Бонефос концентрат д/приг р-ра д/инф 60 мг/мл по 5 мл №5 в амп:

Загальна характеристика

міжнародна назва: клодронова кислота;

Основні фізико-хімічні властивості

блідо-жовті, тверді желатинові капсули, помічені «BONEFOS»;

концентрат для приготування розчину для інфузій – прозорий і безбарвний розчин;

Склад

1 капсула містить клодронату динатрію 400 мг,

допоміжні речовини: лактози моногідрат, тальк, кальцію стеарат, силіцію діоксид безводний колоїдний, желатин твердий, титану діоксид , заліза оксид ( пігмент червоний ), заліза оксид ( пігмент жовтий ).

1 мл концентрату для інфузій містить клодронату динатрію 60 мг (1 ампула на 5 мл містить 300 мг);

допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Капсули, концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що впливають на мінералізацію кісток.

Код АТС М05В А02.

Фармакологічні властивості

Клодронат хімічно належить до бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Бісфосфонати мають вираженний афінітет до мінералізованих тканин, зокрема кісток. In vitro вони пригнічують преципітацію фосфату кальцію, блокуючи його перетворення на гідроксиапатит, затримують злиття кристалів апатиту в більші кристали і уповільнюють розчинення таких кристалів. Однак, найважливішим механізмом дії клодронату є його гальмівна дія на резорбційну дію остеокластів кісток. Клодронат пригнічує резорбцію кісток, спричинену різними шляхами. У щурів, які ростуть, інгібіція кісткової резорбції при високих дозах клодронату спричиняє розширення кордонів метафізів довгих кісток. У оваріоектомованих щурів пригнічення резорбції кісток спричинялось низькими дозами, зокрема 3 мг/кг, що вводилися підшкірне один раз на тиждень. Фармакологічні дози клодронату запобігали редукції міцності кісток.

Фармакологічна активність клодронату була продемонстрована на різних типах

доклінічних експеримнтальних моделей остеопорозу, включаючи естрогенну недостатність. Клодронат спричиняв дозозалежне пригнічення резорбції кісток, без прояву ушкоджуючого впливу на мінералізацію чи інші аспекти якості кісток.

Резорбція кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії також гальмувалась клодронатом. Можливість клодронату гальмувати резорбцію кісток у людей була встановлена гістологічними, кінетичними та біохімічними дослідженнями. Однак основні механізми гальмування процесу резорбції кісток не встановлені остаточно. Клодронат пригнічує активність остеокластів, знижує концентрацію кальцію сироватки і екскрецію кальцію та гідроксипроліну з сечею.

Клодронат запобігає втраті кісткової маси, обумовленої метастазами у грудний та поперековий відділи хребта з раком грудей у жінок в перед- та постменопаузному періоді. Коли клодронат застосовувався самостійно в дозах, що інгібують резорбцію кісток, не спостерігався вплив на процеси нормальної мінералізації кісток у людей. Зниження ризику переломів кісток спостерігалося у пацієнтів з раком грудей та множинною мієломою.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Подібно до інших бісфосфонатів, рівень абсорбції клодронату з шлунково-кишкового тракту становить всього 2%. Абсорбція клодронату відбувається швидко, пік концентрації у сироватці після одноразового введення пероральної дози досягається через ЗО хв. Внаслідок сильної афінності клодронату до кальцію та інших двовалентних катіонів, абсорбція суттєво залежить від вживання їжі чи лікарських засобів, які містять двовалентні катіони. У дослідах, в яких введення клодронату за 2 год до сніданку використовувалось як референтна терапія, при прийомі препарату перед сніданком за 1 та 0.5 год біодоступність клодронату знижувалася, але статистичне несуттєво (відносна

біодоступність на рівні 91 % та 69%). До того ж спостерігаються значні внутрішньо- та міжвидові коливання шлунково-кишковоїабсорбції клодронату. Незважаючи на великі коливання індивідуальної абсорбції

клодронату, сприйнятність до клодронату залишається стабільною протягом довготермінового лікування.

Розподіл та виведення. Білки плазми зв'язують клодронат незначно, тому об'єм розподілу становить 20-50 л. Виведення клодронату з плазми характеризується двома чітко встановленими фазами: фаза розподілу з періодом напівжиття майже 2 год і фаза виведення, яка дуже повільна, тому що клодронат міцно зв'язується з кістками. Клодронат виводиться головним чином нирками. Приблизно 80% абсорбованого клодронату виводиться з сечею протягом кількох днів. Частина клодронату, що зв'язалася з кістками (приблизно 20% абсорбованої кількості) виділяється повільніше, і нирковий кліренс досягає майже 75% кліренсу плазми.

Оскільки клодронат впливає на кістки, взаємозв'язок між терапевтичною дією і побічними ефектами клодронату та концентрацією клодронату в плазмі крові чітко не встановлений. На відміну від ниркової недостатності, яка знижує нирковий кліренс клодронату, на йогофармакокінетичний профіль не впливають інші відомі фактори, пов'язані з віком пацієнта, метаболізм препарату та інші патологічні стани.

Показання для застосування

Внутрішньовенно: лікування гіперкальціємії внаслідок малігнізації.

Перорально: лікування гіперкальціємії та остеолізу внаслідок малігнізації.

Спосіб застосування та дози

Клодронат переважно виводиться нирками. Тому при лікуванні клодронатом необхідно забезпечувати споживання адекватної кількості рідини.

Діти:

Безпека та ефективність клодронату у дітей не встановлена.

Не існує рекомендацій для людей похилого віку щодо спеціально