Фиона

Склад

діючі речовини: дроспіренон, етинілестрадіол;

1 таблетка містить 3 мг дроспіренону, 0,03 мг етинілестрадіолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований кукурудзяний, кросповідон, повідон КЗ0, полісорбат 80, магнію стеарат; спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий (Е 172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: жовті, круглі, гладкі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Код АТХ. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестерон і естроген, фіксовані комбінації. Код АТС G03A A12.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Контрацептивний ефект таблеток Фіона ґрунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна ендометрія.

Фіона – це комбінований пероральний контрацептив, що містить етинілестрадіол і прогестоген дроспіренон. У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні і слабкі антимінералокортикоїдні властивості. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, вкрай схожий на натуральний гормон прогестерон.

Слабкі антимінералокортикоїдні властивості таблеток Фіона призводять до слабкого антимінералокортикоїдного ефекту.

Фармакокінетика.

Дроспіренон

Всмоктування. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Максимальна концентрація активної речовини в сироватці, що дорівнює 37 нг/мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76 до 85 %. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після перорального прийому плазмовий рівень дроспіренону знижується з кінцевим періодом напіввиведення 31 год.

Дроспіренон зв'язується із сироватковим альбуміном та не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСС), або кортикостероїд-глобуліном (КСГ). Тільки 3-5 % від загальної сироваткової концентрації активної речовини являє собою вільний гормон. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній уявний об'єм розподілу становить 3,7±1,2 л/кг.

Метаболізм. Після перорального прийому дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при відкритті лактонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. За даними досліджень, in vitro дроспіренон метаболізується при малій участі цитохрому Р450 ЗА4 і демонструє здатність інгібувати цей фермент, а також цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 і цитохром Р450 2С19.

Виведення. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон виділяється лише у слідових кількостях у незміненому стані. Метаболіти дроспіренону екскретуються з фекаліями і сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення для виведення метаболітів із сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Рівноважна концентрація. Під час одного циклу лікування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці (приблизно 70 нг/мл) досягається через 8 днів лікування. Як наслідок співвідношення кінцевого періоду напіввиведення та інтервалу дозування, рівень дроспіренону в сироватці накопичується в 2-3 рази.

Етинілестрадіол

Всмоктування. Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Максимум сироваткової концентрації після одноразового прийому 30 мкг досягається через 1-2 години і становить приблизно 100 пг/мл. Етинілестрадіол піддається екстенсивному ефекту першого проходження через печінку з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 45 %.

Розподіл. Виражений об'єм розподілу становить приблизно 5 л/кг, зв'язок з білками плазми крові – приблизно 98 %. Етинілестрадіол індукує синтез ГЗСС і КСГ в печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСС підвищується з 70 до приблизно 350 нмоль/л. Етинілестрадіол у невеликих кількостях потрапляє в грудне молоко (приблизно 0,02 % від дози).

Метаболізм. Етинілестрадіол повністю метаболізується (кліренс становить 5 мл/хв/кг).

Виведення. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому стані. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення для метаболітів становить приблизно 1 добу. Елімінаційний період напіввиведення становить 20 годин.

Рівноважна концентрація. Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування, причому сироватковий рівень етинілестрадіолу акумулюється з кратністю приблизно 1,4-2,1.

Вплив на функцію нирок. Рівноважний рівень дроспіренону в сироватці у жінок з легким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) був порівнянний з таким у жінок з нормальною функцією нирок (> 80 мл/хв). Рівень дроспіренону у сироватці в середньому був на 37 % вище у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (CLcr = 30-50 мл/хв) порівняно з таким у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками і з легким, і з середнім ступенем ниркової недостатності.

Лікування дроспіреноном не мало клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці. Вплив на функцію печінки. Кліренс однієї дози після перорального прийому у добровольців з помірною печінковою недостатністю був знижений приблизно на 50 % порівняно з людьми з нормальною функцією печінки. Зменшення кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною нирковою недостатністю не призводить до будь-яких значущих розходжень щодо концентрації калію в сироватці. Навіть при діабеті і одночасному лікуванні спіронолактоном (два чинники, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище верхньої межі норми.

Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтами з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас В за системою Чайлда–П’ю).

Етнічні групи. Клінічно значущих відмінностей між фармакокінетикою дроспіренону та етинілестрадіолу у жінок європейської і азіатської рас відзначено не було.

Показання

Пероральна контрацепція.

Протипоказання

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) не слід застосовувати за наявності одного з нижчезазначених станів або захворювань. У разі якщо будь-який із цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК, прийом препарату слід негайно припинити.

• Венозні тромбоемболічні захворювання (тромбоз глибоких вен, легенева емболія), у тому числі в анамнезі;
• артеріальний тромбоз (наприклад, інфаркт міокарда) або продромальний стан (наприклад, стенокардія, транзиторне порушення мозкового кровообігу), у тому числі в анамнезі;
• гостре порушення мозкового кровообігу, у тому числі в анамнезі;
• наявність тяжких або множинних факторів ризику артеріального тромбозу: цукровий діабет з ураженням судин, виражена артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія;
• спадкова або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до аргоноплазмової коагуляції (АПК), недостатність антитромбіну-III, протеїну С, протеїну S, гіпергомоцистеїнемія і антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
• панкреатит, у тому числі в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія;
• тяжкі захворювання печінки, у тому числі в анамнезі, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень;
• ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність;
• пухлини печінки (доброякісні або злоякісні), у тому числі в анамнезі;
• відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів;
• вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології;
• мігрень з локальними неврологічними симптомами в анамнезі;
• підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Примітка: для встановлення можливості взаємодії з лікарськими засобами, які одночасно призначаються з КПК, рекомендується ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривних кровотеч і/або втрати ефективності контрацептиву. В медичній літературі описано нижченаведені взаємодії.

Печінковий метаболізм: може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти (наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, босентан і лікарські засоби для лікування ВІЛ-інфікованих (наприклад, ритановір, невірапін), а також оксикарбазепін, топірамат, фельбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum)), що може викликати зростання кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція ферментів в основному спостерігається протягом 10 днів, але потім може носити стійкий характер як мінімум протягом 4 тижнів після припинення лікування препаратом.

Ентерогепатична циркуляція: контрацептивні властивості можуть знижуватися при прийомі антибіотиків пеніцилінового і тетрациклінового ряду. Механізм розвитку такого ефекту не з’ясований.

При нетривалому лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів, окрім рифампіцину, жінка повинна тимчасово використовувати бар'єрний метод додатково до прийому КПК протягом одночасного застосування лікарських засобів та протягом 7 днів після закінчення лікування.

При лікуванні рифампіцином бар'єрний метод (додатково до прийому КПК) слід використовувати протягом всього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його прийому.

При тривалому лікуванні препаратами, які індукують ферменти печінки, рекомендується застосовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.

При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину, див. вище) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після припинення лікування.

У разі якщо прийом супутніх лікарських засобів продовжується, а таблетки в упаковці КПК уже закінчилися, прийом таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.

Основні метаболіти дроспіренону у плазмі утворюються без участі системи цитохрому Р450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив Фіони на інші лікарські засоби. Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. З огляду на це, вони можуть змінювати концентрації діючих речовин у плазмі та тканинах: як підвищувати (наприклад циклоспорин), так і знижувати (наприклад ламотриджин).

На основі даних про інгібування in vitro і взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як індикатори-субстратів, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів вважається малоймовірним.

Інші взаємодії. У пацієнтів без ниркової недостатності одночасне призначення дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних засобів не чинить істотного впливу на рівень калію в сироватці крові. Однак одночасне застосування Фіони і антагоністів альдостерону чи калійзберігаючих діуретиків не вивчалося. У цьому випадку необхідно дослідження рівня калію в сироватці протягом першого циклу прийому препарату. Див. також розділ «Особливості застосування».

Лабораторні дослідження. Приймання стероїдних контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також рівні транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв’язувальний глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показники вуглеводного обміну, коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.

Через свою невелику антимінералокортикоїдну активність дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону плазми крові.

Особливості застосування

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику слід ретельно зважити потенційний ризик та очікувану користь від застосування КПК в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. При загостренні, посиленні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

Порушення системи кровообігу.

Застосування будь-яких КПК пов'язано зі збільшеним ризиком венозної тромбоемболії. Додатковий ризик виникнення венозної тромбоемболії максимальний протягом першого року застосування КПК.

Частота випадків венозної тромбоемболії у жінок без факторів ризику, які приймали КПК з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу), такі як Фіона, становить приблизно від 20 до 40 випадками на 100 000 жінок на рік (порівняно з 5 – 10 випадками на 100 000 жінок, що не застосовують контрацептиви, і 60 випадками на 100 000 вагітностей). Венозна тромбоемболія призводить до летального наслідку в 1-2 % випадків.

Був виявлений зв'язок між застосуванням КПК і збільшенням ризику тромбоемболії артерій (інфаркт міокарда, транзиторне порушення мозкового кровоообігу).

Описано надзвичайно рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад артерій і вен печінки, нирок, мезентеріальних судин, судин головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують КПК. Зв'язок із застосуванням КПК не доведений.

Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних або цереброваскулярних явищ можуть бути:

• однобічний біль у нижніх кінцівках або їх набряк;
• раптовий сильний біль у грудях з іррадіації в ліву руку або без неї;
• раптова задишка;
• кашель, що раптово почався;
• будь-який незвичний, сильний, тривалий головний біль;
• раптова часткова або повна втрата зору; 
• диплопія;
• порушення мовлення або афазія;
• запаморочення;
• втрата свідомості з парціальним епілептичним нападом або без нього;
• слабкість або дуже виражене раптове оніміння одного боку або однієї частини тіла;
• порушення моторики;
• «гострий» живіт.

Фактори, що підвищують ризик виникнення артеріальних, венозних тромбоемболічних явищ і/або цереброваскулярних явищ при застосуванні КПК:

• вік;
• сімейний анамнез (венозна тромбоемболія близьких родичів у відносно ранньому віці). Якщо є спадкова схильність, жінці потрібна консультація фахівця перед призначенням КПК;
• тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендується припинити застосування препарату (при планових операціях не менше ніж за чотири тижні до її проведення) і не відновлювати його прийом раніше 2 тижнів після закінчення ремобілізації. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом таблеток не був припинений у рекомендований термін;
• ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);
• немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозних вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії;
• куріння (інтенсивне куріння у віці після 35 років підвищує ризик);
• дисліпопротеїнемія;
• артеріальна гіпертензія;
• мігрень;
• захворювання клапанів серця;
• фібриляція передсердь.

Наявність одного із серйозних факторів ризику або множинних факторів ризику захворювання артерій або вен може бути протипоказанням. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії. Жінки, які застосовують КПК, повинні негайно звертатися до лікаря при виникненні симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або при підтвердженому тромбозі прийом КПК необхідно припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції у зв’язку з тератогенністю антикоагулянтної терапії (кумарини).

Необхідно враховувати підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

До інших захворювань, які можуть бути пов'язані з серйозними судинними розладами, належать: цукровий діабет, системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені або її загострення під час застосування КПК (що може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) може потребувати термінового припинення застосування КПК.

Пухлини.

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КПК, проте це твердження все ще суперечливе, оскільки остаточно не з'ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку та інше.

Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, що застосовують або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози. Результати досліджень не підтверджують причинно-наслідковий зв'язок. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, що застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не приймав КПК.

У рідкісних випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК. При прийомі високих доз КПК (50 мг етинілестрадіолу) ризик раку ендометрія та яєчників знижується.

Інші стани.

Прогестероновий компонент Фіони є антагоністом альдостерону з калійзберігаючими властивостями. В більшості випадків підвищення рівня калію в сироватці не спостерігається. Під час застосування дроспіренону у пацієнток з легкою або помірною нирковою недостатністю, які одночасно застосовують калійзберігаючі препарати, рівень калію в сироватці незначно підвищується. Враховуючи вищезазначене, рекомендується перевіряти рівень калію в сироватці протягом першого циклу лікування у пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких концентрація калію в сироватці до лікування знаходилася у верхніх межах контрольного діапазону і які додатково застосовують калійзберігаючі препарати.

Жінки з гіпертригліцеридемією, у тому числі в сімейному анамнезі, належать до групи ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КПК.

Хоча незначне підвищення артеріального тиску спостерігалося у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску трапляється вкрай рідко. Лише в рідкісних випадках необхідно негайне припинення приймання КПК. Якщо під час застосування КПК при артеріальній гіпертензії значення артеріального тиску крові постійно підвищені або значне підвищення артеріального тиску не піддається гіпотензивній терапії, прийом КПК слід припинити. За необхідності приймання КПК може бути продовжено, якщо за допомогою гіпотензивної терапії буде досягнуто нормальних значень артеріального тиску.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при застосуванні КПК, але їх зв'язок із застосуванням КПК не є остаточно з'ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність припинити застосовування КПК доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. При рецидиві холестатичної жовтяниці, яка вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим у жінок з діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять ≤ 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні бути під ретельним наглядом протягом приймання КПК, особливо у перші місяці.

Хвороба Крона, ендогенна депресія, виразковий коліт можуть бути пов'язані із застосуванням КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання протягом приймання КПК.

Цей лікарський препарат містить 62 мг лактози в одній таблетці. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози-галактози, що перебувають на безлактазній дієті, повинні це враховувати.

Медичне обстеження.

Перед початком застосування або повторним призначенням препарату Фіона необхідно ретельно вивчити анамнез пацієнтки, включаючи сімейний, а також виключити вагітність. Необхідно перевірити показники артеріального тиску і провести медичне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. розділ «Протипоказання») і застереження (див. розділ вище). Необхідно, щоб пацієнтка уважно прочитала інструкцію для медичного застосування та дотримувалася зазначених у ній рекомендацій. Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.

Слід попередити, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності.

Ефективність КПК може знижуватися у разі пропуску прийому таблеток, розладів з боку шлунково-кишкового тракту або одночасного прийому інших лікарських засобів.

Контроль циклу.

При прийомі КПК можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі (незначні кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування препарату. Враховуючи це, обстеження при появі будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити тільки після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі продовжуються або трапляються після декількох нормальних циклів, необхідно розглянути питання про негормональні причини і провести відповідні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви в прийомі КПК. Якщо КПК приймали згідно з вказівками розділу «Спосіб застосування та дози», то вагітність малоймовірна. Проте якщо застосування контрацептиву здійснювалося нерегулярно або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом двох циклів, перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат не слід застосувати під час вагітності.

У разі настання вагітності під час прийому Фіони прийом препарату необхідно негайно припинити. Хоча результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, народжених від жінок, що приймали пероральні контрацептиви до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі КПК під час вагітності.

Дослідження на тваринах вказують на можливість появи небажаних реакцій протягом вагітності та годування груддю, що може бути спричинена гормональною дією діючих речовин препарату. Однак досвід застосування КПК протягом вагітності у людей не вказує на наявність небажаних реакцій.

Наявні дані щодо застосування Фіони протягом вагітності надто обмежені, щоб робити остаточні висновки стосовно негативного впливу Фіони на вагітність, здоров’я плода або новонародженого. На сьогоднішній день релевантні епідеміологічні дані відсутні.

КПК можуть знижувати вироблення молока та змінювати його склад, а також у невеликій кількості проникають у материнське молоко, що може вплинути на дитину. Тому прийом цих препаратів під час годування груддю не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Вплив препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму не вивчався. У пацієнтів, які застосовували КПК, не відмічалося жодного впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовується перорально.

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, за необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, зазначеній на блістерній упаковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Таблетки з кожної наступної упаковки слід починати приймати після 7-денної перерви, протягом якої зазвичай настає менструальноподібна кровотеча. Вона зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Якщо гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувалися. Прийом таблеток слід починати в перший день природного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі).

Перехід з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (комбінований пероральний контрацептив (КПК), вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано, щоб жінка почала прийом таблеток Фіона на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після звичної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток (таблеток-плацебо) попереднього протизаплідного засобу. При переході з використання вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом Фіони бажано починати в день видалення попереднього засобу, але не пізніше дня, коли повинне відбутися заплановане застосування наступного вагінального кільця або трансдермального пластиря.

Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестогену ("міні-пілі", ін’єкції, імплантанти), або внутрішньоматкової системи з прогестагеном. Жінка може розпочати приймати препарат Фіона в будь-який день після припинення прийому "міні-пілі" (у разі використання імплантату або внутрішньоматкової системи – в день їх видалення, у випадку застосування ін'єкцій – замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.

Після аборту в першому триместрі вагітності. Приймання препарату слід розпочати негайно. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту у другому триместрі вагітності. Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати прийом препарату Фіона з 21 – 28-го дня після пологів або аборту у другому триместрі вагітності. Якщо жінка починає прийом таблеток пізніше, слід рекомендувати додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосування КПК слід виключити можливу вагітність або жінці слід дочекатися першої менструації.

У випадку годування груддю див. розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю».

Пропуск прийому таблетки.

Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час. Якщо запізнення з прийомом забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. В такому випадку необхідно керуватися двома основними правилами:

1. Перерва у прийманні таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус–гіпофіз–яєчники досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього жінці, яка приймає КПК, слід керуватися такими рекомендаціями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона повинна продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше прийомів таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийманні препарату, тим вище ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або у разі пропуску більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню перерву у прийомі таблеток у 7 днів. Однак при дотриманні схеми прийому можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися однієї з нижчеподаних рекомендацій, то не виникне необхідності застосовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного приймання таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку слід дотримуватися першої з нижчеподаних рекомендацій і використовувати додаткові методи протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Таблетки з нової упаковки слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з обох упаковок. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча при прийомі таблеток можуть спостерігатися незначні кров'янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Жінці можна також порадити припинити прийом таблеток з поточної упаковки. У такому випадку перерва в прийомі препарату повинна становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у прийманні препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у випадку порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

У разі тяжких порушень з боку шлунково-кишкового тракту (блювання, діарея) можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки сталося блювання, необхідно якомога швидше прийняти нову таблетку, що заміняє попередню. Нову таблетку необхідно прийняти впродовж 12 годин після звичайного часу прийому. Якщо пройшло більше 12 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених у розділі «Пропуск прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку/ таблетки з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення «кровотечі відміни». Щоб затримати день початку менструації, жінці слід продовжувати приймати таблетки Фіона з нової упаковки і не робити перерви в прийомі препарату. При бажанні термін прийому можна продовжити аж до закінчення другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або незначні кров'янисті виділення. Звичайний прийом препарату Фіона відновлюється після 7-денної перерви у прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривної кровотечі або незначних кров’янистих виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у випадку затримки настання менструації).

Діти. Препарат не призначений для прийому дітьми.

Передозування

На сьогодні немає жодних даних про передозування препаратом.

На підставі загальних даних про застосування КПК виділяють такі симптоми, що можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, а в молодих дівчат – незначна кровотеча з піхви. Ніяких антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції

Найсерйозніші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням КПК, описані в розділі «Особливості застосування».

При застосуванні Фіони повідомлялося про такі побічні реакції:

Нижчеперелічені серйозні побічні реакції були зареєстровані у жінок, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, описані в розділі «Особливості застосування»:

• венозні й артеріальні тромбоемболічні розлади;
• артеріальна гіпертензія;
• пухлини печінки;
• поява або погіршення станів, зв'язок яких з прийомом КПК не доведений: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, мігрень, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, гемолітичний уремічний синдром, холестатична жовтяниця;
• хлоазми;
• гострі або хронічні порушення функції печінки можуть потребувати припинення прийому КПК до нормалізації лабораторних маркерів функції печінки;
• у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком – виникнення або посилення симптомів ангіоневротичного набряку.

Частота діагностики раку молочної залози серед жінок, які приймають пероральні контрацептиви, незначно підвищена. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, підвищення є невеликим порівняно із загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Причинно-наслідковий зв'язок з прийомом КПК не доведений. Детальну інформацію див. у розділах «Протипоказання» і «Особливості застосування».

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 21 таблетці у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Лабораторіос Леон Фарма С.А./

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Полігоно Індастріал, Наватехера, вул. Ла Валліна с/н, Вільякіламбре, 24008, Леон, Іспанія/

C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24008, Leon, Spain.