Дилтиазем

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИЛТиАЗЕМ

(DILTIAZEM)

Состав:

действующее вещество: diltiazem;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида (в пересчете на 100 % содержание дилтиазема гидрохлорида) – 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, нанесена риска для деления, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дилтиазем – антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективен при лечении стабильной стенокардии, которая при объективной оценке выражается в увеличении продолжительности периода, на протяжении которого не возникала депрессия сегмента ST при выполнении физических нагрузок, а при субъективной оценке – в снижении частоты приступов стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазема при лечении нестабильной стенокардии приблизительно эквивалентна действию нифедипина или верапамила, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно ниже, чем при применении указанных препаратов.

Дилтиазем оказывает гипотензивное действие, снижая как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияет при этом на нормальный уровень артериального давления. В отличие от большинства периферических вазодилататоров, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Несмотря на слабое отрицательное инотропное действие препарата, при его применении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может стать причиной регрессии гипертрофии левого желудочка. Препарат можно применять как в качестве монотерапии, так и с другими гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтиазем можно назначать в тех случаях, когда применение блокаторов β-адренорецепторов противопоказано (лечение больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтиазем не оказывает отрицательного действия на липидный спектр плазмы крови.

Препарат угнетает кальциевое движение в клетках синусового и АV-узлов благодаря терапевтическому действию при суправентрикулярных аритмиях.

Фармакокинетика.

Дилтиазем полностью всасывается из пищеварительного тракта после перорального приема. При первом прохождении через печень абсолютная биодоступность дилтиазема составляет приблизительно 40 % (индивидуальные вариации - 24-74 %). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме клинических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема таблеток 60 мг (при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация составляет 39-120 нг/мл).

Приблизительно 80 % дилтиазема связывается с белками плазмы крови, с альбумином – только до 40 %. Дилтиазем эффективно распределяется в различных тканях. Объем распределения препарата равен 5 л/кг, а объем центрального сосуда равен 0,9 л/кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме дозы 60 мг 3 раза в сутки стабильное состояние достигается через 3 дня. При дозе 120-300 мг/сутки стабильное состояние концентрации в плазме крови колеблется от 20 до 200 нг/мл (минимальная терапевтическая концентрация – приблизительно 70-100 нг/мл).

Дилтиазем метаболизируется с помощью фермента цитохрома СYРЗА4 и является субстратом Р-гликопротеина. Дилтиазем также является ингибитором фермента цитохрома СYРЗА4. В первой фазе метаболизм осуществляется с помощью деацетилирования, N- деметилирования и О-деметилирования. Деацетилдилтиазем является активным метаболитом (40-50 % активности дилтиазема); его концентрация составляет приблизительно 15-35 % от таковой дилтиазема. Фармакодинамическая значимость метаболита минимальная.

Только 0,1-4 % дилтиазема выводится в неизмененном состоянии с мочой; элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс дилтиазема равняется 0,7- 1,3 л/кг/ч. В моче найдено пять неконъюгированных метаболитов; два из них встречаются также и в конъюгированной форме. Элиминация дилтиазема соответствует однофазной кинетике. В соответствии с трехкамерной моделью, период полувыведения равняется приблизительно 0,1 часа для самой быстрой фазы распределения, 2,1 часа – для средней фазы и 9,8 часа – для конечной фазы элиминации. Период полувыведения составляет 4-7 часов.

При длительном применении не найдены изменения в фармакокинетике дилтиазема. Препарат не накапливается в организме и не индуцирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата у пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Стенокардия. Артериальная гипертензия. Стенокардия Принцметала. Для снижения частоты желудочкового ритма при фибрилляции предсердий.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дилтиазему или к другим компонентам препарата, к производным бензотиазепина. Синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада II-III степени (кроме случаев наличия функционирующего пейсмейкера); артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.); выраженная брадикардия (< 50 уд/мин); синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; декомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с осложненным течением; кардиогенный шок (в том числе вследствие интоксикации препаратами дигиталиса); желудочковая экстрасистолия; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II-III стадии; трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с имплантированными кардиостимуляторами); одновременное применение дантролена в форме инфузий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Возможно сочетание препарата с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, сахароснижающими препаратами.

Возможно потенцирование действия других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение препарата с β-блокаторами, амиодароном или дигоксином, может угнетать АV-проводимость и повышать риск развития брадикардии. Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана. Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема.

Дилтиазем первично метаболизируется через механизм фермента цитохрома СYРЗА4.

Циметидин как ингибитор фермента цитохрома СYРЗА4 может повышать концентрацию дилтиазема в плазме крови. Возможно потенцирование эффекта дилтиазема при одновременном применении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. При одновременном применении препаратов, индуцирующих цитохром СYРЗА4, например карбамазепин, морицизин, фенобарбитал и рифампицин, возможно ускорение метаболизма дилтиазема. Дилтиазем ингибирует метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Дилтиазем также является субстратом для фермента цитохрома СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Необходимо наблюдать за концентрацией в плазме крови и побочными эффектами при применении следующих препаратов: хинидин, циклоспорин, вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, дигоксин, дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин. При одновременном приеме дилтиазема с дизопирамидом, прокаинамидом или хинидином может значительно усилиться отрицательный инотропный эффект. При совместном применении дилтиазема и ингибиторов ГИГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью фермента цитохрома СYРЗА4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатина, дозы последних должны быть снижены для предотвращения развития рабдомиолиза и повреждений печени. Препарат не угнетает клиренс правастатина и флувастатина.

При одновременном применении дилтиазема и нифедипина, квинидина, пропранолола, метопролола, имипрамина, нортриптилина, силденафила, буспирона, мидазолама, триазолама, диазепама, алпразолама, алфентанила и цисаприда может повышаться концентрация последних в плазме крови.

Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Средства для ингаляционного обезболивания (производной углеводородов) могут усиливать артериальную гипотензию.

Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.

При одновременном применении препаратов лития и дилтиазема может развиться нейротоксичность, поэтому необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано

Дантролен (инфузии). У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена является потенциально опасной (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабардин. Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»).

Ацетилсалицилаты [ацетилсалициловая кислота (АСК)/ацетилсалицилат лизина (АСЛ)]. Следует с осторожностью применять ацетилсалицилаты (АСК/АСЛ) вместе с дилтиаземом из-за повышенного риска возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов.

Рентгеноконтрастные вещества. У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионной рентгеноконтрастной среды, такие как артериальная гипотензия. Если пациенты одновременно получают дилтиазем и ионную рентгеноконтрастную среду, необходима особая осторожность.

Особенности применения

Препарат с осторожностью применяют пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Клиренс дилтиазема может быть снижен у пациентов пожилого возраста. Больные пожилого возраста, с риском развития симптомов сердечной недостаточности, могут обнаруживать повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обычного лечения. Препарат нужно применять с осторожностью больным с острой порфирией.

Нужно с осторожностью назначать препарат больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, с нарушением желудочковой проводимости и пациентам, предрасположенным к артериальной гипотензии. У больных может изменяться ЭКГ (удлиняться интервал РQ).

Дилтиазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты. Также необходимо быть осторожными во время совместного применения препарата вместе с β-блокаторами или другими препаратами, снижающими сократительную способность сердца или АV-проводимость. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус. Если во время терапии пациент нуждается в хирургическом лечении под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности – это необходимо принимать во внимание, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с продолжительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона).

Во время лечения не рекомендуется внутривенное введение β-адреноблокаторов.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем проявляет угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В связи с этим его следует с осторожностью применять пациентам, имеющим риск возникновения непроходимости кишечника.

В период применения препарата нужно воздержаться от употребления алкогольных напитков. Поскольку препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, его не следует применять больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.

При необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо учитывать, что иногда в начале лечения Дилтиаземом могут возникать снижение артериального давления, головокружение, ощущение усталости и тошнота, поэтому при приеме препарата нужно воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат нужно принимать с едой или натощак. Таблетку нужно глотать целой, запивая достаточным количеством воды.

Дозы препарата подбирают индивидуально.

Средняя суточная доза для взрослых – 180-240 мг. Максимальная суточная доза – 480 мг.

Обычно начальная доза составляет 60 мг 3-4 раза в сутки. Доза может быть увеличена соответственно терапевтическому эффекту до 120 мг 3 раза в сутки.

Для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуют начинать лечение с более низкой дозы – 30 мг 3-4 раза в сутки.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Клинические эффекты острой передозировки могут включать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду высшей степени тяжести, сердечную недостаточность и артериальную гипотензию.

Лечение. Дилтиазем плохо выводится при помощи диализа. Терапия в случае передозировки предусматривает промывание желудка, прием активированного угля и. внутривенное введение препаратов кальция.

При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде целесообразно рассмотреть возможность внутривенного введения атропина и электрической кардиостимуляции; при сердечной недостаточности – внутривенного введения дофамина и диуретиков; при артериальной гипотензии – внутривенного введения дофамина и инфузии жидкости.

При тахикардии у пациентов с синдромом Лауна-Ганонга-Левина, нарушениями сердечной проводимости, что приводит к ускоренному сокращению желудочков или фибрилляции предсердий, рекомендуется кардиоверсия и внутривенное введение лидокаина или мезокаина.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, брадикардия, AV-блокада II-III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, экстрасистолия, обморок, приливы, периферические отеки, синкопэ.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в желудке, сухость в ротовой полости и горле, анорексия, диспепсия, рвота, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.

Со стороны кожи: экзантема, зуд, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, красная волчанка, петехия, фоточувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформную эритему, васкулит, лимфаденопатия, эозинофилия, острый генерализированный экзентематозный пустулез, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без него.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аминотрансфераз, гранулематозный гепатит, повышение уровней печеночных ферментов (аспартатрансаминазы, аланинтрансаминазы, щелочной дегидрогеназы, щелочной фосфатазы), гипергликемия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны психики: спутанность сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, изменение личности, нарушение вкуса и нюха.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор, астения, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения: амблиопия, раздражение глаз.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях и суставах, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, отек в носу.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкиназы.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальные расстройства.

Общие расстройства: слабость и утомляемость, повышенная потливость, общее недомогание.

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 60 мг № 10 (10×1), № 30 (10×3) в блистерах.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Лубныфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.