Допмин концентрат для р-ра д/инф 40 мг/мл по 5 мл №5 в амп:

Состав

действующее вещество: 1 мл концентрата содержит допамина гидрохлорида 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Негликозидные кардиотонические вещества. Адренергические и дофаминергические препараты.

Код АТХ С01С A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В организме человека допамин исполняет роль катехоламина естественного происхождения и является непосредственным предшественником другого катехоламина − норадреналина. Допамин высвобождает норадреналин из симпатических нервных окончаний. Кроме эффектов, опосредованных норадреналином, допамин также имеет собственное фармакологическое действие. Важнейшими метаболитами допамина есть моноаминоксидаза (МАО) и катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ). В малых дозах (0,5-2 мкг/кг/мин) допамин расширяет почечные, мезентериальные и коронарные сосуды благодаря стимулированию D1-допамин-рецепторов (повышается концентрация внутриклеточного цАМФ). Допамин увеличивает почечное кровообращение, гломерулярную фильтрацию и почечную экскрецию.

В средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) развивается позитивный инотропный эффект со стороны сердца, обусловленный стимуляцией b₁-адренорецепторов миокарда и способностью допамина увеличивать высвобождение норадреналина.

В высоких дозах допамин также стимулирует a₁-адренорецептори, что приводит к вазоконстрикции. Допамин увеличивает сердечные выбросы, а также систолическое и пульсовое артериальное давление. В малых дозах диастолическое давление увеличивается незначительно, однако с увеличением дозы растет периферическое сосудистое сопротивление, а следовательно, увеличивается и диастолическое давление.

Фармакокинетика.

Начало действия допамина наблюдается через 1-5 минут, препарат быстро распределяется в тканях организма (Vd 0,89 л/кг), практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Нет информации относительно проникновения допамина через плаценту. Период полувыведения допамина составляет 1-2 минуты, его действие обычно прекращается приблизительно через 10 минут по окончании инфузии. Значительная часть препарата метаболизируется первично в моноаминоксидазу (МАО) и катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ) в печени, почках, а в плазме крови инактивируется до неактивных метаболитов гомованильной кислоты (ГВК) и 3,4-дигидроксифенилацетата (ДОФАЦ). Приблизительно 25 % дозы допамина трансформируется в норадреналин. Большая часть допамина выделяется с мочой в виде ГВК, а также сульфатных и глюкуронидных соединений. Менее 10 % дозы выводится из организма в неизменном состоянии. Общий клиренс допамина составляет приблизительно 4,4 л/кг/ч.

Клинические характеристики.

Показания

Сердечная недостаточность, обусловленная острым инфарктом миокарда (кардиогенный шок).

Состояние шока после операций.

Тяжелые инфекции (инфекционный токсический шок).

Реакции гиперчувствительности (анафилактический шок).

Выраженное снижение артериального давления (тяжелая гипотензия) любого генеза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к допамину или к любому другому компоненту препарата.

Феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, гипертиреоз, гипертрофия предстательной железы с синдромом остаточной мочи, тахиаритмия, фибрилляция желудочков, гиповолемия (перед началом лечения необходимо откорректировать дефицит объема циркулирующей крови). Избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы катехин-О-метилтрансферазы (КОМТ), например, энтакапон, могут потенцировать сердечные эффекты катехоламинов, включая допамин. Клиническое значение потенцирующего взаимодействия не определено. Пациентам, которые получали терапию энтакапоном за 1-2 дня до введения допамина, необходимо назначать низкие дозы препарата.

Блокаторы α- и β-адренорецепторов.  Блокатори α-адренорецепторов противодействуют периферической вазоконстрикции допамина, блокатори β-адренорецепторов противодействуют действию допамина на сердце.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Ингибиторы МАО потенцируют эффекты допамина и пролонгируют действие препарата. С большой осторожностью следует применять допамин для лечения пациентов, которые принимают или на протяжении последних 2 недель применяли ингибиторы МАО. Таким пациентам следует назначать значительно меньшую дозу допамина (начальная доза − 1/10 от общепринятой терапевтической дозы).

Трициклические антидепрессанты и мапротилин.

Допамин увеличивает количество высвобождаемого норадреналина в нервных окончаниях. Трициклические антидепрессанты ингибируют обратный захват норадреналина в нервных окончаниях и тем самым потенцируют эффекты допамина. Для пациентов, которые принимают антидепрессанты, доза допамина должна быть уменьшена в связи с потенцированием эффектов. При применении препарата одновременно с трициклическими антидепрессантами могут возникнуть гипотензия и брадикардия.

Галотан и циклопропан.

При применении допамина в комбинации с галотаном, циклопропаном и некоторыми другими анестетиками, которые повышают чувствительность сердечной мышцы, может развиться желудочковая аритмия и артериальная гипертензия. Следует избегать одновременного применения этих препаратов.

Фенитоин.

При внутривенном введении фенитоина во время инфузии допамина может развиться артериальная гипертензия и брадикардия. Необходимо быть осторожными при одновременном введении.

Допамин не следует применять пациентам, которые принимают алкалоиды спорыньи, из-за риска возникновения избыточного сужения периферических сосудов.

Допамин может усиливать действие мочегонных препаратов.

Особенности применения

Разные типы гиповолемий должны быть скорректированы перед началом терапии допамином. Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата и увеличивают вероятность побочных эффектов, потому лечение допамином должно проводиться параллельно с коррекцией этих состояний.

Особое внимание следует уделять пациентам с органическими поражениями сердца и кровеносных сосудов, например:

• пациенты с ишемической болезнью сердца и стенокардией;
• пациенты с артериальными облитерирующими заболеваниями (например, атеросклероз, тромбоэмболия, болезнь Рейно, отморожение, диабетическая микроангиопатия или болезнь Винивартера-Бюргера);
• пациенты с аритмиями.

В результате острого инфаркта миокарда при шоке следует применять низкие дозы препарата допамина.

Если наблюдается непропорциональное повышение диастолического давления (то есть выражено уменьшение ударного объема сердца), скорость инфузии следует уменьшить, а пациентов оставлять под надзором врача, потому что это может быть предопределено повышением периферического сосудистого сопротивления.

Больных с периферическими болезнями сосудов в анамнезе необходимо тщательным образом контролировать относительно любых изменений цвета или температуры кожи конечностей.

После оперативного вмешательства в пищеварительном тракте или у больных геморрагическим диатезом существует риск кровотечений из-за перераспределения кровообращения.

Введение допамина, даже в низких дозах, следует проводить постепенно для предотвращения нежелательной артериальной гипотензии, которая, как правило, проходит после повышения скорости вливания.

Необходимо постоянно корректировать дозу введения в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, минутного объема сердца и артериального давления. Если у больного, который получает допамин, повышается диастолическое артериальное давление (то есть заметное уменьшение амплитуды давления), ему следует уменьшить скорость введения, и он подлежит тщательному наблюдению относительно последующих признаков вазоконстрикторной деятельности, но только в случае достижения желаемого эффекта. В случае избыточного повышения диастолического артериального давления, уменьшения диуреза или появления аритмии необходимо уменьшить дозу допамина. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снижение дозы с целью обеспечения оптимального мочевыделения.

Введение допамина следует проводить под контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления, ЭКГ, величины диуреза; рекомендуется контролировать ударный объем сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в легочной артерии.

При длительном парентеральном лечении во всех случаях, независимо от изменения состояния пациента, минутного объема и лабораторных анализов, необходимо регулярно контролировать электролитный и кислотно-щелочной баланс, функции печени и почек.

Чтобы предотвратить возникновение экстравазатов, рекомендуется вводить допамин в большую вену. При случайном попадании препарата из сосудов в ткани возможен местный некроз. При появлении экстравазатов можно предотвратить некроз путем инфильтрации пораженных тканей фентоламином. Предотвратить ишемию возможно путем введения фентоламина (5-10 мг фентоламина в 10-15 мл 0,9 % физиологического раствора) в шприце с тонкой иглой в пораженный участок. При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы допамина из-за угрозы возникновения артериальной гипотензии.

Допамин не следует вводить внутриартериально и в виде болюсной инъекции.

В результате введения допамина, особенно больным с облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и/или синдромом дисеминированого внутрисосудистого свертывания крови, может возникнуть сильное сужение кровеносных сосудов, которое приводит к некрозу кожи и гангрены. Необходимо обеспечить тщательный контроль за состоянием этих больных; в случае появления у них признаков периферической ишемии следует немедленно прекратить введение допамина. Необходимо также контролировать состояние больных с нарушением функции почек или печени.

Для больных в коматозном состоянии нужно обеспечить проходимость дыхательных путей.

Раствор глюкозы следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применять в период беременности, поскольку информации о его безопасности и эффективности недостаточно.

Не известно, выделяется ли допамин с грудным молоком, и также неизвестно как он влияет на младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Допмин – препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полураспада. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы.

Дозы препарата Допмин определяет врач индивидуально, учитывая степень тяжести шока, реакции больного на лечение допамином и побочные эффекты. Для получения желательного эффекта допамина на гемодинамику дозу каждому пациенту следует тщательным образом подбирать путем титрования. К началу курса лечения необходимо возобновить объем циркулирующей крови. Одновременно с применением допамина не следует пренебрегать такими необходимыми дополнительными мероприятиями как, например, контроль электролитного баланса.

Если врач не назначил иначе, рекомендуются следующие дозы.

Взрослым пациентам, которые вероятно, могут отвечать на умеренное поддержание функционирования сердца и кровообращение, можно проводить введение допамина в начальной дозе 2-5 мг/кг массы тела в минуту.

В этом случае тяжело больным пациентам начальная доза должна составлять 5 мг/кг, и если необходимо, ее можно понемногу увеличивать (например каждые 15-30 минут) до 5-10 мг/кг массы тела в минуту до максимальной 20-50 мг/кг массы тела в минуту.

У большинства больных удается достичь удовлетворительного состояния при применении доз допамина ниже 20 мг кг массы тела в минуту. Дозы более 20 мг/кг массы тела в минуту могут сопровождаться сокращением почечного кровотока.

В случае повышения сердечной недостаточности допамин следует применять в виде инфузии не более 50 мг/кг массы тела в минуту.

Если есть необходимость в дозе более 50 мг/кг массы тела в минуту, необходимо контролировать диурез.

Следует отдавать предпочтение увеличению скорости введения препарата с низким концентрациями, чем введению более концентрированного раствора.

Ниже приведены таблицы, указывающие скорость введения препарата для различных дозировок и различных начальных концентраций.

Если 1 ампула допамина разбавлена до 50 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 4000 мкг допамина гидрохлорида.

Если 1 ампула допамина разбавлена до 500 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 400 мкг допамина гидрохлорида.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента и определяется врачом.

Перед началом лечения у пациентов с гиповолемией следует восстановить объем крови. Учитывая, что допамин улучшает предсердно-желудочковую проводимость, пациентам с мерцательной аритмией и быстрым желудочковым ответом перед назначением допамина следует ввести сердечные гликозиды.

При лечении больных, находящихся в бессознательном состоянии, в связи с риском аспирации нужно контролировать проходимость дыхательных путей. Пациентам с повышенными пред- и постнагрузкой с целью уменьшения нагрузки на сердце рекомендовано дополнительное применение нитроглицерина.

Перед введением препарат необходимо развести. Объем разведения − 1 ампула на 250 мл или 500 мл какого-либо из растворов, рекомендуемых для применения.

Допамин нельзя прибавлять к 5 % раствору натрия гидрокарбоната или иному щелочному раствору, поскольку это приводит к инактивации препарата.

Раствор для инфузии необходимо готовить непосредственно перед его применением, используя только прозрачные растворы, которые не меняют свой цвет после добавления Допмина.

Инфузию, если возможно, следует проводить, используя центральный венозный катетер.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 12 часов. Смесь с раствором Рингера с лактатом необходимо использовать в течение 6 часов.

Дети.

Информация относительно применения допамина детям отсутствует, поэтому препарат не следует применять у этой категории пациентов.

Передозировка

Клинические признаки передозировки допамина отвечают симпатомиметической гиперактивности, включая чрезмерное повышение кровяного давления и вазоконстрикцию. Но поскольку период полувыведения допамина очень короткий, то прекращение инфузии достаточно для устранения симптомов передозировки. При необходимости вводить фентоламин.

При применении высоких доз увеличивается возбуждение α-рецепторов в сочетании с антагонистическим эффектом β-рецепторов, сосудосуживающие эффекты наблюдаются в завершении.

Симптомы: избыточное повышение артериального давления, тахикардия, аритмия, увеличение диастолического давления в левом желудочке с последующим отеком легких, приступы стенокардии (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью), неопределенная боль в груди, ощущение сердцебиения, тошнота, рвота, ощущение похолодания конечностей, цианоз.

Побочные реакции

Побочные реакции являются дозозависимыми. При применении препарата в больших дозах увеличивается риск возникновения аритмии и вазоконстрикции. При случайном попадании препарата из сосудов в ткани возможен местный некроз.

Инфекции и инвазии.

Редко: гангрена.

Со стороны психики

Нечасто: тревожность.

Нервозность, беспокойство.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Со стороны органов зрения.

Редко: мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ускоренное сердцебиение, экстрасистолия, тахикардия, боль за грудиной, артериальная гипотензия, вазоконстрикция, эктопический сердечный ритм.

Нечасто: нарушение сердечной проводимости, брадикардия, расширение комплекса QRS, артериальная гипертензия (особенно при передозировке).

Аберрантная желудочковая проводимость, аритмия, атриовентикулярна блокада, ишемия миокарда, суправентрикулярная тахикардия, синусовая тахикардия или желудочковая тахикардия, повышение давления в желудочках, тремор пальцев рук.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: пилоэрекция.

Со стороны органов дыхания.

Часто: диспноэ.

Со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: тошнота, рвота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: азотемия.

Другие.

Кровотечения, полиурия, реакции повышенной чувствительности, реакции в месте введения.

Пациентам с закупоркой артериальных сосудов в анамнезе (артериосклероз, артериальная эмболия, болезнь Рейно, холодные травмы, такие как обморожение, диабетическая микроангиопатия или болезнь Винивартера-Бюргера) следует тщательным образом контролировать любые изменения цвета кожи или температуру кожи конечностей. Наличие изменения цвета кожи или температуры кожи может быть признаками последующего ухудшения кровообращения кожи.

У пациентов с дыхательной недостаточностью наблюдается увеличение гипоксемии, которая присуща увеличенному кровообращению гиповентиляции альвеолярных участков (легочный встроенный шунт).

Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может привести к тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Вследствие инактивации препарат нельзя добавлять к растворам щелочей, таких как бикарбонат натрия.

Упаковка

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн/Оrion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Оrionintie 1, 02200 Espoo, Finland.