Цинил порошок лиоф для р-ра д/ин по 500 мг №1 во флак:

Склад

діюча речовина: 1 флакон містить 500 мг аміфостину;

допоміжні речовини: кислота хлористоводнева, натрію гідроксид.

Лікарська форма

Порошок ліофілізований для розчину для ін‘єкцій.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії. Код АТС V03A F05.

Клінічні характеристики.

Показання

Хіміотерапія: для зниження ризику розвитку інфекційних ускладнень нейтропенії (наприклад нейтропенічної гарячки), що спричинена застосуванням комбінованих хіміотерапевтичних режимів з циклофосфамідом та цисплатиною у хворих на розповсюджений рак яєчників (ІІІ-ІV стадії за FIGO); для захисту пацієнтів з розповсюдженими солідними не ембріональними пухлинами від кумулятивної нефротоксичності цисплатини та схем лікування, які містять цисплатину, при загальній дозі цисплатини 60–120 мг/м² (у супроводі адекватної гідратації).

Променева терапія: у складі стандартної фракційної променевої терапії у пацієнтів, хворих на злоякісні пухлини голови та шиї, для захисту проти гострої та відстроченої ксеростомії.

Протипоказання

Артеріальна гіпотензія, дегідратація, вагітність, період годування груддю, дитячий вік. Підвищена чутливість до сполук амінотіолу і маніту. В зв’язку з недостатністю клінічних даних Циніл непоказаний для застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки та нирок та пацієнтів віком за 70 років.

Спосіб застосування та дози

Циніл застосовується тільки під контролем лікаря, який має досвід проведення протипухлинної променевої або хіміотерапії.

Приготування розчину для внутрішньовенного введення. Перед введенням Циніл розчиняють у 0,9 % стерильному розчині натрію хлориду (до флакона по 500 мг аміфостину додається 9,7 мл ізотонічного розчину; об’єм приготованого розчину 10 мл). Сумісність Цинілу з іншими концентраціями натрію хлориду, що відрізняються від 0,9 %, або з розчинами, що містять натрію хлорид разом з іншими компонентами, не досліджувалась. Тому застосування інших розчинів для розчинення Цинілу не рекомендується. Перед введенням інших препаратів венозний катетер слід промити фізіологічним розчином натрію хлориду.

Хіміотерапія. Після початкового розведення розчин Циніл може бути далі розведений 0,9 % стерильним розчином натрію хлориду до досягнення концентрацій від 5 мг/мл до 40 мг/мл. При проведенні комбінованої хіміотерапії з цисплатиною та циклофосфамідом у хворих на розповсюджений рак яєчників рекомендована початкова доза Цинілу становить 910 мг/м². Циніл вводять один раз на добу у вигляді 15-хвилинної внутрішньовенної інфузії за 30 хвилин до початку коротких інфузій хіміотерапевтичних препаратів.

Початкова доза Цинілу для зниження нефротоксичності, пов’язаної з прийомом цисплатини, корелює з дозою та схемою призначення останньої. При дозі цисплатини 100–120 мг/м² рекомендована початкова доза Цинілу становить 910 мг/м² , при дозі цисплатини від 60 до 100 мг/м² початкова доза Цинілу становить 740 мг/м². Циніл вводять у вигляді 15-хвилинної внутрішньовенної інфузії за 30 хвилин до початку хіміотерапії.

Саме 15-хвилинна інфузія в дозі 740 – 910 мг/м² краще переноситься пацієнтами, ніж більш тривала. Тривалість інфузії менше 15 хвилинне досліджувалась.

При проведенні інфузій Цинілу слід постійно контролювати артеріальний тиск. Введення Цинілу слід припинити, якщо систолічний тиск крові значно знижується порівняно з вихідними значеннями, що наведені в таблиці:

Якщо протягом 5 хвилин тиск крові повертається до норми, а хворий не відчуває погіршення стану, інфузія Цинілу може бути поновлена до введення повної дози препарату. Якщо повна доза Цинілу не може бути введена, то при повторних інфузіях вона повинна становити на 20 % менше (наприклад замість 910 мг/м² вводити 740 мг/м²).

Променева терапія. Перед введенням Циніл розчиняють як описано вище у 0,9 % стерильному розчині натрію хлориду (до флакона по 500 мг аміфостину додається 9,7 мл ізотонічного розчину; об’єм нприготованого розчину 10 мл).

При призначені для захисту від токсичності, пов’язаної з променевою терапією, рекомендована доза становить 200 мг/м². Препарат вводять щоденно у вигляді 3-хвилинної внутрішньовенної інфузії, що починається за 15–30 хвилин до проведення стандартної фракційної променевої терапії. Артеріальний тиск необхідно вимірювати до та під час інфузії.

Побічні реакції

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання. Аміфостин збільшував ризик виникнення легкої або помірно вираженої нудоти чи блювання в перший день проведення хіміотерапії. Однак аміфостин не збільшує частоти виникнення відстроченої нудоти/ блювання при хіміотерапії з цисплатином.

З боку серцево-судинної системи: транзиторна гіпотензія переважно за рахунок систолічного та, що трапляється рідше, діастолічного показників. У поодиноких випадках, іноді під час чи після гіпотензії, були повідомлялення про виникнення тахікардії, брадикардії, диспное, апное, гіпоксії, болю в грудях, ішемії міокарда, інфаркту міокарда, ниркової недостатності, судом, втрати свідомості, зупинки серця та дихання. Надходили повідомлялення про поодинокі випадки виникнення аритмій, таких як фібриляція/тріпотіння передсердь та суправентрикулярна тахікардія. Клінічні симптоми гіпотензії звичайно швидко зникали при внутрішньовенному введенні рідини та при правильному положенні пацієнта (поза Тренделенбурга) . Також рідко після призначення Цинілу спостерігалась транзиторна гіпертензія або загострення персистуючої гіпертензії.

Алергічні реакції: в більшості випадків це неспецифічні прояви, такі як озноб, тремтіння, біль у грудях, висип на шкірі; поодинокі випадки анафілактоїдних реакцій, проявами яких були: диспное, гіпотензія, кропив’янка та дуже рідко зупинка серця. Інколи - токсикодермія, бульозний та ексфоліативний дерматит.

З боку шкіри: мультиформна еритема, поодинокі випадки синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу.

Інші: гіперемія/відчуття тепла, озноб/відчуття холоду, запаморочення, сонливість, гикавка та чхання, рідко – судоми; поодинокі випадки виникнення гарячки під час або через декілька годин після інфузії.

Обмін речовин: зниження концентрації кальцію в сироватці крові.

Передозування

Характеризується вираженою артеріальною гіпотензією.

Лікування: симптоматичне: хворому надають положення Тренделенбурга, вводять внутрішньовенно ізотонічний розчин натрію хлориду.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Не застосовується у період вагітності. Якщо вагітність настала під час лікування, пацієнтку слід попередити про потенційну загрозу для плоду. Рекомендується припинити годування груддю до початку лікування Цинілом.

Діти

Не застосовується, оскільки досвід застосування у дітей недостатній.

Особливості застосування

Рекомендується приймати протиблювотні засоби безпосередньо перед або під час введення аміфостину, особливо при застосуванні хіміопрепаратів з еметогенною дією. У пацієнтів з ризиком розвитку гіпокальціємії (наприклад при нефротоксичному синдромі) слід контролювати рівень кальцію у сироватці крові. Антигіпертензивну терапію слід припинити за 24 год. до введення аміфостину. При застосуванні аміфостину з хіміопрепаратами, що мають еметогенну дію, необхідно ретельно контролювати баланс рідини в організмі пацієнта. Аміфостин можна застосовувати з метою профілактики побічної дії променевої терапії. Препарат слід вводити в положенні лежачи на спині, під постійним моніторингом артеріального тиску. Слід проводити ретельний огляд шкіри пацієнтів перед кожним застосуванням Цинілу щодо виявлення таких станів: будь-якого висипу на губах або на слизових оболонках, появу якого не можна пояснити іншими причинами (наприклад радіаційним запаленням слизових, herpes simplex та ін.); еритематозного, едематозного чи бульозного ураження долонь чи підошов та/чи інших шкірних реакцій на тулубі; шкірних реакцій, асоційованих з гарячкою або з іншими симптомами. Шкірні реакції повинні бути ретельно віддиференційовані від радіаційно-індукованих дерматитів та від шкірних реакцій, виникнення яких пов’язано з іншими причинами. При появі шкірного висипу не в місці введення препарату або поза зоною радіаційного опромінення з невідомої причини терапію Цинілом слід припинити. Рекомендована консультація дерматолога та біопсія шкіри для вирішення питання щодо походження реакції. Дерматологічні реакції слід лікувати симптоматично. Опираючись на медичну оцінку стану хворого та після відповідної консультації дерматолога клініцист може прийняти рішення про поновлення терапії Цинілом. Не слід продовжувати терапію Цинілом при виникненні будь-яких шкірних реакцій, розцінених як мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона чи ексфоліативний дерматит, та при виникненні будь-яких шкірних реакцій, асоційованих із гарячкою чи з іншими загальними симптомами, які неможливо пояснити іншими причинами. Через ризик виникнення шкірних реакцій персонал повинен уникати потрапляння препарату на шкіру чи слизові оболонки. Дані щодо послідовного застосування Цинілу в режимах, що включають хіміотерапію цисплатином чи алкілуючими цитостатичними препаратами (доза Цинілу 910 мг/м²) та радіотерапію (доза Цинілу 200 мг/м²),обмежені. Перед радіотерапією Циніл слід застосовувати в рекомендованій дозі (200 мг/м² на фракцію в 2 Гр) протягом 3 хв. Циніл не призначають, якщо при проведенні променевої терапії білявушні залози не підпадають під зону опромінення.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У період лікування у зв’язку з ризиком виникнення гіпотензії не рекомендується діяльність, що пов’язана з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дані про взаємодію Цинілу з іншими лікарськими засобами обмежені. Швидке виведення аміфостину з плазми крові мінімізує ризик виникнення взаємодії з іншими медикаментами. Препарати, що спричиняють артеріальну гіпотензію, у т.ч. антигіпертензивні, можуть підсилити зниження артеріального тиску.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Цитопротекторний засіб. Являє собою тіофосфат; здійснює захисну дію на клітини, що не змінені пухлинним ростом унаслідок цитотоксичних ефектів ДНК-зв‘язуючих хіміотерапевтичних засобів (класичних алкілуючих препаратів, таких як циклофосфамід, мітоміцин С, препарати платини). При застосуванні аміфостину зменшується ймовірність виникнення гемато-, нефро-, нейро- і ототоксичних реакцій, що спостерігаються при проведенні хіміотерапії.

Фармакокінетика. Після проведення внутрішньовенної інфузії швидко дефосфорилюєтся (за участі лужної фосфатази) до вільного тіолу (активний метаболіт) і потім – до неактивного дисульфідного метаболіту. Після 15-хвилинної інфузії у дозі 910 мг/м² C_max становить 200 мкмоль/л, активного метаболіту - 35 мкмоль/л; період напіврозподілу – менше 1 хв., Т_1/2 – не більше 10 хв., об’єм розподілу – 7 л, Cl – 2 л/хв. Через 6 хв. після введення в плазмі залишається менше 10% введеної дози, через 5–8 хв. концентрація активного метаболіту в клітинах кісткового мозку перевищує концентрацію в плазмі в декілька разів. Виводиться з сечею (у т.ч. у вигляді метаболітів).

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості

біла або майже біла ліофілізована маса.

Несумісність

Сумісність аміфостину з іншими концентраціями натрію хлориду, що відрізняються від 0,9%, або з розчинами, що містять натрію хлорид разом з іншими компонентами, не досліджувались. Тому застосування інших розчинів для розчинення Цинілу не рекомендується. Перед введенням інших препаратів венозний катетер слід промити фізіологічним розчином натрію хлориду. Введення аміфостину необхідно припинити, якщо спостерігається суттєве (у порівнянні з початковим) зниження артеріального тиску. Якщо введення повної дози аміфостину неможливе, то при наступних вливаннях її необхідно зменшити до 740 мг/м².

Попередження: готовий розчин перед введенням слід інспектувати візуально. Не використовувати у разі непрозорості розчину або наявності осаду.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 до 8 °С у захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Готовий розчин зберігають не більше 5 год. при температурі не вище 25 °C і не більше 24 год. – при температурі 2–8 °C. Готовий розчин перед введенням необхідно оглянути щодо наявності нерозчинених часточок та зміни кольору. Препарат не може бути застосований, якщо він каламутний або має осад.

Упаковка

По 500 мг порошку у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Венус Ремедіс Лімітед.

Місцезнаходження

Unit II: Хілл Топ Індустріал Естейт, Вілладж Батолі Калан, Неар Джармаджрі, Експорт Промоушн Парк, Бадді (Х.П.) Індія, 0000-000, Індія.

Заявник

М-ІНВЕСТ ЛІМІТЕД.

Місцезнаходження

16, вул. Солому Солому, 4004, Меса Йейтонія, Лімасол, Кіпр.