Диабетон MR

Загальна характеристика

міжнародна та хімічна назви: гліклазид; 1-(3-азабіцикло[3.3.0]окт-3-іл)-3-п-толілсульфанілсечовина;

Основні фізико-хімічні властивості

таблетки білі, довгасті, з тисненням з обох сторін, "DIA 30"-з однієї сторони та  -з іншої;

Склад

1 таблетка містить 30 мг гліклазиду;

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат, мальтодекстрин,

гіпромелоза 100 сР, гіпромелоза 4000 сР, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний.

Форма випуску

Таблетки з модифікованим вивільненням.

Фармакотерапевтична група

Пероральні цукрознижувальні засоби. Похідні сульфанілсечовини. Гліклазид. Код АТС А10В В09.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Гліклазид – похідне сульфанілсечовини, що відрізняється від інших пероральних цукрознижувальних препаратів наявністю азобіциклооктанового кільця.

Діабетон^® MR знижує рівень глюкози у плазмі крові внаслідок стимуляції секреції інсуліну β-клітинами підшлункової залози. Підвищення рівня постпрандіального інсуліну та С-пептиду зберігається навіть після 2 років застосування препарату.

Гліклазид має подвійну фармакологічну активність: метаболічну та антиоксидантну.

Вплив на інсуліносекрецію. У хворих на діабет 2 типу Діабетон^® MR відновлює ранній пік інсуліносекреції та нормалізує другу фазу інсуліносекреції. Збільшення виділення інсуліну відбувається відповідно до прийнятої їжі чи навантаження глюкозою.

Діабетон^® MR,  незалежно від контролю рівня глюкози, має гемоваскулярні та антиоксидантні властивості, які забезпечують зменшення ризику розвитку судинних ускладнень цукрового діабету.

Гемоваскулярні властивості. Діабетон^® MR запобігає розвитку мікротромбозу: частково інгібує адгезію та агрегацію тромбоцитів, зменшує кількість маркерів активації тромбоцитів; впливає на фібринолітичну активність ендотелію (підвищує активність tPa).

Антиоксидантні властивості. Антиоксидантні властивості гліклазиду були підтверджені фармакологічно під час оцінки антиоксидантного статусу хворих на діабет 2 типу. Відмічалося зниження у плазмі перекисних ліпідів; збільшення активності пероксидної дисмутази еритроцитів, вмісту тіолів плазми та загальної антиоксидантної ємності.

Фармакокінетика.

Після перорального застосування гліклазид повністю всмоктується у шлунково-кишковому 

тракті. Приймання їжі не впливає на швидкість i ступінь абсорбції. Концентрація гліклазиду

в плазмі крові прогресивно наростає протягом перших 6 годин після прийому, після чого досягає постійного рівня (плато), який утримується 6 -12 годин після застосування.

Таблетка препарату Діабетон^® MR має гідрофільний матрікс, який забезпечує поступове вивільнення активної речовини (гліклазиду) та ефективну концентрацію гліклазиду в плазмі крові протягом 24 годин, відповідно до циркадних коливань рівня глікемії у хворих на цукровий діабет 2 типу. Поступове вивільнення активної речовини забезпечує ефективний контроль глікемії протягом 24 годин при однократному застосуванні. Унікальний гідрофільний матрікс дає можливість зменшити дозу гліклазиду у одній таблетці до 30 мг.

Відмічається лінійна залежність між прийнятою дозою препарату до 120 мг і концентрацією у плазмі. Зв'язування гліклазиду з протеїнами плазми крові досягає 95%.

Гліклазид майже повністю метаболізується в печінці та виводиться головним чином із сечею. Менше 1% активної речовини виводиться через сечу у незміненому вигляді. Активні метаболіти у плазмі відсутні.

Період напіввиведення гліклазиду з організму становить приблизно 12-20 годин.

У хворих похилого віку фармакокінетичні параметри гліклазиду залишаються практично незміненими.

Показання для застосування

Цукровий діабет 2–го типу при неможливості контролювати концентрацію глюкози в крові тільки дієтою, фізичними вправами чи зменшенням маси тіла.

Спосіб застосування та дози

Для перорального застосування.

Призначається дорослим. Добова доза становить 1 - 4 таблетки (30-120 мг).

Добову дозу приймати одноразово під час сніданку.

Таблетку слід ковтати цілою.

Якщо хворий забув прийняти таблетки, не треба підвищувати дозу наступного дня.

Як всі цукрознижувальні засоби, Діабетон^® MR потребує індивідуального підбору дози залежно від індивідульної відповіді пацієнта на лікування (рівень глюкози в крові, гліколізований гемоглобін HbAlc)

Початкова доза. Рекомендована початкова доза становить 30 мг (1 таблетка на день)

За необхідності посилення контролю рівня глікемії добова доза може бути підвищена до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) або 120 мг (4 таблетки) одноразово під час сніданку. Підвищення дози рекомендовано проводити поступово, з інтервалом 1 місяць, окрім випадків, коли не спостерігалося зменшення рівня глюкози в крові протягом двох тижнів лікування. За таких обставин доза може бути збільшена через 2 тижні лікування.

Середня добова доза становить 2 таблетки на день одноразово, під час сніданку для більшості пацієнтів від самого початку лікування.

Максимальна рекомендована добова доза -120 мг (4 таблетки препарату Діабетон^® MR).

Побічна дія

Усі цукрознижувальні засоби, похідні сульфанілсечовини можуть мати нижчезазначені єфекти.

Гіпоглікемія. Гіпоглікемія може мати такі прояви: головний біль, відчуття голоду, нудота, блювання, втомленість, порушення сну, збудження, порушення концентрації уваги та реакції, депресія, сплутаність свідомості, порушення зору та мови, афазія, тремор, парези, порушення чутливості, запаморочення, марення, судоми, брадикардія, поверхневе дихання та навіть розвиток коми.

Розлади адренергічної системи: пітливість, вологі долоні, збудження, тахікардія, гіпертензія, відчуття серцебиття, біль за грудниною, серцева аритмія.

Звичайно вищезазначені симптоми зникають після прийому карбогідратів (цукру).

Якщо епізоди гіпоглікемії мають тяжкий або подовжений перебіг, необхідна негайна госпіталізція та проведення заходів невідкладної допомоги.

Рідко (особливо при недотриманні рекомендації приймати гліклазид з їжею) можливо виникнення шлунково-кишкових розладів у вигляді нудоти, диспепсії, проносу, запору.

Дуже рідко можуть спостерігатися нижчезазначені небажані реакції.

З боку слизової оболонки та шкіри: висип, свербіж, кропив'янка, бульозний висип.

З боку лабораторних показників: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, збільшення рівня

ферментів печінки (АЛТ, АСТ), лужної фосфатази.

З боку шлунково-кишкового тракту: гепатит, холестатична жовтуха. За наявності холестатичної жовтухи слід припинити лікування препаратом Діабетон^® MR.

При відміні препарату небажані реакції зникають.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до гліклазиду, інших препаратів сульфанілсечовини, сульфанамідів або до будь-якого компонента препарату;
• інсулінозалежний цукровий діабет ( 1 тип)
• діабетична передкома та кетоацидоз; 
• тяжка печінкова або ниркова недостатність;
• лікування міконазолом;
• період лактації, вагітність. 

Передозування

Передозування призводить до розвитку гіпоглікемії.

Симптоми помірної гіпоглікемії (без втрати свідомості та неврологічних симптомів) зникають після прийому вуглеводів, корекції дози та/або дієти. Необхідно забезпечити ретельний нагляд за пацієнтом до нормалізації стану.

Тяжка гіпоглікемія з розвитком коми, конвульсій або інших неврологічних розладів потребує негайної госпіталізації та проведення заходів невідкладної допомоги.

При встановленні факту або при підозрі на розвиток гіпоглікемічної коми пацієнту необхідно внутрішньовенно ввести 50 мл концентрованого розчину глюкози (20%-30%) з подальшим постійним введенням менш концентрованого розчину глюкози (10%) для забезпечення та підтримки рівня глюкози в крові більше 100 мг/дл. Необхідно забезпечити постійний нагляд за пацієнтом. Залежно від стану пацієнта лікар приймає рішення щодо подальшої тактики.

У пацієнтів з печінковими розладами можливо зменшення плазмового кліренсу гліклазиду.

Гліклазид має високий рівень зв’язування з білками плазми, тому застосування діалізу не дасть бажаного результату.

Особливості застосування

Всі цукрознижувальні засоби потребують індивідуального прідбору дози.

Хворим, у яких рівень глюкози звичайно добре контролюються дієтою, у разі транзиторних порушень рівня глюкози можливо призначення препарату Діабетон^® MR на короткий період.

Перед початком прийому препарату та під час його застосування необхідно періодично проводити моніторинг рівня глюкози в крові та сечі, визначати рівень глікованого гемоглобіну. 

У разі низькокалорійного або нерегулярного харчування, довготривалого сильного фізичного навантаження, вживання алкоголю та застосування препаратів, які містять етанол, прийому інших цукрознижувальних препаратів ризик виникнення гіпоглікемії зростає.

Ризик виникнення гіпоглікемії зростає у пацієнтів з нирковою та тяжкою печінковою недостатністю, адреналовою недостатністю, гіпопітуітризмом і порушенням функції щитовидної залози.

Пацієнти старше 65 років мають такі самі рекомендації щодо режиму застосування та дозування. Початкова рекомендована доза-1 таблетка препарату Діабетон^® MR (гліклазид 30 мг, таблетки з модифікованим вивільненням) на день.

Пацієнти з нирковою недостатністю легкої та помірної тяжкості мають такі самі рекомендації щодо режиму застосування та дозування, як і пацієнти без порушень ниркової функції.

У разі інфекції, травми, пропасниці або якщо хворому на цукровий діабет 2 типу збираються зробити хірургічне втручання, необхідно розглянути доцільність переведення хворого на інсулін.

Заміна на Діабетон^® MR (гліклазид 30 мг, таблетки з модифікованим вивільненням) препаратів, що містять гліклазид 80 мг.

1 таблетка, що містить 80 мг гліклазиду, повинна бути замінена на 1 таблетку препарату Діабетон^® MR, таблетки з модифікованим вивільненням активної речовини, яка містить 30 мг гліклазиду.

Заміна на Діабетон^® MR інших пероральних цукрознижувальних засобів.

Звичайно заміна на Діабетон^® MR інших сульфанамідних препаратів для лікування хворих на цукровий діабет 2 типу може бути здійснена без перехідного періоду. При заміні на Діабетон^® MR інших пероральних цукрознижувальних засобів треба брати до уваги дозування та період напіввиведення останніх. При заміні на Діабетон^® MR сульфанілсечовини, яка має більший період напіввиведення, хворий повинен знаходитись під наглядом лікаря, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії внаслідок сумації терапевтичного ефекту. 

Вагітність.

Дані щодо застосування препарату Діабетон^® MR та інших похідних сульфанілсечовини під час вагітності відсутні. У разі запланованої вагітності або при її настанні необхідно перевести жінку на інсулін.

Лактація.

Дані щодо проникнення гліклазиду в грудне молоко відсутні, але, враховуючи можливість виникнення неонатальної гіпоглікемії, не рекомендовано годувати груддю під час застосування гліклазиду.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з різними механізмами.

Пацієнти повинні знати симптоми гіпоглікемії, вміти їх розпізнавати та у разі їх виникнення бути обережними під час керування автомобілем і праці з різними механізмами. 

Даних щодо можливості лікування препаратом Діабетон^® MR дітей немає.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Одночасне застосування з міконазолом протипоказано.

Міконазол (для системного застосування) може посилювати гіпоглікемічну дію препаратів сульфанілсечовини з розвитком симптомів гіпоглікеміїї і навіть розвитком коми.

Треба попередити пацієнта про необхідність контролю рівня глюкози в плазмі під час лікування. За необхідності треба коригувати дозу цукрознижувальних препаратів під час та після застосування нижчезазначених препаратів.

Одночасне застосування з препаратами, які можуть спричинити гіпоглікемію. 

Одночасне застосування не рекомендовано з нижчезазначеними препаратами.

Фенілбутазон (для системного застосування) посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфанілсечовини (заміщає їх зв’язок з протеїнами плазми та/або зменшує їх виведення).

Краще застосовувати інші нестероїдні протизапальні препарати та повідомити пацієнта про важливість і необхідність самоконтролю. 

З обережністю застосовувати з нижчезазначеними препаратами.

β-адреноблокатори: всі β-адреноблокатори можуть маскувати деякі симптоми гіпоглікемії (тахікардію та відчуття серцебиття). Більшість неселективних β-адреноблокаторів підвищують частоту виникнення та тяжкість гіпоглікемії.

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект сульфанілсечовини.

Одночасне застосування з препаратами, які можуть спричинити гіперглікемію.

Не рекомендовано одночасне застосування.

Даназол: якщо не можна уникнути застосування даназолу, необхідно попередити пацієнта про необхідність контролю рівня глюкози та сечовини в плазмі під час лікування.

Комбінації, які потребують обережності.

Хлорпромазин (при застосуванні високих доз -100 мг на день), глюкокортикоїди (можливо виникнення кетоацидозу) , тетракозактин (для системного та місцевого застосування), сальбутамол, тербуталін, ритодрин.

Антикоагулянти (варфарин): похідні сульфанілсечовини можуть потенціювати антикоагулятивну дію. За необхідності треба коригувати дозу антикоагулянтів.

Взаємодія з іншими цукрознижувальними засобами. Діабетон^® MR може застосовуватись у комбінації з бігуанідами, інгібіторами α-глюкозидази та інсуліном.

Умови та термін зберігання

Зберігати при температурі до 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпуску

За рецептом.

Упаковка

По 30 таблеток у блістері і по 2 блістери у картонній коробці.

Виробник

Лабораторії Серв'є Індастрі, Франція.

Les Laboratoires Servier Іndastries, France.

Адреса

905 route de Saran

45520 Gidy, France.