікування флуконазолом вагітних можливе тільки за наявності загрозливих для життя грибкових інфекцій.

Застосування препарату хворими з печінковою недостатністю можливе тільки за життєвими показаннями.

Залежно від тяжкості захворювання та клінічної реакції пацієнтів може знадобитися внутрішньовенне застосування. При переході від внутрішньовенного застосування до перорального немає потреби змінювати щоденні дози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Флуконазол не впливає на здатність керувати автомобілем та виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказані нижченаведені комбінації

Цизаприд: щодо пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол і цизаприд, були повідомлення про порушення серцевої функції, включаючи двоспрямовану шлуночкову тахікардію. Одночасне лікування флуконазолом і цизапридом протипоказане.

Терфенадин (при дозах флуконазолу 400 мг): через настання серйозних серцевих аритмій щодо подовження QT-інтервалу у пацієнтів, які отримували похідні азолів одночасно з терфенадином. Одночасне лікування терфенадином і дозами флуконазолу понад 400 мг протипоказане.

Астемізол: призводить до подовження інтервалу QT та до шлуночкової аритмії, двоспрямованої шлуночкової тахікардії та зупинки серцевої діяльності. Одночасне лікування флуконазолом і астемізолом протипоказане через потенційну можливість серйозних, навіть фатальних, впливів на серце.

Медичні препарати, що впливають на метаболізм флуконазолу

Гідрохлортіазид: флуконазол та повторні дози гідрохлортіазиду призводять до підвищення плазмових концентрацій флуконазолу.

Рифампіцин: одночасний прийом флуконазолу та рифампіцину призводить до скорочення періоду напіввиведення флуконазолу.

Вплив флуконазолу на метаболізм інших лікарських засобів

Флуконазол є потенційним інгібітором ізоензиму CYP2С9 цитохрому Р450 і помірним інгібітором CYP3A4. При одночасному застосуванні разом з флуконазолом існує ризик підвищення плазмових концентрацій інших медичних продуктів, які метаболізуються за участі CYP2C9 або CYP3A4 (наприклад, алкалоїдів ріжків, хінідину). Ферментінгібуючий ефект флуконазолу може тривати ще 4 - 5 днів після закінчення лікування.

Алфентаніл: одночасне застосування флуконазолу та алфентанілу підвищує площу під кривою (ППК) для алфентанілу приблизно в 2 рази і знижує кліренс на 55 %.

Амітриптилін: підвищення концентрацій амітриптиліну і ознаки токсичності трициклічних препаратів при одночасному застосуванні амітриптиліну з флуконазолом. Одночасне застосування флуконазолу з нортриптиліном, активним метаболітом амітриптиліну, призводить до підвищення рівня нортриптиліну.

Антикоагулянти: одночасне застосування флуконазолу під час лікування варфарином удвічі подовжував протромбіновий час.

Бензодіазепіни: одночасне застосування флуконазолу та мідазоламу перорально підвищує ППК і напіввиведення для мідазоламу. Одночасне застосування флуконазолу з триазоламом перорально підвищує ППК та напіввиведення для триазоламу. Потенційований та пролонгований ефект триазоламу спостерігали при одночасному лікуванні флуконазолом.

Антагоністи кальцієвих каналів: дигідропіридинові антагоністи кальцієвих каналів, включаючи ніфедипін, ізрадипін, нікардипін, амлодипін та фелодипін, метаболізуються через CYP3A4. Має місце підвищення концентрації в сироватці антагоністів кальцію при одночасному застосуванні ітраконазолу та фелодипіну, ізрадипіну або ніфедипіну.

Целекоксиб: одночасне лікування флуконазолом і целекоксибом призводить до підвищення максимальної концентрації (C_max) і ППК для целекоксибу.

Циклоспорин: взаємодія з циклоспорином виявляється при дозі флуконазолу 200 мг. Спостерігають підвищення ППК для циклоспорину та 55 % зниження кліренсу.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: одночасне застосування флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищує ризик міопатії. Внаслідок взаємодії флувастатину з флуконазолом настає індивідуальне підвищення ППК для флувастатину.

Лозартан: одночасне лікування флуконазолом призводить до підвищення концентрацій лозартану та зниження концентрацій його активного метаболіту.

Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну внутрішньовенно підвищує мінімальну концентрацію (C_min) і ППК для фенітоїну.

Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу з рифабутином призводить до підвищення рівнів рифабутину в сироватці.

Такролімус і сиролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу підвищує C_min для такролімусу.

Теофілін: застосування флуконазолу протягом 14 днів призводить до зниження плазматичного кліренсу теофіліну.

Триметрексат: флуконазол пригнічує метаболізм триметрексату та спричиняє підвищення концентрацій триметрексату в плазмі.

Зидовудин: одночасне застосування флуконазолу та зидовудину спричиняє підвищення ППК для зидовудину.

Фармакодинамічні взаємодії

Лікарські засоби, які подовжують QT-інтервал: флуконазол має потенціал індукувати подовження QT-інтервалу, що призводить до вираженої серцевої аритмії.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Флуконазол є похідним триазолу з мікостатичним ефектом, який специфічно інгібує синтез ергостеролу у грибів, що призводить до дефектів у клітинній мембрані. Флуконазол високоспецифічний відносно грибних ферментів цитохрому Р₄₅₀. Діапазон його застосування охоплює низку патогенів, включаючи Candida albicans та відмінні від цього види, Cryptococcus spp. та дерматофіти. Candida krusei резистентна відносно флуконазолу. 40% Candida glabrata первинно резистентні до флуконазолу. Флуконазол не ефективний при лікуванні інфекцій, спричинених видами Aspergillus.

Фармакокінетика. Фармакокінетичні властивості флуконазолу однакові при внутрішньовенному та пероральному введенні. Флуконазол після застосування добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, при цьому концентрація в плазмі (а також системна біологічна доступність) становить 90 % від рівня, який спостерігається при внутрішньовенному введенні. Застосування препарату разом з їжею не впливає на його абсорбцію. Після прийому натщесерце максимальна концентрація флуконазолу в плазмі розвивається через 30 - 90 хв, а період напіввиведення з плазми становить 30 год. Концентрація флуконазолу в плазмі пропорційна прийнятій дозі. При прийомі флуконазолу 1 раз на добу концентрація препарату в плазмі стабілізується на рівні 90% від максимальної на 4 - 5-й день лікування. Якщо в перший день лікування прийняти одразу подвійну добову дозу, то такий рівень концентрації досягається вже на другий день. Об’єм розподілу препарату наближається до загального об’єму води в організмі. Зв’язування з протеїнами плазми незначне (11 – 12 %). Флуконазол потрапляє у всі тканини та рідинні середовища організму; проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар’єр, потрапляючи в грудне молоко.

Виведення флуконазолу здійснюється переважно нирками, майже повністю в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатиніну. Тривалий період напіввиведення з плазми дає змогу лікувати за допомогою однієї щоденної дози.

Основні фізико-хімічні властивості

тверді желатинові капсули розміром «1» з корпусом білого кольору та кришечкою синього кольору, що містять порошок білого кольору.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка

По 1 капсулі в блістері; по 1 блістеру в упаковці.

Категорія відпуску

Без рецепта.

Виробник

Русан Фарма Лтд.

Заявник

ратіофарм Індія Пвт. Лтд.

Місцезнаходження

Русан Фарма Лтд., Індія.

ратіофарм Індія Пвт. Лтд., 601 Омега, Хіранандані Бізнес Парк, Бомбей – 400 076, Індія.