Бетфер 1a плюс порошок для р-ра д/ин по 6 млн МЕ (0.3 мг) №4 во флак с р-лем:

Состав

действующее вещество: interferon beta-1а;

1 флакон содержит 30 мкг (6 000 000 МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: альбумин человеческий 20 %, динатрия гидрофосфат гептагидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций стерильная.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или слегка кремового цвета порошок, не содержит посторонних твердых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а.

Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Интерфероны являются естественными белками, которые продуцируются эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны – это цитокины, которые являются медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей системы организма.

Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат БЕТФЕР 1а ПЛЮС (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, что приводит к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2 '/ 5'-олигоаденилатсинтетаза, бета₂-микроглобулин и неоптерин.

Взаимосвязь механизма действия препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестен, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики интерферона бета-1а исследовались по результатам измерений антивирусной активности интерферона.

После однократного внутримышечного введения интерферона бета-1а пиковых уровней антивирусной активности достигает в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет около 10 часов. Биодоступность составляет около 40 %. Биодоступность при внутримышечном введении интерферона бета-1а в 3 раза выше, чем при подкожном введении.

Клинические характеристики.

Показания

• Рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами на протяжении предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
• В случае демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, который нуждался во внутривенном введении кортикостероидов, за исключением иного, чем рассеянный склероз, диагноза, а также при наличии высокой степени риска развития клинически выраженного множественного склероза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или каким-либо другим компонентам препарата, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Известно, что интерфероны обладают свойством снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. Необходимо с осторожностью применять БЕТФЕР 1а ПЛЮС с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс, и клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например противоэпилептические средства и антидепрессанты.

Применение препарата вместе с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ) не изучали, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать препарат в сочетании с ГКС или АКТГ.

Препарат несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Особенности применения

БЕТФЕР 1а ПЛЮС необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей, у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. В единичных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии и/или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекратить прием препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС.

Следует с осторожностью применять препарат больным, у которых ранее наблюдались судорожные приступы, и больным, принимающим противоэпилептические препараты. Если эпилептические приступы впервые появились во время лечения препаратом, необходимо выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию, перед тем как возобновить лечение интерфероном бета-1а.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца или стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии БЕТФЕР 1а ПЛЮС. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, может привести к стрессовому состоянию у таких больных.

Пациентам с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного угнетения кроветворения в костном мозге необходимо с осторожностью и под наблюдением врача применять препарат.

До назначения препарата и на фоне лечения следует регулярно определять активность АСТ, АЛТ и гамма-глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении препарата больным с нарушенной функцией печени или почек нет. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, ассоциирующих с развитием гепатотоксичности или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом следует прекратить в случае развития желтухи или других клинических симптомов печеночных расстройств.

Препарат может вызвать серьезные повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность.

Во время лечения препаратами интерферона бета-1а сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующий фокальный сегментарный гломерусклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи возникли через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии.

Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функций почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом. С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией.

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях – по клиническим показаниям.

Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применение препарата не изучали у пациентов с первично прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Есть сообщения о случаях развития тромботической микроангиопатии, что проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолико-уремического синдрома (ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Поэтому во время лечения рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно – за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за поражением функции почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Во время применения препарата в месте инъекций может возникнуть некроз. Для снижения риска его развития следует каждый раз менять место инъекции и тщательно соблюдать правила асептики. Процедуру введения препарата самими больными необходимо периодически контролировать, особенно если развиваются местные реакции. При множественных кожных повреждениях применение препарата следует прекратить до их заживления. Пациенты, имеющие единичные повреждения, могут продолжать лечение при условии, что размер некроза незначительный.

Больных следует предупредить о способности интерферона бета-1а вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты на 1-ом, 3-ем и 6-ом месяце лечения.

При длительном (более 12 месяцев) применении препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС в 4-8 % пациентов в сыворотке крови могут появляться антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а, а значит ‒ уменьшают клиническую эффективность препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние БЕТФЕР 1а ПЛЮС на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовалось. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Начало терапии препаратом проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (1 мл готового раствора) 1 раз в неделю. Препарат вводится внутримышечно.

Увеличение терапевтического эффекта при введении препарата в увеличенных дозах (60 мкг) 1 раз в неделю не подтверждено.

Место внутримышечного введения препарата необходимо менять каждую неделю.

Перед введением препарата и в течение 24 часов после введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения проявлений гриппоподобного симптома, обусловленного введением препарата БЕТФЕР 1а ПЛЮС. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Продолжительность курса лечения достоверно не установлена и определяется индивидуально.

После 2-х лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача.

Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.

По возможности инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время и день недели.

Не допускается использование другого растворителя.

После приготовления проводить проверку внешнего вида восстановленного раствора. Препарат не подлежит использованию в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета (допускается слабо-желтая окраска).

После приготовления восстановленный раствор сразу вводить внутримышечно шприцом

(1 мл).

Если пациенту введена не полная доза - остатки препарата необходимо уничтожить.

Дети.

Эффективность и безопасность применения детям не изучали, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.

Побочные реакции

Наиболее частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром.

Симптомы: лихорадка, повышенная ночная потливость, астения, головная боль². Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при продлении терапии препаратом.

Для облегчения указанных симптомов рекомендуется назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать до введения препарата и дополнительно через 24 часа после каждой инъекции.

В период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, напоминающих обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и/или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммопатии в анамнезе.

Со стороны нервной системы. Временные неврологические симптомы (такие как парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут быть похожи на обострение рассеянного склероза, депрессия, инсомния, эмоциональная лабильность, невротические симптомы, синкопе³, головокружение, парестезии, конвульсии, мигрень, суицидальные тенденции, чувство тревожности, бессонница, психоз, беспокойство, деперсонализация, нарушение координации.

Со стороны дыхательной системы. Инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в груди, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы. Запор, диарея, рвота, тошнота ², потеря аппетита, боль в животе, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит. Интерферон-бета потенциально может вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой дисфункции, сопровождающейся клиническими проявлениями, пока еще не изучен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения. Специфические факторы риска развития этого состояния не установлены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функций печени лечение препаратом следует прекратить.

Со стороны кожи. Сыпь, алопеция, зуд, пузырчатая сыпь, мультиформная эритема, полиморфна экссудативна эритема, синдром Стивенса-Джонсона, нарушение пигментации или гиперемия кожи, атрофия кожи, бледность кожи, обострение псориаза.

Нарушение в месте введения. Боль/эритема/кровоподтек или реакции воспаления/некроза/кровоточивости в месте введения инъекции, припухлость, затвердение или ощущение жжения в месте введения, абсцесс в месте введения¹.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц, системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.

Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушение метаболизма. Анорексия, увеличение/уменьшение массы тела.

Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, зуд).

Со стороны органов зрения. Ретинальные сосудистые нарушения (например ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы. Гемолитический уремический синдром, нефротический склероз, гломерулосклероз, дисменорея, меноррагии, метроррагии, задержка/недержание мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, импотенция, периферические отеки.

Со стороны органов слуха. Боль в ушах, синусит.

Общие расстройства. Гриппоподобные симптомы, ощущение жара, повышение температуры², озноб², повышенное потоотделение², слабость², повышенная утомляемость², недомогание.

Со стороны крови и лимфатической системы (лабораторных показателей). Нейтропения, анемия, повышенное образование аутоантител, увеличение уровня калия, азота мочевины крови, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, тромбоцитопения, тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую, тромбоцитопеническую пурпуру, панцитопения, тромбоэмболические осложнения, повышение уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможны изменения показателей лабораторных исследований (повышение АсАТ, АлАТ, гамма-глутамилтрансферазы и ЩФ).

Примечание.

¹Реакции в месте введения препарата, в т. ч. болевые ощущения, воспаление, очень редко ‒ абсцессы или панникулит, требующие хирургического вмешательства.

²Частота проявлений в начале лечения более высокая.

³После введения препарата возможен обморок, обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 мкг (6 000 000 МЕ) препарата во флаконе в комплекте с растворителем: вода для инъекций по 1 мл в ампулах. По 1 или по 4 комплекта в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ООО «ФЗ «Биофарма».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.